Einfluss von Sexualsteroiden auf die Expression von LDL- und Scavenger-Rezeptoren humaner monozytärer Zellen:
Gespeichert in:
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Sprache: | German |
Veröffentlicht: |
2001
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Beschreibung: | München, Univ., Med. Fak., Diss., 2001 |
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INHALTSVERZEICHNIS
A.
INHALTSVERZEICHNIS
.
1
B.
ABKUERZUNGEN
.
5
1.
EINLEITUNG
.
7
2.
THEORETISCHE
GRUNDLAGEN
.
8
2.1.
PATHOLOGIE
UND
HISTOLOGIE
DER
ATHEROSKLEROSE
.
8
2.2.
RISIKOFAKTOREN
FTLR
DIE
ENTSTEHUNG
DER
ATHEROSKLEROSE
.
10
2.3.
LIPOPROTEINE
UND
IHRE
FUNKTION
.
10
2.3.1.
LDL
.
12
2.3.2.
MODIFIZIERTE
FORMEN
DER
LDL-MOLEKUELE
.
13
2.4.
LIPOPROTEIN-REZEPTOREN
.
13
2.4.1.
LDL-REZEPTOREN
.
14
2.4.2.
SCAVENGER-REZEPTOREN
.
16
2.4.2.1.
SCAVENGER-REZEPTOREN
KLASSE
A
TYP
I
+
II.
16
2.4.2.2.
SCAVENGER-REZEPTOREN
KLASSE
B
.
18
2.5.
SEXUALSTEROIDE
.
20
2.5.1.
OESTROGENE
.
20
2.5.1.1.
STRUKTUR
DER
OESTROGENE
.
20
2.5.1.2.
INHIBITORISCHE
EFFEKTE
VON
OESTROGENEN
AUF
DIE
ATHEROGENESE
.
22
2.5.2.
TAMOXIFEN
.
23
2.5.3.
PROGESTERON
.
24
2.5.4.
ANDROGENE
.
25
2.6.
HUMANE
MONOZYTAERE
ZELLEN
.
28
2.6.1.
MONOZYTEN
UND
MAKROPHAGEN
.
28
2.6.2.
THP-1
ZELLEN
.
29
2.6.3.
HEPG2
ZELLEN
.
29
3.
FRAGESTELLUNG
.
30
4.
MATERIAL
.
32
4.1.
CHEMIKALIEN
.
32
4.2.
GERAETE
.
32
4.3.
ANTIKOERPER
.
34
4.4.
ZELLKULTUREN
.
34
4.5.
ZELLKULTUR-MEDIEN
.
34
4.6.
PUFFER
UND
LOESUNGEN
FUER
DIE
RNA-PRAEPARATION
UND
RT-PCR
.
35
5.
METHODEN
.
36
5.1.
ZELLKULTIVIERUNG
.
36
5.1.1.
KULTUR
VON
THP-1
ZELLEN
.
36
5.1.2.
ISOLIERUNG
UND
KULTUR
HUMANER
MONOZYTEN
AUS
VOLLBLUT
.
37
5.1.3.
KULTUR
VON
HEP
G2
ZELLEN
.
38
5.2.
PRAEPARATION
ZELLULAERER
MESSENGER-RNA
.
39
5.3.
REVERSE
TRANSKRIPTION
.
41
5.4.
POLYMERASE-KETTENREAKTION
(PCR)
.
41
5.5.
HPLC
DER
MRNA-AMPLIFIKATE
.
43
5.6.
FACS-ANALYSEN
.
44
5.6.1.
CD36-OBERFLAECHENEXPRESSION
AUF
THP-1
UND
HMDM-ZELLEN
.
44
5.6.2.
AUFNAHME
VON
DIL-MARKIERTEN
LIPOPROTEINEN
IN
THP-1
ZELLEN
.
46
5.7.
STATISTISCHE
AUSWERTUNG
.
47
6.
ERGEBNISSE
.
48
6.1.
IN
VITRO
UNTERSUCHUNGEN
AN
DER
MONOZYTAEREN
ZELLINIE
THP
1
.
48
6.1.1.
WIRKUNG
VON
1
7SS-OESTRADIOL
AUF
DIE
MRNA-EXPRESSION
VON
LDL-R,
SCR-A
UND
CD36
.
48
6.1.1.1.
VERSUCHE
MIT
17A
UND
17SS-OESTRADIOL
.
.49
6.1.1.2.
ZEITKINETIK
DER WIRKUNG
VON
1
7SS-OESTRADIOL
.
51
6.1.1.3.
KONZENTRATIONSABHAENGIGKEIT
DER WIRKUNG
VON
1
7SS-OESTRADIOL
.
53
6.1.2.
