Immunologisches Monitoring bei Erkrankungen des rheumatischen Formenkreises:
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1998
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INHALT
A.
EINLEITUNG
I
L
KOLLAGENOSEN
1
1.
KRANKHEITSBILDER
1
2.
AETIOLOGIE
UND
PATHOGENESE
4
2.1.
AUTOREAKTIVITAET
UND
AUTOIMMUNITAET
4
2.2.
GENETISCHE
PRAEDISPOSITION
5
2.3.
AUSLOESENDE
FAKTOREN
6
3.
DIAGNOSTIK
8
4.
THERAPIE
10
II.
PROBLEMSTELLUNG
12
B.
EIGENE
UNTERSUCHUNGEN
14
I.
UNTERSUCHUNGSGRUPPEN
14
1.
PATIENTEN
MIT
KOLLAGENOSEN
UND
RHEUMATOIDER
ARTHRITIS
14
1.1.
PATIENTENAUSWAHL
14
1.2.
BEURTEILUNG
DER
KRANKHEITSAKTIVITAET
14
1.3.
ALLGEMEINE
LABORDIAGNOSTIK
UND
INUNUNSEROLOGIE
1
5
2.
ANDERE
UNTERSUCHUNGSGRUPPEN
16
IL
METHODEN
17
1.
ZELLGEWINNUNG
17
1.1.
MONONUKLEAERE
ZELLEN
17
1.2.
B-LYMPHOZYTEN
]7
1.3
.
CD8+LYMPHOZYTEN
LG
1.4.
ANREICHERUNG
VON
T-LYMPHOZYTEN
IM
MAGNETFELD
1
G
1.5.
MONOZYTEN
19
1.6.
BESTIMMUNG
VON
ZELLZAHL
UND
ZELLVITALITAET
19
2.
PHAENOTYPISCHE
CHARAKTERISIERUNG
VON
ZELLEN
19
2.1.
MIKROSKOPISCHE
UNTERSUCHUNG
19
2.2.
DURCHFLUSSZYTOMETRIE
20
3.
ZELLKULTUREN
24
3.1.
ALLGEMEINE
KULTURBEDINGUNGEN
24
3.2.
B-LYMPHOZYTENAKTIVIERUNG
24
3.2.1.
PROLIFERATION
24
3.2.2.
IMMUNGLOBULMSEKRETION
25
3.3.
T-LYMPHOZYTENAKTIVIERUNG
25
3.3.1.
PROLIFERATION
25
3.3.2.
LYMPHOKINE
26
3.3.3.
SIGNALILBERTRAGUNG
26
3.4.
SPONTAN
PROLIFERIERENDE
ZELLEN
27
3.5.
IN-VITRO-EINFLUESSE
VON
LYMPBOKINEN
UND
MEDIKAMENTEN
28
4.
MESSUNG
DER PROLIFERATION
28
5.
NACHWEIS
VON
LYTNPHOKINEN
IN
FUNKTIONELLEN
ASSAYS
29
5.1
THYMOZYTENPROLIFERATIONSASSAY
ZUM
NACHWEIS
INTERLEUKIN-L-AEHNLICHER
29
AKTIVITAET
5.2.
CTLL-ASSAY
ZUM
NACHWEIS
VON
LNTERLEUKIN-2
29
5.3.
MONOZYTENASSAY
ZUM
NACHWEIS
VON
INTERIEUKIN-4
3Q
6.
ENZYMIMMUNOASSAYS
31
6.1.
IMMUNGLOBULINE
UND
RHEUMAFAKTOREN
IN
KULTURUEBERSTAENDEN
31
6.2.
LYMPHOKINE
IN
KULTURUEBERSTAENDEN
32
6.3.
CD8-ANTIGEN
IN
SEREN
32
7.
SUPPRESSORZELLASSAY
32
8.
NACHWEIS
VON
TRANSKRIPTIONSFAKTOREN
33
8.1.
ZELLKEMEXTRAKTE
33
8.2.
GELSHIFTASSAY
34
9.
STATISTISCHE
AUSWERTUNG
35
III.
ERGEBNISSE
36
1.
CHARAKTERISIERUNG
DER
METHODEN
36
1.1.
PHAENOTYPISCHE
UNTERSUCHUNG
VON
ZELLEN
35
1.1.1.
VERGLEICH
VERSCHIEDENER
METHODEN
36
1.1.2.
UNSPEZIFISCHE
BINDUNGEN
UND
REPRODUZIERBARKEIT
36
1.2.
