Holdings: Das Monozytenantigen CD14

Das Monozytenantigen CD14: Grundlagen und klinische Bedeutung

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Main Author:	Bergmann, Sigrid 1953- (Author)
Format:	Book
Language:	German
Published:	1999
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Item Description:	Frankfurt (Main), Univ., Diss., 2000
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adam_text	INHALTSVERZEICHNIS 1 EINLEITUNG 7 1.1 ZELLULAERE VERTEILUNG 7 1.2 DER SEPTISCHE SCHOCK 9 1.2.1 PRAEVALENZ 9 1.2.2 DEFINITION 10 1.2.3 PATHOGENESE 10 1.2.4 LPS 13 1.2.5 TNFAUNDLL-1 15 1.2.6 CD14 16 2 GENETIK DES CD14-ANTIGENS 27 3 MEMBRANGEBUNDENES CD14 (MCD14) 32 3.1 MEMBRANPROTEINE 32 3.2 CHARAKTERISIERUNG DES MCD14 33 3.2.1 HYDROPHOBIZITAET DES CD14-PROTEINS 33 3.2.2 DER GLYKOSYL-PHOSPHATIDYLINOSITOL-ANKER (GPI-ANKER) 34 3.2.2.1 ANHEFTUNG DES GPI-ANKERS AN EIN PROTEIN 36 3.2.2.2 ENZYMATISCHE HYDROLYSE DES GPI-ANKERS 37 3.2.3 NACHWEIS DER VERANKERUNGEN VON CD14 IN DER MEMBRAN UEBER GPI 38 3.2.3.1 SENSIBILITAET VON CD14-MOLEKUELEN GEGENUEBER PHOSPHATIDYLINOSITOL-SPEZIFISCHER PHOSPHOLIPASE C (PI-PLC) 38 3.2.3.2 GPI-PROTEINE VON PNH-MONOZYTEN 38 4 ABSCHILFERUNG (YYSHEDDING " ) VON CD14 VON DER MONOZYTENOBERFLAECHE 41 4.1 REDUKTION VON OBERFLAECHEN-CD14 NACH MONOZYTEN-STIMULATION 41 4.2 INTERNALISIERUNG ODER ABSCHILFERUNG ? 42 4.3 WIRKUNG VON TEMPERATUR, VERSCHIEDENEN ENZYMINHIBITOREN UND PH AUF PMA-INDUZIERTE ABSCHILFERUNG VON MCD14 45 4.4 IST DAS ENZYM, DAS FUER DIE FREISETZUNG VON CDU AUS MONOZYTEN VERANTWORTLICH IST, EIN LOESLICHES ODER EIN MEMBRANGEBUNDENES PROTEIN ? 45 4.5 WIRKUNG VON LPS AUF MCDU, SCDU UND CDU-MRNA 47 4.6 LPS-INDUZIERTE ZUNAHME VON CD1 4 AUF MONOZYTEN AUS MENSCHLICHEM VOLLBLUT 51 5 LOESLICHES CDU (SCDU) 57 5.1 SCD14-FORMEN 57 5.2 BIOCHEMISCHE CHARAKTERISIERUNG UND UNTERSCHEIDUNG DER SCD14-FORMEN 58 5.2.1 ELEKTROPHORESE 58 5.2.2 GLYKOSYLIERUNG DES SCD1 4 59 5.2.3 PROTEOLYTISCHE VERDAUUNG VON CDU DURCH STAPHYLOCOCCUS AUREUS V8 PROTEASE 63 5.2.4 HERKUNFT 64 5.3 BILDUNGSMECHANISMEN 64 6 FUNKTIONEN DES MEMBRANGEBUNDENEN CD14 (MCDU) 70 6.1 LPS 70 6.2 STRUKTUR UND FUNKTION VON LBP (LPS BINDENDES PROTEIN) 73 6.3 CDU: REZEPTOR FUER LBP UND LPS 75 6.4 ANALYSE DER LPS-BINDUNG AN MONOZYTEN 77 6.4.1 CD14-LPS-BINDUNG IN ABWESENHEIT UND ANWESENHEIT VON SERUM (I.E. LBP) 78 6.4.2 REDUKTION DER TNFA-SYNTHESE DURCH ANTI-LPS-ANTIKOERPER 79 6.5 TOLERANZ GEGENUEBER LPS UND DIE ROLLE VON CDU BEI IHRER ENTWICKLUNG 81 6.6 BINDUNGSVERHALTEN VON LPS UND CDU 85 6.7 LPS-BINDEDOMAENE(N) DES CDU-MOLEKUELS 89 6.8 LPS-INDUZIERTE SIGNALUEBERTRAGUNG 96 6.8.1 MOLEKULARE MECHANISMEN 96 6.8.1.1 YYAUFNAHME " VON LPS DURCH THP-1 -ZELLEN UND KONSEQUENZEN FUER DIE ZELLANTWORT 97 6.8.1.2 MONOZYTENSTIMULATION MIT DEM LIPID A-ANALOGON SDZ 280.961 OHNE BETEILIGUNG VON CDU 99 2 6.8.1.3 BEDEUTUNG VON CD14 UND SERUMPROTEINEN BEI DER SIGNALTRANSDUKTION 102 6.8.2 BIOCHEMISCHE MECHANISMEN 107 6.9 ERKENNUNG UND CLEARANCE APOPTOTISCHER ZELLEN DURCH CD14 114 6.10 CD14 BEI DER T-BZW. B-ZELLPROLIFERATION 120 6.10.1 T-ZELLEN 120 6.10.2 B-ZELLEN 122 6.11 CD14 UND SEIN BEITRAG ZUR MONOZYTENADHAESION AN ZYTOKINSTIMULIERTE ENDOTHELZELLEN 123 6.12 CD14 UND GRAMPOSITIVE BAKTERIEN 124 7 FUNKTIONEN DES LOESLICHEN CD14 (SCD14) 135 7.1 SCD14 PARTIZIPIERT AN DER ANTWORT MCD14-NEGATIVER ZELLEN AUF LPS 136 7.1.1 ENDOTHELZELLEN 136 7.1.2 ZELLEN DER GLATTEN GEFAESSMUSKULATUR 140 7.1.3 FIBROBLASTEN 141 7.1.4 EPITHELZELLEN 141 7.2 DIREKTER UND INDIREKTER .AKTIVIERUNGSWEG VON ENDOTHELZELLEN DURCH LPS 143 7.3 INDIREKTE AKTIVIERUNG VON ENDOTHEL UND EPITHELZELLEN DURCH PEPTIDOGLYKAN 148 7.4 LPS-BINDUNG AN EIN 80 KDA-MEMBRANPROTEIN - REZEPTORKANDIDAT FUER LPS-SCD14-KOMPLEXE ? 149 7.5 BILDUNG VON LPS-LBP UND LPS-SCD14-KOMPLEXEN 150 7.6 TYROSIN-PHOSPHORYLIERUNG DER MITOGENAKTIVIERTEN PROTEINKINASEN P44, P42 UND P41 INFOLGE LPS-STIMULIERUNG BEI ENDOTHELZELLEN 153 7.7 NEUTRALISIERUNG VON LPS DURCH SCD14 IN VITRO 156 7.8 LPS-UNABHAENGIGE MONOZYTENAKTIVIERUNG DURCH SCD1 4 158 8 COEXPRESSION CD14/CD16 164 8.1 PHAENOTYPISCHE UND FUNKTIONELLE ANALYSE 165 8.2 REIFEGRAD 167 3 9 WIRKUNG VON ZYTOKINEN AUF DIE CD14-EXPRESSION 173 9.1 DAS ZYTOKINNETZWERK 173 9.1.1 LNTERLEUKIN-1 (IL-1) 174 9.1.2 LNTERLEUKIN-4 (IL-4) 175 9.1.3 LNTERLEUKIN-6 (IL-6) 176 9.1.4 LNTERLEUKIN-1 0 (IL-10) 176 9.1.5 TUMOR-NEKROSE-FAKTOR A (TNFA) 177 9.1.6 INTERFERON Y (IFNY) 178 9.2 WIRKUNG VERSCHIEDENER ZYTOKINE AUF CD14 178 10 KLINISCHE RELEVANZ VON CD14 189 10.1 CD14 BEI TRAUMA, SCHOCK UND SEPSIS 189 10.1.1 THERAPIEANSATZ: BLOCKIERUNG DER INTERAKTION ZWISCHEN LPS UND CD14 196 10.2 CD14 BEI HIV-LNFEKTION 201 10.2.1 LATENTE HIV-LNFEKTION VON MONOZYTEN UND DIE WIRKUNG VON LPS 201 10.2.2 SCD14-SERUMKONZENTRATIONEN UND CD14-EXPRESSION AUF PERIPHEREN BLUTMONOZYTEN BEI HIV-INFIZIERTEN 202 10.3 CD14 BEI NIERENERKRANKUNGEN 