LOH-Analyse von BRCA1- und TP53-Markern in sporadischen Endometriumkarzinomen:
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| Format: | Buch |
| Sprache: | German |
| Veröffentlicht: |
1999
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| Beschreibung: | Düsseldorf, Univ., Diss., 1999 |
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INHALTSVERZEICHNIS
1. EINLEITUNG 1
1.1 EPIDEMIOLOGIE DES ENDOMETRIUMKARZINOMS 1
1.2 RISIKO- UND PROTEKTIONSFAKTOREN 1
1.3 STADIENEINTEILUNG 3
1.4 PROGNOSEFAKTOREN DES ENDOMETRIUMKARZINOMS 4
1.5 KARZINOGENESE 5
1.6 LOH-ANALYSEN G
1.7 DAS TUMORSUPPRESSORGEN P53 9
1.8 DASBRCAL-GEN 10
1.9 AUFGABENSTELLUNG 12
2. MATERIAL UND METHODE 13
2.1 MATERIAL 13
2.1.1 PATIENTINNENKOLLEKTIV 13
2.1.2 PROBENMATERIAL 15
2.1.2.1 TUMORMATERIAL 15
2.1.2.2 NORMAL-UND REFERENZGEWEBE 16
2.1.2.3 MATERIAL ZUR SICHERUNG DER DNA-QUALITAET 16
2.1.3 MATERIALIEN / REAGENTIEN / BENOETIGTE LOESUNGEN 16
2.1.3.1 MATERIAL FUER DIE APES-BESCHICHTUNG 16
2.1.3.2 MATERIAL FUER DIE DEPARAFFINIERUNG UND TOLUIDINBLAUFAERBUNG 16
2.1.3.3 MATERIAL FUER DIE DNA-ISOLIERUNG AUS PARAFFINGEWEBE 16
2.1.3.4 MATERIAL FUER DIE PCR 17
2.1.3.5 MATERIAL FUER DEN AUTOMATISCHEN DNA-SEQUENZANALYSATOR 18
2.1.3.6 MATERIAL FUER DIE ER-UND PGR-FAERBUNG 18
2.1.3.7 MATERIAL FUER DIE HE-FAERBUNG 18
2.1.4 GERAETE 19
2.2 METHODEN 20
2.2.1 BLOCKDISSEKTION 20
2.2.2 MIKRODISSEKTION 20
2.2.3 DNA-ISOLIERUNG AUS PARAFFINGEWEBE NACH BLOCKDISSEKTION ODER
MIKRODISSEKTION 21
2.2.4 DIE POLYMERASEKETTENREAKTION (PCR) 22
2.2.5 PC R-PRODUKT-ANALYSE 23
2.2.6 AUSWERTUNG DER ELEKTROPHORESEDATEN 24
2.2.6.1 LOH-ANALYSE 24
2.2.6.2 LOH-BERECHNUNG 25
2.2.7 OESTROGEN- UND PROGESTERONREZEPTORBESTIMMUNG 25
2.2.7.1 DIE AVIDIN-BIOTIN-METHODE 25
2
.
2.72
PRAKTISCHE DURCHFUEHRUNG DER ABC-METHODE ZUM IMMUNHISTOCHEMISCHEN
NACHWEIS VON OESTROGEN- UND PROGESTERONREZEPTOREN BEIM
ENDOMETRIUMKARZINOM 26
2.2.8 STATISTIK 28
BIBLIOGRAFISCHE INFORMATIONEN
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3. ERGEBNISSE
**
3.1 OPTIMIERUNG DER DNA-ISOLIERUNG AUS PARAFFINMATERIAL 29
3.2 UEBERPRUEFUNG DER DNA-QUALITAET AUS ARCHIVIERTEM MATERIAL MIT
POLYMORPHEN MARKERN 29
3.3 DNA-FRAGMENT-ANALYSE MIT DEM AUTOMATISCHEN DNA-SEQUENZER 32
3.4 LOH-ANALYSE BEI ENDOMETRIUMKARZINOMEN IN DER BRC AL -REGION
FUER DEN MARKER DL7S855 UND IN DER TP53-REGION FUER DEN MARKER AFM051 40
3.5 KORRELATION DER LOH IN DER BRC AL -REGION UND DER TP53-REGION
MIT KLASSISCHEN PROGNOSEFAKTOREN
41
3.6 LOH-RATEN DER BRC AL -REGION UND DER TP53-REGION IN BEZUG ZUM
REZIDIVFREIEN INTERVALL (DFS) UND DER GESAMTUEBERLEBENSZEIT (OS) 43
3.7 KORRELATION DES REZIDIVFREIEN INTERVALLS UND DER UEBERLEBENSZEIT MIT
PROGNOSEFAKTOREN BEI SPONTANEN ENDOMETRIUMKARZINOMEN 45
4. DISKUSSION
4^
4.1 METHODE DER LOH-ANALYSE
48
4.2 LOH-ANALYSE DER TUMORSUPRESSORGENE P53 UND BRC AL 51
4.3 PROGNOSTISCHE BEDEUTUNG DES AUFTRETENS VON LOH IN DER TP53-REGION
UND DER BRC AL-REGION SOWIE IHRE KORRELATION ZU DEN KLASSISCHEN
PROGNOSEFAKTOREN ^2
5. ANHANG ^6
5.1 PATIENTINNENDATEN-ERHEBUNGSBOGEN 56
5.2 AUSWERTUNGSSCHLUESSEL ZUM PATIENTINNENDATEN-ERHEBUNGSBOGEN 57
5.3 BILDMATERIAL 63
6. LITERATURVERZEICHNIS 68
7. ZUSAMMENFASSUNG 86 |
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