Untersuchungen zur Regulation der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennierenrinden-Achse der Ratte unter Basal- und Stressbedingungen sowie nach Antidepressiva-Gabe:
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2000
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| adam_text | UNTERSUCHUNGEN ZUR REGULATION DER HYPOTHALAMUS-HYPOPHYSEN-
NEBENNIERENRINDEN-ACHSE DER RATTE UNTER BASAL- UND STRESSBEDINGUNGEN
SOWIE NACH ANTIDEPRESSIVA-GABE DISSERTATION AN DER FAKULTAET FUER BIOLOGIE
DER LUDWIG-MAXIMILIANS-UHIVERSITAET MUENCHEN VORGELEGT VON ANGELA GESING
MUENCHEN, 12. MAI 2000 INHALTSVERZEICHNIS INHALTSVERZEICHNIS 1
EINLEITUNG. DIE HYPOTHALAMUS-HYPOPHYSEN-NEBENNIERENRINDEN-ACHSE 2 .1.1
HYPOTHALAMUS 3 .1.2 HYPOPHYSE 4 .1.3 NEBENNIERE 5 .1.4 HIPPOCAMPUS 6 1.2
CRH 7 1.2.1 VERHALTENSEFFEKTE VON CRH 8 1.2.2 CRH-REZEPTOREN 9 1.2.3
LIGANDEN 10 1.3 CORTICOSTEROIDREZEPTOREN 11 1.3.1 TOPOGRAPHISCHE
VERTEILUNG VON MR UND GR 11 1.3.2 DIE BINDUNGSAFFINITAET VON MR UND GR 12
1.3.3 DASCORTICOSTERON-BINDUNGS-GLOBULIN 13 1.3.4 MOLEKULARE MECHANISMEN
DER SIGNALVERMITTLUNG DURCH MR UND GR 13 1.3.5 KOORDINIERTE
WIRKUNGSWEISE VON MR UND GR 16 1.4 REGULATION DER HPA-ACHSE 17 1.4.1
ZIRKADIANER RHYTHMUS 17 1.4.2 STRESS 18 1.5 FEHLREGULATION DER HPA-ACHSE
20 1.5.1 NEUROENDOKRINE SYMPTOME DER DEPRESSION 21 1.5.2 ANTIDEPRESSIVA
22 1.6 ZIEL DER ARBEIT 25 2 MATERIAL UND METHODEN 27 2.1 TIERE UND
TIERHALTUNG 27 2.2 CHIRURGISCHE EINGRIFFE 27 2.2.1
INTRACEREBROVENTRICULAERE (I.C.V.) IMPLANTATION EINER FUEHRUNGSKANUELE 27
2.2.2 IMPLANTATION EINER MINI-OSMOTISCHEN PUMPE 29 2.2.3 ADRENALEKTOMIE
(ADX) 29 2.3 VERSORGUNG DER TIERE MIT ANTIDEPRESSIVA 29 2.4
TRINKWASSERSUBSTITUTION MIT CORTICOSTERON/DEXAMETHASON 30 2.5
STREBEXPERIMENTE
...................................................................................................31
2.5.1 SCHWIMMSTRESS 31 2.5.2 *NOVEL ENVIRONMENT -STRESS 32 2.5.3 4 C
KAELTE-STRESS 32 2.6 TOETEN UND AUFBEREITUNG DES BLUTES......