WIRKUNG
VON
1
7SS-OESTRADIOL
AUF
DIE
OBERFLAECHENEXPRESSION
VON
CD36
AUF
THP-1
ZELLEN
.
55
6.1.3.
WIRKUNG
VON
1
7SS-OESTRADIOL
AUF
DIE
AUFNAHME
VON
NATIVEM
UND
MODIFIZIERTEM
LDL
IN
THP-1
ZELLEN
.
56
6.1.4.
HEMMUNG
DER
17SS-OESTRADIOL-WIRKUNG
DURCH
DEN
OESTROGEN-ANTAGONISTEN
TAMOXIFEN
.
58
6.1.5.
WIRKUNG
VON
1
7A-HYDROXYPROGESTERON
AUF
DIE
MRN
A-EXPRESSION
VON
LDL-R,
SCR-A
UND
CD36
.
60
6.1.6.
WIRKUNG
VON
5A-DIHYDROTESTOSTERON
AUF
DIE
MRNA-EXPRESSION
VON
LDL-R,
SCR-A
UND
CD36
.
61
6.2.
EX
VIVO
UNTERSUCHUNGEN
AN
FRISCH
ISOLIERTEN
HUMANEN
MONOZYTEN
.
63
6.2.1.
WIRKUNG
VON
1
7SS-OESTRADIOL
AUF
DIE
MRNA-EXPRESSION
VON
LDL-R,
SCR-A
UND
CD36
.
63
6.2.2.
WIRKUNG
VON
17SS-OESTRADIOL
AUF
DIE
CD36-OBERFL8CHENEXPRESSION
FRISCH
ISOLIERTER
MONOZYTEN
.
64
6.3.
WIRKUNG
VON
17SS-OESTRADIOL
AUF
HEP
G2
ZELLEN
.
65
7.
DISKUSSION
.
67
7.1.
EINFLUSS
VON
1
7SS-OESTRADIOL
AUF
DIE
EXPRESSION
VON
LDL
UND
SCAVENGER-REZEPTOREN
.
68
7.1.1.
17SS-OESTRADIOL
REDUZIERT
DIE
MRNA-EXPRESSION
VON
SCR-A
IN
THP-1
ZELLEN
.
68
7.1.2.
POTENTIELLE
MOLEKULARE WIRKMECHANISMEN
VON
17SS-OESTRADIOL
AUF
DIE
SCR-A
.
69
7.1.3.
17SS-OESTRADIOL
REDUZIERT
DIE
MRNA-EXPRESSION
VON
CD36
IN
THP-1
ZELLEN
.
70
7.1.4.
EINFLUSS
VON
17SS-OESTRADIOL
AUF
DIE
CD36-OBERFLAECHENEXPRESSION
VON
THP-1
ZELLEN
.
71
7.1.5.
POTENTIELLE
MOLEKULARE
MECHANISMEN
DER
1
7SS-OESTRADIOL-WIRKUNG
AUF
CD36
.
71
7.1.6.
1
7SS-OESTRADIOL
REDUZIERT
DIE
MRNA-EXPRESSION
VON
LDL-REZEPTOREN
IN
THP-1
ZELLEN
.
73
7.1.7.
POTENTIELLE
MOLEKULARE
MECHANISMEN
DER
1
7SS-OESTRADIOL
WIRKUNG
AUF
LDL-REZEPTOREN
.
74
7.2.
EINFLUSS
VON
1
7SS-OESTRADIOL
AUF
DIE
ZELLULAERE
LIPOPROTEINAUFNAHME
.
75
7.3.
WIRKUNG
VON
1
7SS-OESTRADIOL
AUF
LIPOPROTEIN-REZEPTOREN
FRISCH
ISOLIERTER
HUMANER
MONOZYTEN
.
76
7.4.
SPEZIFITAET
DER
OESTRADIOL-EFFEKTE
AUF
DIE
MRNA-EXPRESSION
DER
LIPOPROTEIN-REZEPTOREN
.
_
.
77
7.4.1.
HEMMUNG
DER
OESTRADIOL-EFFEKTE
MIT
TAMOXIFEN
.
77
7.4.2.
WIRKUNG
VON
17A-HYDROXYPROGESTERON
.
79
7.4.3.
WIRKUNG
VON
5A-DIHYDROTESTOSTERON
.
79
7.5.
DIE
ROLLE
VON
OESTROGEN-REZEPTOREN
.
81
7.6.
PATHOPHYSIOLOGISCHE
BEDEUTUNG
VON
OESTROGEN-REZEPTOREN
.
83
8.
ZUSAMMENFASSUNG
.
84
9.
LITERATURVERZEICHNIS
.
86
C.
LEBENSLAUF.
.
98
D.
DANKSAGUNG
.
99 |
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