Rezeptoren für Insulin und Leptin im hypothalamo-hypophysären System der Ratte: immunhistochemisch-morphologische Untersuchungen zur Signaltransduktion
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2000
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-N
INHALT
SEITE
1
EINFUEHRUNG
1
2
THEORETISCHE
GRUNDLAGEN
DER
FRAGESTELLUNG
3
2.1
ZENTRALE
REGULATION
VON
ENERGIEHAUSHALT
UND
KOERPERGEWICHT
3
2.1.1
KURZZEITIGE
UND
LANGFRISTIGE
REGULATION
4
2.1.2
DIE
ROLLE
VON
HYPOTHALAMUS
UND
HYPOPHYSE
8
2.2
INSULIN
IM
ZNS
11
2.2.1
YYTRADITIONELLE
"
ROLLE
VON
INSULIN
11
2.2.2
INSULIN
IM
GEHIRN
11
2.3
ZELLULAERE
SIGNALTRANSDUKTION
17
2.3.1
ALLGEMEINE
MECHANISMEN
DER
TYROSINKINASE-SIGNALTRANSDUKTION
17
2.3.2
INSULINREZEPTOR-SIGNALTRANSDUKTION
18
2.4 DAS
FETTZELLENHORMON
LEPTIN
UND
SEINE
REZEPTOREN
23
2.5 ZUCKERRATTEN
ALS
TIERMODELL
FUER
FETTLEIBIGKEIT
27
2.6
FRAGESTELLUNG
28
3
MATERIAL
UND
METHODEN
_
29
3.1
SPRAGUE
DAWLEY
UND
ZUCKERRATTEN
29
3.1.1
GEWEBEFIXIERUNG
29
3.1.2
PARAFFIN-UND
GEFRIERSCHNITTE
29
3.2
IMMUNHISTOCHEMIE
30
3.2.1
PARAFFINSCHNITTE
30
3.2.2
GEFRIERSCHNITTE
31
3.3
ANTIKOERPER
32
3.3.1
ANTI-INSULINREZEPTOR-SUBSTRAT
1
33
3.3.2
ANTI-PHOSPHATIDYLINOSITOL-3'-KINASE
33
3.3.3
ANTI-LEPTINREZEPTOR
33
3.4
AUSWERTUNG
UND
DOKUMENTATION
35
-NI
4
ERGEBNISSE
36
4.1
INSULINREZEPTOR-SUBSTRAT-1
36
4.1.1
HYPOPHYSE
36
4.1.2
VORDERHIMREGIONEN
38
4.2
PHOSPHATIDYLINOSITOL-3'-KINASE
41
4.2.1
HYPOPHYSE
41
4.2.2
VORDERHIMREGIONEN
45
4.2.3
KOLOKALISATION
VON
IRS-1
UND
PI3-KINASE
IN
DER
HYPOPHYSE
49
4.2.4
IRS-1
UND
PI3-KINASE
IM
VERGLEICH
ZWISCHEN
FA/?
UND
FA/FA-ZUCKERRATTEN
49
4.3
LEPTINREZEPTOR
52
4.3.1
HYPOPHYSE
52
4.3.2
VORDERHIMREGIONEN
55
4.3.3
LEPTINREZEPTOREN
IM
VERGLEICH
ZWISCHEN
FA/?
UND
FA/FA-ZUCKERRATTEN
59
5
DISKUSSION
61
5.1
IRS-1
UND
PI3-KINASE
IM
HYPOTHALAMO-HYPOPHYSAEREN
SYSTEM
62
5.2
IRS-1
UND
PI3-KINASE
ALS
ZENTRALE
MEDIATOREN
64
5.2.1
PHOSPHORYLIERUNG
VON
IRS-1
AUCH
DURCH
ANDERE
BOTENSTOFFE
64
5.2.2
ALTERNATIVE
AKTIVIERUNG
DER
PI3-KINASE
65
5.2.3
VARIABLE
SIGNALWEITERGABE
UND
SIGNALSPEZIFITAET
NACH
INSULINBINDUNG
65
5.3
FUNKTIONELLE
ASPEKTE
66
5.3.1
IGF-L-REZEPTOR-SIGNALTRANSDUKTION
66
5.3.2
OPIOIDE
UND
INSULIN
67
5.3.3
EINFLUSS
VON
INSULIN
AUF
DEN
NPY-REGELKREIS
UND
ANDERE
SYSTEME
68
5.4
MOMENTAUFNAHME
DER
AKTIVIERUNG
BEI
ZUCKERRATTEN
68
5.5
LEPTIN
IM
HYPOTHALAMO-HYPOPHYSAEREN
SYSTEM
69
5.5.1
LEPTINREZEPTOREN
IM
HYPOTHALAMUS
UND
VORDERHIM
69
5.5.2
LEPTINREZEPTOREN
IN
DER
HYPOPHYSE
71
5.6
LEPTIN
UNTER
FUNKTIONELLEN
ASPEKTEN
71
5.6.1
HEMMUNG
DER
NPY-FREISETZUNG
DURCH
LEPTIN
72
5.6.2
EINFLUSS
VON
LEPTIN
AUF
ANDERE
SYSTEME
75
5.6.3
GEGENSEITIGE
INTERAKTION
DER
HORMONE
INSULIN
UND
LEPTIN
77
-IV
5.7
INTERAKTION
ZWISCHEN
INSULIN
UND
LEPTIN-SIGNALTRANSDUKTION
80
5.8
PATHOLOGISCHE
VERAENDERUNGEN
IM
LEPTIN-SYSTEM
DER
ZUCKERRATTEN
81
5.9
YYSINGLE-FACTOR-THEORIEN
"
UND
NEUROENDOKRINE
REGULATION
82
6
ZUSAMMENFASSUNG
84
7
LITERATURVERZEICHNIS
85
8
DANKSAGUNG
103
9
LEBENSLAUF
104 |
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