Etablierung eines neuen Zellkulturmodells für In-vitro-Sekretionsstudien und Untersuchung einer Interaktion zwischen alpha1-Proteinase-Inhibitor und rekombinanter humaner DNase anhand dieses Modells im Hinblick auf eine kombinierte Inhalationstherapie bei Zystischer Fibrose (CF):
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| Format: | Buch |
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1999
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INHALTSVERZEICHNIS
1 EINLEITUNG.1
1.1 ZYSTISCHE FIBROSE (CF).1
1.1.1 GRUNDLAGEN.1
1.1.2 KLINISCHE MANIFESTATION.2
1.1.3 THERAPEUTISCHE MASSNAHMEN.4
1.2 DAS PROTEASEN-ANTIPROTEASENSYSTEM DER MENSCHLICHEN LUNGE
.6
1.2.1 NEUTROPHILEN-ELASTASE (NE).6
1.2.2 ANTAGONISIERUNG DER NE DURCH ANTIPROTEASEN.7
1.3 DNA UND DNASE.9
1.3.1 ERHOEHTE SPUTUMVISKOSITAET DURCH DNA-FREISETZUNG AUS ZERFALLENDEN
NEU
TROPHILEN GRANULOZYTEN.9
1.3.2 ANTAGONISIERUNG DURCH DNASE.9
1.4 ANTIPROTEASEN UND RHDNASE: MOEGLICHE INTERAKTIONEN ZWISCHEN DEN BEI
DEN NEUEN THERAPIEPRINZIPIEN.11
1.5 ZIELSETZUNG DER ARBEIT.12
1.5.1 ETABLIERUNG EINES NEUEN SEKRETIONSMODELLS AN DER ZELLINIE
NCI-H292.12
1.5.2 UNTERSUCHUNG DER INTERAKTION ZWISCHEN OTI-PI UND RHDNASE ANHAND
DIE
SES SEKRETIONSMODELLS
IN VITRO.13
2 MATERIAL UND METHODEN.15
2.1 UNTERSUCHUNGSMATERIAL.15
2.1.1 ZELLININIE NCI-H292.15
2.1.2 ZELLKULTUR.16
2.1.3 PHARMAKA/CHEMIKALIEN.16
2.1.4 VERSUCHSPERSONEN UND SPUTUMPROBEN.17
BIBLIOGRAFISCHE INFORMATIONEN
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2.2 METHODEN.18
2.2.1 AUFBEREITUNG DER SPUTUMPROBEN.18
2.2.2 ZELLZAEHLUNG IN FRISCHEN SPUTUMPROBEN.18
2.2.3 BESTIMMUNG DER NE-AKTIVITAET.19
2.2.4 BESTIMMUNG DER SEKRETIONSRATE DURCH DIE FREISETZUNG
3SS-MARKIERTER
MAKROMOLEKUELE AUS NCI-H292 ZELLEN NACH STIMULATION MIT NE ODER CF-
SPUTUM.21
2.2.5 GEGENUEBERSTELLUNG DIESER METHODE MIT DER MESSUNG DER
SEKRETIONSRATE
AN PORCINEN TRACHEALEXPLANTATEN.24
2.2.6 ZYTOTOXIZITAET.26
2.2.7 STATISTIK.27
3 ERGEBNISSE.28
3.1 ETABLIERUNG EINES NEUEN SEKRETIONSMODELLS AN DER HUMANEN ZELLINIE
NCI-H292.28
3.1.1 NE-AKTIVITAET IN SPUTUMPROBEN VON CF-PATIENTEN.28
3.1.2 FREISETZUNG
35S-MARKIERTER MAKROMOLELUELE DURCH NCI-H292 ZELLEN.28
3.1.3 ZYTOTOXIZITAET.35
3.2
UNTERSUCHUNG DER INTERAKTION ZWISCHEN
CTI-PI
UND RHDNASE IN
VITRO
.37
3.2.1 AUSWIRKUNG EINER VORINKUBATION VON CF-SPUTEN MIT RHDNASE AUF DIE
NE-AKTIVITAET UND IHRE ANTAGONISIERUNG DURCH AI-PI.37
3.2.2 AUSWIRKUNG EINER VORINKUBATION VON CF-SPUTEN MIT RHDNASE AUF DIE
INDUZIERTE SEKRETION AUS NCI-H292 ZELLEN UND IHRE ANTAGONISIERUNG
DURCH AI-PI.39
3.2.3 AUSWIRKUNG EINER VORINKUBATION VON AJ-PI MIT RHDNASE AUF DIE HEM
MUNG DER NE-AKTIVITAET.41
3.2.4 AUSWIRKUNG EINER VORINKUBATION VON AI-PI MIT RHDNASE AUF DIE HEM
MUNG DER SEKRETION
35S-MARKIERTER MUCUSMAKROMOLEKUELE DURCH DIE ZEL
LINIE NCI-H292 . 43
4 DISKUSSION
46
4.1 ETABLIERUNG EINES NEUEN SEKRETIONSMODELLS AN DER HUMANEN ZELLINIE
NCI-H292_46
4.2 UNTERSUCHUNG DER INTERAKTION ZWISCHEN RHDNASE UND AI-PI
IN
VITRO. 54
5 ZUSAMMENFASSUNG.62
6 LITERATURVERZEICHNIS.64
7 ANHANG. 72
7.1 ERGAENZENDE ANGABEN ZU DEN SPUTUMPROBEN.72
7.2 ABKURZUNGSVERZEICHNIS.73
7.3 ABBILDUNGSVERZEICHNIS.74
7.4 TABELLENVERZEICHNIS.75
8 LEBENSLAUF.76
9 DANKSAGUNG
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