Mikrozirkulation und Leukozyten-Endothelzell-Interaktion nach Ischämie und Reperfusion der Leber:
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2000
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INHALTSVERZEICHNIS
1.
EINLEITUNG
.
.
.
1
1.1.
PRINGLE-MANOEVER
UND
ISCHAEMIETOLERANZ
DER
LEBER
.
1
1.2.
PATHOMECHANISMEN
NACH
ISCHAEMIE
UND
REPERFUSION
(I/R)
.
3
13.
MIKROZIRKULATION
DER
LEBER
.
9
1.4.
ZIEL
DER
STUDIE
.
11
2.
MATERIAL
UND
METHODEN
.
13
2.1.
VERSUCHSTIERE
.
13
2.2.
MODELL
.
13
2.2.1.
ANAESTHESIE
UND
CHIRURGISCHE
PRAEPARATION
.
13
2.2.2.
ISCHAEMIE
UND
REPERFUSION
(I/R)
DER
LEBER
.
15
2.2.2.1.
ISCHAEMIE
DES
LINKEN
LEBERLAPPENS
.
15
2.2.2.2.
OKKLUSION
DES
LIGAMENTUM
HEPATODUODENALE
.
15
2.2.3.
MIKROZIRKULATIONSMODELL
DER
LEBER
.
16
2.3.
UNTERSUCHUNGSTECHNIKEN
.
17
23.1.
HAEMODYNAMIK
.
17
2.3.2.
MIKROZIRKULATION
.
17
2.3.2.1.
INTRAVITALE
FLUORESZENZMIKROSKOPIE
.
17
2.3.2.2.
LASER
DOPPLER
FLOWMETRIE
.
19
2.3.3.
MIKROZIRKULATORISCHE
PARAMETER
.
20
2.3.3.1.
AZINAERE
PERFUSIONSRATE
.
20
2.3.3.2.
SINUSOIDALE
PERFUSIONSRATE
.
20
2.3.3.3.
MIKROVASKULAERE
LEUKOZYTEN-AKKUMULATION
.
21
2.3.3.4.
LEUKOZYTEN-FLIESSVERHALTEN
.
21
2.3.3.5.
VENULAEREWANDSCHERRATE
.
22
2.3.3.6.
ADHAERENZKINETIK
UND
ZONALE
VERTEILUNG
VON
LATEXPARTIKELN
.
23
2.3.3.7.
ERYTHROZYTEN-FLUX
.
23
2.3.4.
HEPATOZELLULAERE
EXKRETIONSFUNKTION
.
24
2.3.4.1.
BESTIMMUNG
DES
GALLEFLUSSES
.
24
2.3.5.
HEPATOZELLULAERE
INTEGRITAET
.
24
2.3.5.1.
BESTIMMUNG
LEBERSPEZIFISCHER
ENZYME
IM
SERUM
.
24
2.3.6.
VOLLBLUT-ANALYTIK
.
25
2.3.6.1.
ARTERIELLE
BLUGASE,
SYSTEMISCHER
HAEMATOKRIT
UND
SYSTEMISCHE
LEUKOZYTENZAHL
.
25
2.3.7.
HISTOMORPHOLOGIE.
.
26
2.3.7.1.
LICHTMIKROSKOPIE
.
26
2.3.7.2.
ELEKTRONENMIKROSKOPIE
.
26
2.3.8.
IMMUNHISTOCHEMIE
.
27
2.4.
EXPERIMENTELLES
PROTOKOLL
.
27
2.4.1.
VERSUCHSGRUPPEN
.
30
2.4.1.1.
I/R
DES
LINKEN
LEBERLAPPENS
BZW.
DER
GESAMTEN
LEBER
.
30
2.4.1.2.
I/R
DES
LINKEN
LEBERLAPPENS
UND
ANTI-ICAM-1
.
30
2.5.
STATISTIK
.
31
3.
ERGEBNISSE
.
33
3.1.
MIKROVASKULAERE
PERFUSION
DER
LEBER
.
33
3.1.1.
DIE
VASKULAERE
STUKTUR
IN
DER
UEBERSICHT
.
33
3.1.2.
DER
AZINUS
-
DIE
KLEINSTE
MIKROZIRKULATORISCHE
EINHEIT
.
34
3.2.
ISCHAEMIE/REPERFUSION
(I/R)
DES
LINKEN
LEBERLAPPENS
.
37
3.2.1.
MAKROHAEMODYNAMIK
UND
VOLLBLUT-ANALYSE.
37
3.2.2.
HEPATISCHE
MIKROZIRKULATION
NACH
I/R
DES
LINKEN
LEBERLAPPENS
.
37
3.2.2.1.
SINUSOIDALER
PERFUSIONSAUSFALL
NACH
I/R
DES
LINKEN
LEBERLAPPENS
.
37
3.2.2.2.
ERYTHROZYTEN-FLUX
NACH
I/R
DES
LINKEN
LEBERLAPPENS
.
39
3.2.3.
FLIEBVERHALTEN
DER
LEUKOZYTEN
NACH
I/R
DES
LINKEN
LEBERLAPPENS.
41
3.2.3.1.
FLIESSGESCHWINDIGKEIT
DER
LEUKOZYTEN
NACH
I/R
DES
LINKEN
LEBERLAPPENS
41
3.2.3.2.
LEUKOZYTEN-ENDOTHELZELL-INTERAKTION
NACH
I/R
DES
LINKEN
LEBERLAPPENS.
43
3.2.4.
ADHAERENZKINETIK
UND
ZONALE
VERTEILUNG
VON
LATEXPARTIKELN
NACH
I/R
DES
LINKEN
LEBERLAPPENS
.
45
3.2.5.
