Das Monozytenantigen CD14: Grundlagen und klinische Bedeutung
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1999
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INHALTSVERZEICHNIS
1
EINLEITUNG
7
1.1
ZELLULAERE
VERTEILUNG
7
1.2
DER
SEPTISCHE
SCHOCK
9
1.2.1
PRAEVALENZ
9
1.2.2
DEFINITION
10
1.2.3
PATHOGENESE
10
1.2.4
LPS
13
1.2.5
TNFAUNDLL-1
15
1.2.6
CD14
16
2
GENETIK
DES
CD14-ANTIGENS
27
3
MEMBRANGEBUNDENES
CD14
(MCD14)
32
3.1
MEMBRANPROTEINE
32
3.2
CHARAKTERISIERUNG
DES
MCD14
33
3.2.1
HYDROPHOBIZITAET
DES
CD14-PROTEINS
33
3.2.2
DER
GLYKOSYL-PHOSPHATIDYLINOSITOL-ANKER
(GPI-ANKER)
34
3.2.2.1
ANHEFTUNG
DES
GPI-ANKERS
AN
EIN
PROTEIN
36
3.2.2.2
ENZYMATISCHE
HYDROLYSE
DES
GPI-ANKERS
37
3.2.3
NACHWEIS
DER
VERANKERUNGEN
VON
CD14
IN
DER
MEMBRAN
UEBER
GPI
38
3.2.3.1
SENSIBILITAET
VON
CD14-MOLEKUELEN
GEGENUEBER
PHOSPHATIDYLINOSITOL-SPEZIFISCHER
PHOSPHOLIPASE
C
(PI-PLC)
38
3.2.3.2
GPI-PROTEINE
VON
PNH-MONOZYTEN
38
4
ABSCHILFERUNG
(YYSHEDDING
"
)
VON
CD14
VON
DER
MONOZYTENOBERFLAECHE
41
4.1
REDUKTION
VON
OBERFLAECHEN-CD14
NACH
MONOZYTEN-STIMULATION
41
4.2
INTERNALISIERUNG
ODER
ABSCHILFERUNG
?
42
4.3
WIRKUNG
VON
TEMPERATUR,
VERSCHIEDENEN
ENZYMINHIBITOREN
UND
PH
AUF
PMA-INDUZIERTE
ABSCHILFERUNG
VON
MCD14
45
4.4
IST
DAS
ENZYM,
DAS
FUER
DIE
FREISETZUNG
VON
CDU
AUS
MONOZYTEN
VERANTWORTLICH
IST,
EIN
LOESLICHES
ODER
EIN
MEMBRANGEBUNDENES
PROTEIN
?
45
4.5
WIRKUNG
VON
LPS
AUF
MCDU,
SCDU
UND
CDU-MRNA
47
4.6
LPS-INDUZIERTE
ZUNAHME
VON
CD1
4
AUF
MONOZYTEN
AUS
MENSCHLICHEM
VOLLBLUT
51
5
LOESLICHES
CDU
(SCDU)
57
5.1
SCD14-FORMEN
57
5.2
BIOCHEMISCHE
CHARAKTERISIERUNG
UND
UNTERSCHEIDUNG
DER
SCD14-FORMEN
58
5.2.1
ELEKTROPHORESE
58
5.2.2
GLYKOSYLIERUNG
DES
SCD1
4
59
5.2.3
PROTEOLYTISCHE
VERDAUUNG
VON
CDU
DURCH
STAPHYLOCOCCUS
AUREUS
V8
PROTEASE
63
5.2.4
HERKUNFT
64
5.3
BILDUNGSMECHANISMEN
64
6
FUNKTIONEN
DES
MEMBRANGEBUNDENEN
CD14
(MCDU)
70
6.1
LPS
70
6.2
STRUKTUR
UND
FUNKTION
VON
LBP
(LPS
BINDENDES
PROTEIN)
73
6.3
CDU:
REZEPTOR
FUER
LBP
UND
LPS
75
6.4
ANALYSE
DER
LPS-BINDUNG
AN
MONOZYTEN
77
6.4.1
CD14-LPS-BINDUNG
IN
ABWESENHEIT
UND
ANWESENHEIT
VON
SERUM
(I.E.
