Xenotransplantation hDAF-transgener Schweineherzen: Untersuchungen ex vivo und im Primatenmodell
Gespeichert in:
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| Format: | Abschlussarbeit Buch |
| Sprache: | German |
| Veröffentlicht: |
Lengerich [u.a.]
Pabst
2000
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| Schriftenreihe: | Beiträge zur Transplantationsmedizin
45 |
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| adam_text | Inhaltsverzeichnis
1. Einleitung 8
1.1. Historische Aspekte der Xenotransplantation 8
1.2. Hyperakute Abstoßungsreaktion diskordanter Transplantate 13
1.2.1. Molekulare und zelluläre Grundlagen der Erkennung
von Xenoantigenen 13
1.2.2. Molekulare und zelluläre Mechanismen der hyperakuten
Abstoßungsreaktion 14
1.2.3. Verzögerte und chronische Abstoßungsreaktion 19
1.3. Möglichkeiten der Überwindung der hyperakuten
Abstoßungsreaktion 20
1.3.1. Modifikation des Xeno Antigens Gala (1,3) Gal 20
1.3.2. Elimination präformierter natürlicher Antikörper 21
1.3.3. Komplement Inaktivierung 22
1.4. Fragestellung 24
2. Material und Methoden 26
2.1.Working heart Modell 26
2.1.1 .Versuchsgruppen und Anästhesie 26
2.1.2. Herzexplantation 26
2.1.3. Ex vivo Perfusionsanlage 27
2.1.4. Serologische Untersuchungen 29
2.1.5. Histopathologische Untersuchungen 30
2.1.6. Transmissions Elektronenmikroskopie 30
2.1.7. Statistik 31
2.2. Heterotope abdominale Herztransplantation 31
2.2.1. Spendertiere 31
2.2.2. Empfängertiere 32
2.2.3. Technik der heterotopen abdominalen Herztransplantation 32
2.2.4. Vergleichsgruppen 39
2.2.5. Postoperative Therapie und Überwachung 40
2.2.6. Abstoßungsdiagnostik und Überwachung der Immunsuppression.... 41
2.2.7. Endpunkte der Studie 43
3
2.2.8. Histopathologische Untersuchungen der heterotop transplantierten
Herzen 43
2.2.9. Statistik 44
2.3. Orthotope Herztransplantation in Paviane..............................—.......44
2.3.1. Spendertiere 44
2.3.2. Empfängertiere 44
2.3.3. Technik der orthotopen Herztransplantation 44
2.3.4. Immunsuppression 47
2.3.5. Postoperative Therapie und Überwachung 48
2.3.6. Abstoßungsdiagnostik 49
2.3.7. Endpunkte der Studie 49
2.3.8. Histopatholgische Untersuchungen der orthotop transplantierten
Herzen 49
2.3.9. Statistik 50
3. Ergebnisse 50
3.1.Working heart Modell 50
3.1.1. Schlagarbeitsindex 50
3.1.2. Koronarfluß und widerstand 51
3.1.3. arterio venöser Sauerstoffverbrauch 54
3.1.4. Myozytäre Schädigung 55
3.1.5. Endothelzellaktivierung 58
3.1.6. Endothelin 1 Freisetzung 61
3.1.7. TNFa und lnterleukin 6 Serumspiegel 62
3.1.8. Histopathologische Untersuchungen 63
3.1.9. Transmissions Elektronenmikroskopie 65
3.2. Heterotope abdominale Herztransplantation 69
3.2.1. Hochdosis Cyclophosphamid Induktion 69
3.2.1.1. Überlebensdauer und Todesursachen 69
3.2.1.2. Wachstum transplantierter Schweineherzen 87
3.2.1.3. Überwachung der immunsuppressiven Therapie 89
3.2.1.4. Körpergewicht der Empfänger nach heterotoper
Herztransplantation 93
3.2.2. Reduzierte Cyclophosphamid Induktion 94
3.2.3. Nicht transgene Kontrollgruppe 95
3.3. Orthotope Herztransplantation 97
3.3.1. Frühes Transplantatversagen 98
4
5k
3.3.2. Transplantatfunktion 18 Stunden 102
4. Diskussion 112
4.1. Verhinderung der hyperakuten Abstoßungsreaktion im
ex vivo Perfusionsmodell......................................................................... 112
4.1.1. Hämodynamik 113
4.1.2. Endothelaktivierung und myozytäre Schädigung 115
4.1.3. Histopathologische Untersuchungen 118
4.1.4. Schlußfolgerungen (Teil 1) 118
4.2. Heterotope Herztransplantation in Primaten als immunologisches
Modell der xenogenen Abstoßungsreaktion......................................... 119
4.2.1. Infektionen 120
4.2.2. Frühe Abstoßungsreaktion hDAF transgener Schweineherzen 121
4.2.3. Späte Abstoßungsreaktion hDAF transgener Schweineherzen 123
4.2.4. Wachstum transplantierter Schweineherzen 126
4.2.5. Nicht transgene Kontrollgruppe 128
4.2.6. Schlußfolgerungen (Teil 2) 133
4.3. Orthotope Herztransplantation in Primaten als präklinisches
Modell der Xenotransplantation.................................—.—................134
4.3.1. Frühes Transplantatversagen 134
4.3.2. Transplantatfunktion 18 Stunden 136
4.3.3. Schlußfolgerungen (Teil 3) 138
4.4. Nicht immunologische Aspekte und Ausblick....................................... 138
4.4.1. Ethische Aspekte 138
4.4.2. Infektionsrisiken 138
4.4.3. Weitere genetische Modifikationen 140
4.4.4. Klinische Studien 141
5. Zusammenfassung 142
6. Literatur 144
7. Danksagung 159
5
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