EINGESETZTE
ZELLPOPULATIONEN
37
1.2.1.
ZELLVITALITAET
Y]
1.2.2.
ANGEREICHERTE
ZELLPOPULATIONEN
3G
1.3.
LYMPHOZYTENPROLIFERATION
3G
1.3.1.
CHARAKTERISIERUNG
DER
ANTI-P-ANTWORT
3G
1.3.2.
REPRODUZIERBARKEIT
39
1
4.
NACHWEIS
VON
LYMPHOKINEN
IN
FUNKTIONELLEN ASSAYS
39
1.4.1.
CTLL-ASSAY
39
1.4.2.
MONOZYTENASSAY
40
1.5.
ENZYMINUNUNOASSAYS
40
1.5.1.
IMMUNGLOBULINE
IN
KULTUMBERSTAENDEN
40
1.5.2.
LYMPHOLDNE IN
KULTURTLBERSTAENDEN
41
1.5.3.
CD8-ANTIGEN
IN
SEREN
41
1.6.
GELSHIFTASSAY
41
2.
PHAENOTYP
UND
AKTIVIERUNG
VON
B-LYMPHOZYTEN
43
2.1.
B-LYMPHOZYTENSUBPOPULATIONEN
43
2.1.1.
VERGLEICHENDE
UNTERSUCHUNGEN
43
2.1.1.1.
REIFE
B-LYMPHOZYTEN
43
2.1.1.2.
AKTIVIERTE
B-LYMPHOZYTEN
44
2.1.1.3.
CD5+
B-LYMPHOZYTEN
45
2.1.2.
VERLAUFSUNTERSUCHUNGEN
47
2.2.
MITOGENINDUZIERTE
AKTIVIERUNG
49
2.2.1.
VERGLEICHENDE
UNTERSUCHUNGEN
49
2.2.2.
VERLAUFSUNTERSUCHUNGEN
51
2.2.3.
EINFLUESSE
VON
T-LYMPHOZYTEN
UND
MONOZYTEN
AUFDIE
53
MITOGENINDUZIERTE
B-LYMPHOZYTENPROLIFERATION
2.2.4.
EINFLUSS
NICHTSTEROIDALER
ANTIRHEUMATIKA
AUF
DIE
MTTOGENINDUZIERTE
55
B-LYMPHOZYTENPROLIFERATION
2.3.
SPONTAN
PROLIFERIERENDE
B-LYMPHOZYTEN
56
2.3.1.
NACHWEISFREQUENZEN
56
2.3.2.
CHARAKTERISIERUNG
DER
ZELLEN
57
3.
PHAENOTYP
UND
AKTIVIERUNG
VON
T-LYMPHOZYTEN
59
3.1.
T-LYMPHOZYTENSUBPOPULATIONEN
60
3.1.1.
VERGLEICHENDE
UNTERSUCHUNGEN
60
3.1.1.1.
REIFE
T-LYMPHOZYTEN
60
3.1.1.2.
AKTIVIERTE
T-LYMPHOZYTEN
61
3.1.1.3.
CD45-ISOFORMEN
UND
CD29-ANTIGEN
AUF
CD4+
63
LYMPHOZYTEN
3.1.1.4.
CDB+
T-LYMPHOZYTEN
65
3.1.1.5.
YSS-T-ZELL-REZEPTOR
EXPRIMIERENDE
LYMPHOZYTEN
68
3.1.2.
VERLAUFSUNTERSUCHUNGEN
69
3.1.2.1.
CD4+LYMPHOZYTEN
69
3.1.2.2.
LOESLICHES
CD8-ANTIGEN
72
3.2.
MITOGENINDUZIERTE
AKTIVIERUNG
74
3.2.1.
PROLIFERATION
74
3.2.2.
INDUKTION
VON
ZELLMEMBRANMOLEKILLEN
75
3.3.
AKTIVIERUNG
MIT
MONOKLONALEN
ANTIKOERPERN
77
3.4.
SUPPRESSORZELLAKTIVITAET
79
4.
LYMPHOKINE
79
4.1.
INTERLEUKIN-2
79
4
1.
1.
VERGLEICHENDE
UNTERSUCHUNGEN
79
4.1.2.
VERLAUFSUNTERSUCHUNGEN
80
4.1.3.
EINFLUSS
NICHTSTEROIDALER
ANTIRHEUMATIKA
81
4.2.
INTERLEUKIN-4
82
5.