LBP)
78
6.4.2
REDUKTION
DER
TNFA-SYNTHESE
DURCH
ANTI-LPS-ANTIKOERPER
79
6.5
TOLERANZ
GEGENUEBER
LPS
UND
DIE
ROLLE
VON
CDU
BEI
IHRER
ENTWICKLUNG
81
6.6
BINDUNGSVERHALTEN
VON
LPS
UND
CDU
85
6.7
LPS-BINDEDOMAENE(N)
DES
CDU-MOLEKUELS
89
6.8
LPS-INDUZIERTE
SIGNALUEBERTRAGUNG
96
6.8.1
MOLEKULARE
MECHANISMEN
96
6.8.1.1
YYAUFNAHME
"
VON
LPS
DURCH
THP-1
-ZELLEN
UND
KONSEQUENZEN
FUER
DIE
ZELLANTWORT
97
6.8.1.2
MONOZYTENSTIMULATION
MIT
DEM
LIPID
A-ANALOGON
SDZ
280.961
OHNE
BETEILIGUNG
VON
CDU
99
2
6.8.1.3
BEDEUTUNG
VON
CD14
UND
SERUMPROTEINEN
BEI
DER
SIGNALTRANSDUKTION
102
6.8.2
BIOCHEMISCHE
MECHANISMEN
107
6.9
ERKENNUNG
UND
CLEARANCE
APOPTOTISCHER
ZELLEN
DURCH
CD14
114
6.10
CD14
BEI
DER
T-BZW.
B-ZELLPROLIFERATION
120
6.10.1
T-ZELLEN
120
6.10.2
B-ZELLEN
122
6.11
CD14
UND
SEIN
BEITRAG
ZUR
MONOZYTENADHAESION
AN
ZYTOKINSTIMULIERTE
ENDOTHELZELLEN
123
6.12
CD14
UND
GRAMPOSITIVE
BAKTERIEN
124
7
FUNKTIONEN
DES
LOESLICHEN
CD14
(SCD14)
135
7.1
SCD14
PARTIZIPIERT
AN
DER
ANTWORT
MCD14-NEGATIVER
ZELLEN
AUF
LPS
136
7.1.1
ENDOTHELZELLEN
136
7.1.2
ZELLEN
DER
GLATTEN
GEFAESSMUSKULATUR
140
7.1.3
FIBROBLASTEN
141
7.1.4
EPITHELZELLEN
141
7.2
DIREKTER
UND
INDIREKTER
.AKTIVIERUNGSWEG
VON
ENDOTHELZELLEN
DURCH
LPS
143
7.3
INDIREKTE
AKTIVIERUNG
VON
ENDOTHEL
UND
EPITHELZELLEN
DURCH
PEPTIDOGLYKAN
148
7.4
LPS-BINDUNG
AN
EIN
80
KDA-MEMBRANPROTEIN
-
REZEPTORKANDIDAT
FUER
LPS-SCD14-KOMPLEXE
?
149
7.5
BILDUNG
VON
LPS-LBP
UND
LPS-SCD14-KOMPLEXEN
150
7.6
TYROSIN-PHOSPHORYLIERUNG
DER
MITOGENAKTIVIERTEN
PROTEINKINASEN
P44,
P42
UND
P41
INFOLGE
LPS-STIMULIERUNG
BEI
ENDOTHELZELLEN
153
7.7
NEUTRALISIERUNG
VON
LPS
DURCH
SCD14
IN
VITRO
156
7.8
LPS-UNABHAENGIGE
MONOZYTENAKTIVIERUNG
DURCH
SCD1
4
158
8
COEXPRESSION
CD14/CD16
164
8.1
PHAENOTYPISCHE
UND
FUNKTIONELLE
ANALYSE
165
8.2
REIFEGRAD
167
3
9
WIRKUNG
VON
ZYTOKINEN
AUF
DIE
CD14-EXPRESSION
173
9.1
DAS
ZYTOKINNETZWERK
173
9.1.1
LNTERLEUKIN-1
(IL-1)
174
9.1.2
LNTERLEUKIN-4
(IL-4)
175
9.1.3
LNTERLEUKIN-6
(IL-6)
176
9.1.4
LNTERLEUKIN-1
0
(IL-10)
176
9.1.5
TUMOR-NEKROSE-FAKTOR
A
(TNFA)
177
9.1.6
INTERFERON
Y
(IFNY)
178
9.2
WIRKUNG
VERSCHIEDENER
ZYTOKINE
AUF
CD14
178
10
KLINISCHE
RELEVANZ
VON
CD14
189
10.1
CD14
BEI
TRAUMA,
SCHOCK
UND
SEPSIS
189
10.1.1
THERAPIEANSATZ:
BLOCKIERUNG
DER
INTERAKTION
ZWISCHEN
LPS
UND
CD14
196
10.2
CD14
BEI
HIV-LNFEKTION
201
10.2.1
LATENTE
HIV-LNFEKTION
VON
MONOZYTEN
UND
DIE
WIRKUNG
VON
LPS
201
10.2.2
SCD14-SERUMKONZENTRATIONEN
UND
CD14-EXPRESSION
AUF
PERIPHEREN
BLUTMONOZYTEN
BEI
HIV-INFIZIERTEN