.*................ 32 2.7 HIRNDISSEKTION 32 INHALTSVERZEICHNIS 2.8
ANALYTISCHE VERFAHREN 33 2.8.1 HORMON-BESTIMMUNG IM BLUTPLASMA 33 2.8.2
REZEPTOR-MESSUNG MITTELS 3 H-STEROID-BINDUNGS-ASSAY 33 2.8.3
VORBEREITUNGEN ZUR HISTOLOGISCHEN ANALYSE 34 2.8.4 AUTORADIOGRAPHIE 35
2.8.5 IMMUNHISTOCHEMIE 36 2.8.6 AUSWERTUNG DER IMMUNHISTOCHEMIE
(OPTIMAS) 37 2.9 AUSWERTUNG UND STATISTIK 37 3 STUDIE 1: EINFLUSS VON
ANTIDEPRESSIVA AUF DIE HPA-ACHSE 39 3.1 EXPERIMENTELLER ANSATZ 39 3.2
EXPERIMENTE ZUR BESTIMMUNG DER REZEPTORVERHAELTNISSE 41 3.3 ERGEBNISSE 42
3.3.1 ALLGEMEINE PARAMETER 42 3.3.2 REZEPTORAENDERUNGEN 44 3.3.2.1
MR-VERAENDERUNGEN IM HIPPOCAMPUS, HYPOTHALAMUS UND IN DER HYPOPHYSE 44
3.3.2.2 GR-VERAENDERUNGEN IM HIPPOCAMPUS, HYPOTHALAMUS UND IN DER
HYPOPHYSE 45 3.3.2.3 MR-VERAENDERUNGEN IN DER AMYGDALA, IM NEOCORTEX UND
IM FRONTALEN CORTEX 47 3.3.2.4 GR-VERAENDERUNGEN IN DER AMYGDALA, IM
NEOCORTEX UND IM FRONTALEN CORTEX 47 3.4 STRESSEXPERIMENTE 50 3.5
ERGEBNISSE ZU 3.4: PLASMA-HORMON-SPIEGEL 51 3.6 DISKUSSION...... 54
3.6.1 VERAENDERUNGEN VON MR UND GR INFOLGE VON
ANTIDEPRESSIVA-BEHANDLUNG.... 54 3.6.2 PLASMA HORMON-SPIEGEL
ANTIDEPRESSIVA-BEHANDELTER TIERE NACH STRESS 57 4 STUDIE 2: AUSWIRKUNGEN
VON CRH AUF DIE CORTICOSTEROID- REZEPTOREN: FUNKTIONELLE BEDEUTUNG FUER
DIE HPA-ACHSE.* 63 4.1 EXPERIMENTELLER ANSATZ . ... ** 63 A 2
F.YNERIMENTE . . ............ 64 43 EXPERIMENT 1: CHRONISCHE
CRH-INFUSION 64 4.3.1 VERSUCHSDESIGN 64 4.3.2 ERGEBNISSE AUS EXPERIMENT
1 66 4.4 EXPERIMENT 2: AKUTE CRH-INJEKTION (LCV.) 67 4.4.1 TEIL 2A:
AKUTE CRH-INJEKTION (I.C.V.) CORTICOSTERON-TRINKWASSER- SUBSTITUTION
67 4.4.2 ERGEBNISSE AUS TEIL 2A 68 4.4.3 TEIL 2B: AKUTE CRH-INJEKTION
(I.C.V.) + DIVERSE TRINKWASSER-SUBSTITUTIONEN 74 4.4.4 ERGEBNISSE AUS
TEIL 2B 74 INHALTSVERZEICHNIS 4.5 EXPERIMENT 3: AUSWIRKUNG VON
SCHWIMMSTRESS AUF MR 77 4.5.1 TEIL 3A: SCHWIMMSTRESS-ZEITKURVE DER
PLASMA-HORMONE ACTH UND CORTICOSTERON 77 4.5.2 ERGEBNISSE AUS TEIL 3A:
SCHWIMMSTRESS-ZEITKURVE 77 4.5.3 TEIL 3B: EFFEKT VON SCHWIMMSTRESS AUF MR
(AUTORADIOGRAPHISCHE ANALYSE). 79 4.5.4 ERGEBNIS DER AUTORADIOGRAPHIE
AUS TEIL 3B 80 4.5.5 TEIL 3C: IMMUNHISTOCHEMISCHER NACHWEIS VON MR IM
HIPPOCAMPUS 82 4.5.6 ERGEBNIS DER IMMUNHISTOCHEMIE 24 H NACH
SCHWIMMSTRESS AUS TEIL 3C 82 4.5.7 TEIL 3D: IST DIE MR-ERHOEHUNG INFOLGE
VON SCHWIMMSTRESS CRH-VERMITTELT? 86 4.5.8 ERGEBNISSE AUS EXPERIMENT 3D
(D-PHE-CRHI 2 ^I) 87 4.6 EXPERIMENT 4: KAELTE-STRESS/ *NOVEL
ENVIRONMENF-STRESS 93 4.6.1 TEIL 4A: 4 C KAELTE-STRESS 93 4.6.2 ERGEBNISSE
AUS 4A 94 4.6.3 TEIL 4B: *NOVEL ENVIRONMENF -STRESS 97 4.6.4 ERGEBNISSE
AUS 4B 97 4.7 EXPERIMENT 5: FUNKTIONELLE BEDEUTUNG DER MR-AENDERUNGEN FUER
DIE HPA- ACHSE 100 4.8 ERGEBNISSE AUS EXPERIMENT 5 102 4.9 DISKUSSION
105 4.9.1 REGULATION DER CORTICOSTEROID-REZEPTOREN 105 4.9.2
AUSWIRKUNGEN DES KAELTE-STRESS UND DES *NOVEL ENVIRONMENT -STRESS 108 4.9.3
KONSEQUENZEN DER MR-ERHOEHUNG FUER DIE HPA-ACHSEN-REGULATION 110 5
SCHLUSSBETRACHTUNG 113
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