HEPATOZELLULAERE
FUNKTION
UND
INTEGRITAET
NACH
I/R
DES
LINKEN
LEBERLAPPENS
.
47
3.2.6.
HISTOMORPHOLOGIE
DES
LINKEN
LEBERLAPPENS
NACH
I/R.
51
3.3.
I/R
DES
LINKEN
LEBERLAPPENS
UND
ANTI-ICAM-1
.
55
3.3.1.
IMMUNHISTOCHEMIE
DES
LINKEN
LEBERLAPPENS
NACH
I/R
UND
ANTI-ICAM-1
.
55
3.3.2.
MAKROHAEMODYNAMIK
UND
VOLLBLUT-ANALYSE
NACH
I/R
DES
LINKEN
LEBERLAPPENS
UND
ANTI-ICAM-1
.
56
33.3.
HEPATISCHE
MIKROZIRKULATION
NACH
I/R
DES
LINKEN
LEBERLAPPENS
UND
ANTI-ICAM-1
.
56
3.3.4.
FLIEBVERHALTEN
DER
LEUKOZYTEN
NACH
I/R
DES
LINKEN
LEBERLAPPENS
UND
ANTI-ICAM-1
.
57
3.3.4.1.
FLIESSGESCHWINDIGKEIT
DER
LEUKOZYTEN
NACH
I/R
DES
LINKEN
LEBERLAPPENS
UND
ANTI-ICAM-1
.
57
II
3.3.4.2.
LEUKOZYTEN-ENDOTHELZELL-INTERAKTION
NACH
I/R
DES
LINKEN
LEBERLAPPENS
UND
ANTI-ICAM-1
.
58
3.3.5.
HEPATOZELLULAERE
FUNKTION
UND
INTEGRITAET
NACH
I/R
DES
LINKEN
LEBERLAPPENS
UND
ANTI-ICAM-1
.
60
3.3.6.
HISTOMORPHOLOGIE
DES
LINKEN
LEBERLAPPENS
NACH
I/R
UND
ANTI-ICAM-1
.
61
3.4.
OKKLUSION
DES
LIGAMENTUM
HEPATODUODENALE
(PTC)
.
62
3.4.1.
MAKROHAEMODYNAMIK
UND
VOLLBLUT-ANALYSE
NACH
PTC
DER
LEBER
.
62
3.4.2.
HEPATISCHE
MIKROZIRKULATION
NACH
PTC
.
63
3.4.2.1.
SINUSOIDALER
PERFUSIONSAUSFALL
NACH
PTC
.
63
3.4.2.2.
ERYTHROZYTEN-FLUX
NACH
PTC
.
63
3.4.3.
LEUKOZYTEN-FLIEBVERHALTEN
NACH
PTC
.
64
3.4.3.1.
FLIESSGESCHWINDIGKEIT
DER
LEUKOZYTEN
NACH
PTC
.
64
3.4.3.2.
LEUKOZYTEN-ENDOTHELZELL-INTERAKTION
NACH
PTC
.
64
3.4.4.
ADHAERENZKINETIK
UND
ZONALE
VERTEILUNG
VON
LATEXPARTIKELN
NACH
PTC
.
67
3.4.5.
HEPATOZELLULAERE
FUNKTION
UND
INTEGRITAET
NACH
PTC
.
69
3.5.
ZUSAMMENFASSUNG
DER
ERGEBNISSE
.
71
4.
DISKUSSION
4.1.
DISKUSSION
VON
MATERIAL
UND
METHODEN
.
73
4.1.1.
DISKUSSION
DER
MODELLE
.
73
4.1.2.
DISKUSSION
DER
UNTERSUCHUNGSTECHNIKEN
.
75
4.2.
DISKUSSION
DER
ERGEBNISSE
.
79
4.2.1.
I/R
DES
LINKEN
LEBERLAPPENS
-
PATHOMECHANISMEN.
80
4.2.1.1.
MIKROVASKULAERES
PERFUSIONSVERSAGEN
BEI
I/R
DES
LINKEN
LEBERLAPPENS.
80
4.2.1.2.
LEUKOZYTEN-ENDOTHELZELL-INTERAKTION
BEI
I/R
DES LINKEN
LEBERLAPPENS.
85
4.2.1.3.
-
KUPFFERZELLAKTIVITAET
BEI
I/R
DES
LINKEN
LEBERLAPPENS
.
88
4.2.1.4.
STOERUNGEN
DER
MIKROZIKULATION
ALS
KORRELAT
DES
POST-ISCHAEMISCHEN
REPERFUSIONSSCHADENS
DER
LEBER
.
90
4.2.2.
I/R
DES
LINKEN
LEBERLAPPENS
-
DIE
ROLLE
VON
ICAM-1
.
92
4.2.2.1.
ADHAESIONSMOLEKUELE
ALS
VERMITTLER
DER
LEUKOZYTEN-ENDOTHEL-INTERAKTION.
93
4.2.2.2.
BLOCKADE
DER
LEUKOZYTEN-EDOTHELZELL
INTERAKTION
DURCH
ANTI-ICAM-1
.
96
4.2.3.
PATHOMECHANISMEN
BEI
PTC
.
99
4.2.3.1.
VENOESE
KONGESTION
DES
INTESTINUMS
.
99
4.2.3.2.
REPERFUSION
NACH
PTC
DER
LEBER
.
101
4.3.
KLINISCHE
KONSEQUENZ
.
102
III
5.
ZUSAMMENFASSUNG
.
104
6.
LITERATURVERZEICHNIS
.
107
7.
DANKSAGUNG
.
128
8.
CURRICULUM
VITAE
.
130
9.
PUBLIKATIONSVERZEICHNIS
.
132
IV |
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