Histopathologie und Tumorbiologie beim Zervixkarzinom: eine uni- und multivariate Analyse von 919 operativ therapierten Fällen
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INHALTSVERZEICHNIS
SEITE
1.
EINLEITUNG
1
2.
LITERATURTIBERBLICK
2.1.
EPIDEMIOLOGIE
DES
ZERVIXKARZINOMS
3
2.2.
FORMALE
KANZEROGENESE
UND
STADIENEINTEILUNG
DES
ZERVIXKARZINOMS
8
2.3.
KAUSALE
GENESE
DES
ZERVIXKARZINOMS
2.3.1.
PATHOGENETISCH
WIRKSAME
FAKTOREN
18
2.3.2.
BEDEUTUNG
DER
HPV-INFEKTION
22
2.4.
MOLEKULARBIOLOGISCHES
KONZEPT
DER
KARZINOGENESE
DES
ZERVIXKARZINOMS
2.4.1.
HPV-INDUZIERTE
VERAENDERUNGEN
27
2.4.2.
CHROMOSOMALE
VERAENDERUNGEN
34
2.4.3.
VERAENDERUNGEN
ZELLULAERER
ONKOGENE
36
2.5.
PROGNOSEFAKTOREN
BEIM
INVASIVEN
ZERVIXKARZINOM
2.5.1.
ALLGEMEINE
PROGNOSEKRITERIEN
37
2.5.2.
HISTOPATHOLOGISCHE
PROGNOSEKRITERIEN
40
2.5.3.
TUMOR
UND
MOLEKULARBIOLOGISCHE
PROGNOSEFAKTOREN
42
3.
PROBLEMSTELLUNG
44
3.1.
CHARAKTERISIERUNG
DER
ANGEWANDTEN
UNTERSUCHUNGSMETHODEN
3.1.1.
DNA-ZYTOMETNE
3.1.1.1.
BIOLOGISCHE
GRUNDLAGEN
47
3.1.1.2.
MESSVERFAHREN
UND
PHYSIKALISCH
THEORETISCHE
GRUNDLAGEN
49
3.1.1.3.
MESSPARAMETER
DER
DNA-ZYTOMETRIE
50
3.1.1.4.
ANWENDUNGSGEBIETE
DER
DNA-ZYTOMETRIE
52
3.1.2.
TUMORASSOZIIERTE
PROTEOLYSE
52
3.1.3.
ADHAESIONSMOLEKUELE
57
3.1.4.
DAS
P53-TUMORSUPPRESSORGEN
3.1.4.1.
BEDEUTUNG
DES
P53
FUER
DEN
ZELLZYKLUS
59
3.1.4
2.
ROLLE
DES
P53
BEI
DER
TUMORENTSTEHUNG
64
4.
MATERIAL
UND
METHODE
4.1.
PATIENTINNENGUT
66
4.2.
PATHOLOGISCH-ANATOMISCHE
BEARBEITUNG
4.2.1.
MAKROSKOPISCHE
BEURTEILUNG
UND
AUFARBEITUNG
DES
RESEKTATES
68
4.2.2.
HISTOLOGISCHE
BEURTEILUNG
78
4.3.
STATISCHE
DNA-ZYTOMETRIE
(ICM)
82
4.4.
FLOW-ZYTOMETRIE
(FCM)
85
4.5.
BESTIMMUNG
DER
TUMORASSOZIIERTEN
PROTEASE
UPA
UND
IHRES
INHIBITORS
PAI-1
4.5.1.
UPA-BESTIMMUNG
86
4.5.2.
PAI-1-BESTIMMUNG
87
4.6.
CD
44-V6
BESTIMMUNG
4.6.1.
IMMUNZYTOCHEMIE
87
4.6.2.
BESTIMMUNG
IM
GEWEBEUEBERSTAND
87
4.7.
NACHWEIS
DES
TUMORSUPPRESSORGENS
P53
4.7.1.
IMMUNHISTOCHEMISCHER
NACHWEIS
88
4.7.2.
P53-MUTATIONSANALYSE
89
4.8.
STATISTISCHE
AUSWERTUNG
92
5.
ERGEBNISSE
5.1.
ALLGEMEINE
PATIENTINNEN-CHARAKTERISTIKA
93
5.2.
ALTERSVERTEILUNG,
MENOPAUSENSTATUS,
ORALE
KONTRAZEPTION
96
5.3.
PROGNOSTISCHE
BEDEUTUNG
DES
TUMOR-STADIUMS,
NACHWEISES
PLEVINER
LYMPHKNOTENMETASTASEN
UND
VON
LYMPHGEFAESSEINBRUECHEN
5.3.1.