REGULATION
VON
LYMPHOKINGENEN
DURCH
TRANSKRIPTIONSFAKTOREN
$6
3.1.
SPONTANE
EXPRESSION
86
5.1.1.
VERGLEICHENDE
UNTERSUCHUNGEN
86
5.1.2.
VERLAUFTUNTERSUCHUNGEN
88
5.2.
INDUZIERBARKEIT
88
6.
ZELLULAER-IMMUNOLOGISCHE
STUDIEN
UNTER
NEUEREN
THERAPIEANSAETZEN
90
6.1.
INOSIPLEX
90
6.1.1.
PATIENTENDATEN
90
6.1.2.
IN-VITRO-STUDIEN
91
6.2.
INTRAVENOESE
IMMUNGLOBULINE
92
6.3.
CYCLOSPORIN
A
94
6.3.1.
PATIENTENDATEN
94
6.3.2.
IN-VITRO-STUDIEN
94
7.
EINFLUSS
VON
KAELTEEXPOSITIONEN
AUF
LYMPHOZYTEN
95
C.
ZELLULAERE
IMMUNITAET
IN
DER
DIAGNOSTIK
UND
VERLAUFE*
98
BEOBACHTUNG
RHEUMATISCHER
ERKRANKUNGEN
L
ENTWICKLUNG
IMMUNOLOGISCHER
DIAGNOSTIK
98
IL
PHAENOTYP
UND
FUNKTION
VON
LYMPHOZYTEN
100
1.
LYMPHOZYTENAKTIVIERUNG
100
1.1.
ANTIGENERKENNUNG
100
1.2
T-LYMPHOZYTEN
101
1.3.
B-LYMPHOZYTEN
103
2.
UNTERSUCHUNGSVERFAHREN
105
2.1.
PHAENOTYPISCHE
CHARAKTERISIERUNG
105
2.2.
AKTIVIERUNGSWEGE
105
2.2.1.
AKTIVATOREN
107
2.2.2.
NACHWEIS
DER
AKTIVIERUNG
109
3.
VERAENDERUNGEN
BEI
RHEUMATISCHEN
ERKRANKUNGEN
111
3.1.
SYSTEMISCHER
LUPUS
ERYTHEMATODES
HL
3.1.1.
B-LYMPHOZYTEN
111
3.1.2.
T-LYMPHOZYTEN
113
3.2.
PROGRESSIVE
SYSTEMSKLEROSE
UND
MISCHKOLLAGENOSEN
115
3.3.
ANDERE
ERKRANKUNGEN
118
III.
ZYTOKINE
121
1.
VORKOMMEN
UND
EIGENSCHAFTEN
121
1.1.
T-ZELL-ZYTOKINE
121
1.2.
INFLAMMATORISCHE
ZYTOKINE
123
2.
NACHWEISVERFAHREN
125
3.
VERAENDERUNGEN
BEI
RHEUMATISCHEN
ERKRANKUNGEN
128
IV.
GENREGULATION
131
1.
MECHANISMEN
131
2.
NACHWEIS
VON
TRANSKRIPTIONSFAKTOREN
134
3.
VERAENDERUNGEN
BEI
RHEUMATISCHEN
ERKRANKUNGEN
136
V.
ZELLULAER-IMMUNOLOGISCHE
PARAMETER
IM
KRANKHEITSVERLAUF
139
1.
PARAMETER
ZUR
AKTIVITAETSBEURTEILUNG
139
1.1.
SYSTEMISCHER
LUPUS
ERYTHEMATODES
139
1.2.
PROGRESSIVE
SYSTEMSKLEROSE
UND
MISCHKOLLAGENOSEN
142
1.3.
ANDERE
ERKRANKUNGEN
145
2.
PARAMETER
MIT
PROGNOSTISCHER
BEDEUTUNG
148
VI.
ZELLULAER-IMMUNOLOGISCHE
PARAMETER
UNTER
ANTIRHEUMATISCHER
150
THERAPIE
1.
THERAPIEANSAETZE
150
2.
GLUCOCORTICOIDE
150
3.
IMMUNSUPPRESSIVA
UND
LANGWIRKSAME
ANTIRHEUMATIKA
153
4.
BEEINFLUSSUNG
INTRAZELLULAERER
SIGNALUEBERTRAGUNGSWEGE
157
5.
ANDERE
THERAPIEANSAETZE
158
6.
NICHTMEDIKAMENTOESE
EINFLUESSE
161
D.
ZUSAMMENFASSUNG
164
E.
LITERATUR
168 |
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