205 10.3.1 VERHALTEN DER LEUKOZYTEN BEI NIERENERKRANKUNGEN 205 10.3.2 HAEMODIALYSE 206 10.3.2.1 MCD14-EXPRESSION BEI HAEMODIALYSEPATIENTEN 206 10.3.2.1.1 LPS-INDUZIERTER ANSTIEG DER MCD14-EXPRESSION 209 10.3.2.2 SCD14-SERUMKONZENTRATIONEN BEI HAEMODIALYSEPATIENTEN 211 10.3.2.3 VERHALTEN DER CD14*CD16 + -MONOZYTENSUBPOPULATION BEI HAEMODIALYSEPATIENTEN MIT AKUTEN UND CHRONISCHEN INFEKTIONEN 213 10.3.3 MCD14-EXPRESSION BEI TRANSPLANTATIONSPATIENTEN 218 10.3.4 SCD14-EXKRETION IM HARN 218 10.4 CD14 BEI LUNGENERKRANKUNGEN 219 10.4.1 ALLERGISCHES ASTHMA 219 10.4.2 SARKOIDOSE (MORBUS BOECK-BESNIER-SCHAUMANN) 221 10.5 CD14 BEI LEBERERKRANKUNGEN 224 10.6 CD14 BEI DARMERKRANKUNGEN 225 10.7 CD14 BEI ATHEROSKLEROSE 232 10.8 CD14 BEI HERZERKRANKUNGEN 239 4 5 10.8.1 CHRONISCHE HERZINSUFFIZIENZ 239 10.8.2 BYPASS-OPERATION DER KORONARAORTA 241 10.9 SCD14 BEIM SYSTEMISCHEN LUPUS ERYTHEMATODES (SLE) 242 10.10 CD 14 BEI RHEUMATOIDER ARTHRITIS 245 10.11 CD14 BEI AKUTER MYELOISCHER LEUKAEMIE (AML) 247 10.12 CD14 BEI HAUTERKRANKUNGEN 249 10.12.1 ATOPISCHE DERMATITIS 249 10.12.2 PSORIASIS 250 10.13 CD14 BEI LOKALISIERTER JUVENILER PARODONTITIS (LJP) 251 10.14 GLUCOCORTICOID (GC)-WIRKUNG AUF MCD14-EXPRESSION UND SCD14-FREISETZUNG PERIPHERER BLUTMONOZYTEN 255 10.14.1 GLUCOCORTICOIDE UND DAS IMMUNSYSTEM 255 10.14.1.1 GC-WIRKUNG AUF SCD14 UND MCD14 IN VIVO 256 10.14.1.2 GC-WIRKUNG AUF SCD14 UND MCD14 IN VITRO 259 11 DISKUSSION 284 11.1 LPS-REZEPTOR 284 11.1.1 ROLLE VON LBP 285 11.2 MOLEKULARE MECHANISMEN DER LPS-INDUZIERTEN MAKROPHAGENAKTIVIERUNG 286 11.3 SIGNALTRANSDUKTION 288 11.4 ZELLAKTIVIERUNG DURCH SCD14 290 11.5 CD14 - REZEPTOR FUER ANDERE STRUKTURMOLEKUELE 291 11.6 SPIELT CD14 EINE ROLLE BEI DER YYANGEBORENEN " ERKENNUNG VON BAKTERIEN? 292 11.7 CD14 - MULTIFUNKTIONALER REZEPTOR 294 11.8 ANDERE ZELLULAERE VORGAENGE, AN DENEN CD14 BETEILIGT IST 295 11.9 BEDEUTUNG VON CD14 IM KRANKHEITSFALL 295 11.9.1 DIAGNOSE 295 11.9.1.1 MCD14 BEI SEPSIS 296 11.9.1.2 SCD14 BEI SEPSIS 296 11.9.1.3 MCD14 BEI VERSCHIEDENEN KRANKHEITEN 297 11.9.1.4 SCD14 BEI VERSCHIEDENEN KRANKHEITEN 298 11.9.1.5 KLINISCHE BEDEUTUNG DER CD14 L "7CD16 HI ' H -SUBPOPULATION 298 11.9.2 THERAPIE 299 11.10 AUSBLICK 301 12 ZUSAMMENFASSUNG 309 13 ANHANG 312 13.1 ABKUERZUNGSVERZEICHNIS 312 13.2 ZELLVERZEICHNIS 317 13.3 ABBILDUNGSVERZEICHNIS 318 13.4 TABELLENVERZEICHNIS 321 6
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