Regulation von b2-AdrenorezeptorenBeta2-Adrenorezeptoren an menschlichen Lymphozyten während Noradrenalininfusion: Rezeptorbindungsstudien mit dem Radioliganden (-)125Jodocyanopindolol
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1999
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I
INHALTSVERZEICHNIS
1. EINLEITUNG 1
1.1. ALLGEMEINE DEFINITION DES REZEPTORBEGRIFFS 1
1.2. DAS SYMPATHOADRENERGE SYSTEM 1
1.2.1. CHRONOLOGIE DER BESCHREIBUNG DES SYMPATHOADRENERGEN SYSTEMS 1
1.2.2. BEDEUTUNG DES SYMPATHOADRENERGEN SYSTEMS 2
1.3. SIGNALTRANSDUKTION IM ADRENOZEPTOR-EFFEKTORSYSTEM 3
1.3.1. LIGANDEN: PHARMAKA DIE AN MEMBRANREZEPTOREN BINDEN 3
1.3.2. ADRENOZEPTOREN: G-PROTEIN GEKOPPELTE MEMBRANREZEPTOREN 3
1.3.3. TRANSMEMBRANOESE SIGNALWEITERLEITUNG: G-PROTEINE 4
1.3.4. ADENYLATZYKLASE: EIN VON MEMBRANREZEPTOREN ABHAENGIGER EFFEKTOR 5
1.3.5. CAMP: SUTHERLANDS "SECOND MESSENGER" 5
1.4. REGULATION VON SS-ADRENOZEPTOREN . 6
1.5. RADIOLIGAND-REZEPTORBINDUNGSSTUDIEN 8
1.6. ZIEL DER ARBEIT 9
2. MATERIAL UND METHODEN 10
2.1. MATERIAL 10
2.1.1. PUFFER 10
2.1.2. CHEMIKALIEN 11
2.1.3. BLUTENTNAHMESYSTEM 11
2.1.4. PIPETTEN UND REAKTIONSGEFAESSE 11
2.1.5. ZENTRIFUGEN UND ZENTRIFUGENGEFAESSE 12
2.1.6. GERAETE ' 12
2.1.7. SOFTWARE 12
2.2. PROBANDEN 13
2.3. VERSUCHSAUFBAU 13
2.4. ISOLIERUNG DER LYMPHOZYTEN AUS MENSCHLICHEM BLUT 14
2.4.1. PRINZIP DER GRADIENTENZENTRIFUGATION 14
2.4.2.
ERZEUGUNG VON LYMPHOZYTENMEMBRANEN 17
2.5. REZEPTORBINDUNGSSTUDIEN IM AEQUILIBRIUM 17
2.5.1. SAETTIGUNGSEXPERIMENTE 17
2.5.2. HEMMUNGSEXPERIMENTE 27
2.6. INTRAZELLULAERE CAMP KONZENTRATION 30
2.6.1. RADIOIMMUNOASSAY ZUR QUANTITATIVEN BESTIMMUNG VON CAMP 30
BIBLIOGRAFISCHE INFORMATIONEN
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II
2.7. BESTIMMUNG DER KATECHOLAMINKONZENTRATIONEN 32
2.8. AUSWERTUNG DER DATEN 33
3. ERGEBNISSE 35
3.1. KATECHOLAMINPLASMAKONZENTRATIONEN 35
3.2. DIE WIRKUNG VON NORADRENALIN AUF DEN KREISLAUF 36
3.3. HEMMUNG DER BINDUNG DES RADIOLIGANDEN AN SSRADRENOZEPTOREN 37
3.4. QUANTITATIVE BESTIMMUNG DER SS
2-ADRENOZEPTOREN 40
3.5. STIMULIERBARKEIT DER SS
2-ADRENOZEPTOR VERMITTELTEN CAMP PRODUKTION 45
3.6. KORRELATIONEN 47
4. DISKUSSION 49
4.1. NORADRENALIN UND GLOBALE HAEMODYNAMIK 49
4.2. RADIOLIGANDBINDUNGSSTUDIEN AN MENSCHLICHEN LYMPHOZYTEN 49
4.3. SS
2-ADRENERGE STIMULIERBARKEIT DER ADENYLATZYKLASE 51
4.4. AUTOREGULATION VON MEMBRANREZEPTOREN 52
4.5. ZUNAHME DER SS
2-ADRENOZEPTORDICHTE AN LYMPHOZYTEN AUFGRUND VON
VERAENDERUNGEN DER ZELLULAEREN ZUSAMMENSETZUNG DES BLUTES 53
4.6. ZUNAHME DER SS
2-ADRENOZEPTORDICHTE BEI KATECHOLAMINEXPOSITION
IN GEWEBEN MIT STABILER ZELLULAERER ZUSAMMENSETZUNG 54
4.7. DIE HEPATISCHE GLUKOSEPRODUKTION 55
4.8. REGULATION VON SS
2-ADRENOZEPTOREN AN LYMPHOZYTEN ALS MODELL FUER
DIE REGULATION VON SS
2-ADRENOZEPTOREN AN EXPERIMENTELL NICHT
VERFUEGBAREN ORGANEN 56
4.9. SCHLUSSFOLGERUNGEN ' 57
5. ZUSAMMENFASSUNG 58
6. LITERATUR 60
7. DANKSAGUNG 70 |
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