202
10.3
CD14
BEI
NIERENERKRANKUNGEN
205
10.3.1
VERHALTEN
DER
LEUKOZYTEN
BEI
NIERENERKRANKUNGEN
205
10.3.2
HAEMODIALYSE
206
10.3.2.1
MCD14-EXPRESSION
BEI
HAEMODIALYSEPATIENTEN
206
10.3.2.1.1
LPS-INDUZIERTER
ANSTIEG
DER
MCD14-EXPRESSION
209
10.3.2.2
SCD14-SERUMKONZENTRATIONEN
BEI
HAEMODIALYSEPATIENTEN
211
10.3.2.3
VERHALTEN
DER
CD14*CD16
+
-MONOZYTENSUBPOPULATION
BEI
HAEMODIALYSEPATIENTEN
MIT
AKUTEN
UND
CHRONISCHEN
INFEKTIONEN
213
10.3.3
MCD14-EXPRESSION
BEI
TRANSPLANTATIONSPATIENTEN
218
10.3.4
SCD14-EXKRETION
IM
HARN
218
10.4
CD14
BEI
LUNGENERKRANKUNGEN
219
10.4.1
ALLERGISCHES
ASTHMA
219
10.4.2
SARKOIDOSE
(MORBUS
BOECK-BESNIER-SCHAUMANN)
221
10.5
CD14
BEI
LEBERERKRANKUNGEN
224
10.6
CD14
BEI
DARMERKRANKUNGEN
225
10.7
CD14
BEI
ATHEROSKLEROSE
232
10.8
CD14
BEI
HERZERKRANKUNGEN
239
4
5
10.8.1
CHRONISCHE
HERZINSUFFIZIENZ
239
10.8.2
BYPASS-OPERATION
DER
KORONARAORTA
241
10.9
SCD14
BEIM
SYSTEMISCHEN
LUPUS
ERYTHEMATODES
(SLE)
242
10.10
CD
14
BEI
RHEUMATOIDER
ARTHRITIS
245
10.11
CD14
BEI
AKUTER
MYELOISCHER
LEUKAEMIE
(AML)
247
10.12
CD14
BEI
HAUTERKRANKUNGEN
249
10.12.1
ATOPISCHE
DERMATITIS
249
10.12.2
PSORIASIS
250
10.13
CD14
BEI
LOKALISIERTER
JUVENILER
PARODONTITIS
(LJP)
251
10.14
GLUCOCORTICOID
(GC)-WIRKUNG
AUF
MCD14-EXPRESSION
UND
SCD14-FREISETZUNG
PERIPHERER
BLUTMONOZYTEN
255
10.14.1
GLUCOCORTICOIDE
UND
DAS
IMMUNSYSTEM
255
10.14.1.1
GC-WIRKUNG
AUF
SCD14
UND
MCD14
IN
VIVO
256
10.14.1.2
GC-WIRKUNG
AUF
SCD14
UND
MCD14
IN
VITRO
259
11
DISKUSSION
284
11.1
LPS-REZEPTOR
284
11.1.1
ROLLE
VON
LBP
285
11.2
MOLEKULARE
MECHANISMEN
DER
LPS-INDUZIERTEN
MAKROPHAGENAKTIVIERUNG
286
11.3
SIGNALTRANSDUKTION
288
11.4
ZELLAKTIVIERUNG
DURCH
SCD14
290
11.5
CD14
-
REZEPTOR
FUER
ANDERE
STRUKTURMOLEKUELE
291
11.6
SPIELT
CD14
EINE
ROLLE
BEI
DER
YYANGEBORENEN
"
ERKENNUNG
VON
BAKTERIEN?
292
11.7
CD14
-
MULTIFUNKTIONALER
REZEPTOR
294
11.8
ANDERE
ZELLULAERE
VORGAENGE,
AN
DENEN
CD14
BETEILIGT
IST
295
11.9
BEDEUTUNG
VON
CD14
IM
KRANKHEITSFALL
295
11.9.1
DIAGNOSE
295
11.9.1.1
MCD14
BEI
SEPSIS
296
11.9.1.2
SCD14
BEI
SEPSIS
296
11.9.1.3
MCD14
BEI
VERSCHIEDENEN
KRANKHEITEN
297
11.9.1.4
SCD14
BEI
VERSCHIEDENEN
KRANKHEITEN
298
11.9.1.5
KLINISCHE
BEDEUTUNG
DER
CD14
L
"7CD16
HI
'
H
-SUBPOPULATION
298
11.9.2
THERAPIE
299
11.10
AUSBLICK
301
12
ZUSAMMENFASSUNG
309
13
ANHANG
312
13.1
ABKUERZUNGSVERZEICHNIS
312
13.2
ZELLVERZEICHNIS
317
13.3
ABBILDUNGSVERZEICHNIS
318
13.4
TABELLENVERZEICHNIS
321
6 |
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