TUMORSTADIUM
UND
LYMPHKNOTENSTATUS
104
5
3.2.
LYMPHGEFAESSEINBRUCH
111
5.4.
HISTOLOGISCHE
SUBTYPEN
DES
ZERVIXKARZINOMS
5.4.1.
ALLGEMEINE
TUMORTYPISIERUNG
113
5.4.2.
SUBTYPISIERUNG
VON
PLATTENEPITHELKARZINOMEN
116
5.5.
INFILTRATIONSMUSTER,
RELATIVE
INVASIONSTIEFE,
TUMORGROESSE
UND
GRAD
DER
PERITUMORALEN
ENTZUENDUNG
5.5.1.
INFILTRATIONSMUSTER
117
5.5.2.
RELATIVE
INVASIONSTIEFE
IN
DIE
ZERVIXWAND
120
5.5.3.
TUMORGROESSE
5.5.3.1.
LAENGSAUSDEHNUNG
DES
TUMORS
124
5.5.3
2.
QUERAUSDEHNUNG
DES
KARZINOMS
126
5.5.3.3.
GROESSE
DES
KARZINOMS
OHNE
BERUECKSICHTIGUNG
DER
LAENGS
BZW.
QUERAUSDEHNUNG
127
5.5.3.4.
ZUSAMMENFASSUNG
GROSSER
UND
KLEINER
KARZINOME
(BULKY
UND
NON-BULKY)
129
5.5.4.
GRAD
DER
PERITUMORALEN
ENTZUENDUNGSREAKTION
AN
DER
INVASIONSFRONT
130
5.6.
TUMORGRADING
5.6.1.
GRADING
BEZOGEN
AUF
ALLE
TUMORSTADIEN
131
5.6.2.
TUMORSTADIUM
PTLBL
UND
PTLB2
132
5.6.3.
TUMORSTADIUM
PTLBL
133
5.7.
DNA-PARAMETER
5.7.1.
5C-EXCEEDING-RATE
135
5.7.2.
DNA-MALIGNITAETSGRAD
136
5.7.3.
S-PHASEN-FRAKTION
136
5.7.4.
2C-DEVIATION
INDEX
138
5.7.5
G2/M-PHASE
138
5.7.6.
DNA-PROLIFERATIONSINDEX
138
5.7.7.
DNA-INDEX
(DI)
DER
IMAGE-ZYTOMETRIE
140
5.7.8.
DNA-INDEX
(DI)
DER
FLOW-ZYTOMETRIE
142
5.7.9.
HISTOGRAMM-KLASSIFIKATION
ANHAND
DES
DNA-VERTEILUNGSMUSTERS
(MODIFIZIERTE
AUER-KLASSIFIKATION)
143
5.8.
TUMORASSOZIIERTE
PROTEOLYSE
UND
DEREN
INHIBITION
5.8.1
PLASMINOGENAKTIVATOR
VOM
UROKINASE-TYP
(UPA)
143
5.8.2.
PLASMINOGENAKTIVATORINHIBITOR
VOM
TYP
1
(PAI-1)
144
5.9.
ADHAESIONSMOLEKUEL
CD44-V6
5.9.1.
IMMUNZYTOCHEMISCHER
NACHWEIS
145
5.9.2.
QUANTITATIVER
NACHWEIS
MIT
DER
ELISA-TECHNIK
147
5.10.
BESTIMMUNG
DES
TUMORSUPPRESSORGENS
P53
5.10.1.
IMMUNHISTOCHEMISCHER
NACHWEIS
148
5.10.2.
MUTATIONSANALYSE
UND
IN
SITU-HYBRIDISIERUNG
151
5.11.
MULTIVARIANZANALYSE
5.11.
1.
ALLGEMEINE
PATIENTENCHARAKTERISTIKA
UND
HISTOPATHOLOGISCHE
PARAMETER
BEZOGEN
AUF
ALLE
STADIEN
152
5.11.2.
KLINIKO-PATHOLOGISCHE
PARAMETER
IM
STADIUM
PTLBL
UND
PTLB2
156
5.11.3.
KLINIKO-PATHOLOGISCHE
PARAMETER
DER
ORGANUEBERSCHREITENDEN
STADIEN
PT2A
UND
PT2B
158
5.11.4.
TUMORBIOLOGISCHE
PARAMETER
5.11.4.1.
DNA-PARAMETER
161
5.11.4.2.
CD
44-V6,
TUMORASSOZIIERTE
PROTEOLYSE,
DEREN
INHIBITION
UND
P53-IMMUNHISTOCHEMIE
163
6.
DISKUSSION
6.1.
BEDEUTUNG
DER
BEIM
KLINISCH
MANIFESTEN
ZERVIXKARZINOM
VOR
DER
RADIKALEN
HYSTEREKTOMIE
DURCHGEFILHRTEN
KONISATION
165
6.2.
BEDEUTUNG
DES
ALTERS
UND
DES
MENOPAUSENSTATUS
DER
PATIENTIN
SOWIE
DER
ORALEN
KONTRAZEPTION
166
6.3.
MORPHOLOGIE
6.3.1.
ALLGEMEINE
GRUNDLAGEN
179
6.3.2.
BEDEUTUNG
DES
STAGINGS
BEIM
ZERVIXKARZINOM
180
6.3.3.
BEDEUTUNG
DES
LYMPHKNOTENSTATUS
189
6.3.4.
BEDEUTUNG
DES
LYMPH
UND
BLUTGEFAESSEINBRUCHES
195
6.3.5.
BEDEUTUNG
DES
TUMORGRADINGS
198
6.3.6.
BEDEUTUNG
DER
PERITUMORALEN
ENTZUENDUNGSREAKTION
AN
DER
INVASIONSFRONT
DES
KARZINOMS
203
6.3
7.
BEDEUTUNG
DES
TUMORTYPS
6.3
7.1
ADENO
UND
PLATTENEPITHELKARZINOME
207
6.3
7.2.
PLATTENEPITHEL
UND
RESERVEZELLTYP
DES
PLATTENEPITHELKARZINOMS
211
6.4.
6.4.1.
6.4.2.
6.4.3.
TUMOR-VOLUMETRIE
TUMORGROESSE
212
INVASIONSTIEFE
DES
KARZINOMS
IN
DIE
ZERVIXWAND
222
INFILTRATIONSMUSTER
DES
KARZINOMS
IN
DAS
ZERVIKALE
MYOMETRIUM
229
6.5.
6.5.1.
6.5.2.
6.5.3.
6.5.4.
6.5.5.
DNA-ZYTOMETRIE
DIGNITAETSDIAGNOSTIK
UND
MALIGNITAETSGRADIERUNG
AN
DER
PORTIO/CERVIX
UTERI
232
DNA-PLOIDIESTATUS
(DNA-INDEX)
BEIM
ZERVIXKARZINOM
233
S-PHASEN-FRAKTION
(SPF)
235
DNA-PROLIFERATIONSINDEX
(PI)
238
ANDERE
DNA-PARAMETER
239
6.6.
TUMORASSOZIIERTE
PROTEOLYSE
BEIM
ZERVIXKARZINOM
UND
DEREN
INHIBITION
241
6.7.
BEDEUTUNG
DES
ADHAESIONSMOLEKUELS
CD
44
BEIM
ZERVIXKARZINOM
247
6.8.
NACHWEIS
DES
TUMORSUPPRESSORGENS
P53
IM
ZERVIXKARZINOM
253
6.9.
6.9.1.
6.9.2.
MULTIVARIANZANALYSE
MULTIVARIANZANALYSE
KLINIKO-PATHOLOGISCHER
FAKTOREN
ALLER
TUMORSTADIEN
264
UNABHAENGIGE
KLINIKO-PATHOLOGISCHE
PROGNOSEFAKTOREN
DER
TLB
BIS
T2B
KATEGORIE
267
6.9.3.
UNABHAENGIGE
KLINIKO-PATHOLOGISCHE
PROGNOSEFAKTOREN
DER
TLB
1
UND
T2B
KATEGORIE
270
6.9.4.
ZUSAMMENFASSUNG
UNABHAENGIGER
KLINIKO-PATHOLOGISCHER
PROGNOSEFAK
TOREN
BEIM
OPERIERTEN
ZERVIXKARZINOM
274
6.9.5.
6.9.6.
6.9.7.
6.9.10.
DNA-ZYTOMETRISCHE
PARAMETER
BEIM
ZERVIXKARZINOM
276
TUMORASSOZIIERTE
PROTEOLYSE
BEIM
ZERVIXKARZINOM
278
ADHAESIONSMOLEKUEL
CD44-V6
BEIM
ZERVIXKARZINOM
280
P53-TUMORSUPPRESSORGEN
BEIM
ZERVIXKARZINOM
281
7.
ZUSAMMENFASSUNG
282
8.
LITERATURVERZEICHNIS
289
9.
ANHANG
R |
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