Die Bedeutung der Adenosin-Kinase für die Regulation des kardialen Adenosin-Stoffwechsels:
Gespeichert in:
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| Format: | Buch |
| Sprache: | German |
| Veröffentlicht: |
1999
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INHALTSVERZEICHNIS
1
EINLEITUNG
.
1
1.1
UEBERSICHT
UEBER
ADENOSIN
UND
DEN
KARDIALEN
ENERGIESTATUS
.
1
1.2
WIRKUNGEN
UND
MECHANISMEN
DES
ADENOSINS
AM
HERZEN
.
4
1.2.1
PHYSIOLOGISCHE
ADENOSIN-EFFEKTE
.
4
1.2.2
ADENOSIN
IN
DER
KLINIK
UND
ALS
THERAPEUTIKUM
.
5
1.2.3
ADENOSIN-REZEPTOREN
.
6
1.3
ADENOSIN-STOFFWECHSEL
.
7
1.3.1
ADENOSIN-BILDUNG
.
8
1.3.1.1
5
'
-NUKLEOTIDASE
.
8
1.3.1.2
SAH-HYDROLASE
.
9
1.3.2
ADENOSINABBAU
.
10
1.3.2.1
ADENOSIN-KINASE
(AK)
.
10
1.3.2.2
ADENOSIN-DESAMINASE
(ADA)
.
11
1.3.3
AMP-DESAMINASE
.
11
1.3.4
AMP-ADENOSIN-ZYKLUS
.
11
1.3.5
KOMPARTIMENTIERUNG
DES
ADENOSIN-STOFFWECHSELS
.
12
1.4
ZUSAMMENHANG
ZWISCHEN
AMP
UND
ADENOSIN
.
13
1.5
ADENOSIN-PRODUKTION
UND
ADENOSIN-FREISETZUNG
.
15
1.6
ZIELE
DER
VORLIEGENDEN
ARBEIT
.
17
2
MATERIAL
UND
METHODEN
.
18
2.1
MODELL
DES
ISOLIERTEN
HERZENS
.
18
2.2
VERSUCHSBEDINGUNGEN
.
20
2.3
MESSPARAMETER
.
21
2.3.1
FREIES
CYTOSOLISCHES
ADENOSIN
.
:
.
21
2.3.2
ADENOSIN-FREISETZUNG
.
21
2.3.3
ADENOSIN-PRODUKTION
.
22
2.4
VERSUCHSPROTOKOLL
.
23
2.4.1
ALLGEMEINER
VERSUCHSABLAUF
.
23
2.4.2
ADENOSIN
UND
AMP
BEI
VARIATION
DES
SUBSTRATANGEBOTS
.
24
2.4.3
ADENOSIN
UND
AMP
BEI
MODERATER
HYPOXIE
.
24
2.4.4
UMSATZ
DER
KREATIN-KINASE
UND
ATP-SYNTHETASE
.
25
2.4.5
VERHAELTNIS
ZWISCHEN
FREIEM
AMP,
ADENOSIN-PRODUKTION
UND
FREISETZUNG
.
26
2.4.6
UMSATZRATEN
DER
ADENOSIN-KINASE
UND
DESAMINASE
.
27
2.5
METHODEN
.
27
2.5.1
NMR-SPEKTROSKOPIE
.
27
2.5.2
HPLC-ANALYSE
.
29
2.5.3
MATHEMATISCHE
MODELLANALYSE
DES
ADENOSIN-STOFFWECHSELS
BEI
HYPOXIE.
30
2.6
CHEMIKALIEN
.
30
2.7
STATISTISCHE
ANALYSE
.
31
2.7.1
ALLGEMEINE
STATISTIK
.
31
2.7.2
VERGLEICH
DER
MODELLIERTEN
MIT
DEN
EXPERIMENTELLEN
DATEN
.
31
3
ERGEBNISSE
.
33
3.1
ADENOSIN
UND
FREIES
AMP
BEI
VARIATION
DES
SUBSTRATANGEBOTS
.
33
3.2
MODERATE
HYPOXIE
(40%
OJ)
.
35
3.2.1
ADENOSIN
UND
FREIES
AMP
BEI
MODERATER
HYPOXIE
.
35
3.2.2
UMSATZ
DER
KREATIN-KINASE
UND
ATP-SYNTHASE
.
37
3.3
VARIATION
DES
SAUERSTOFFANGEBOTS
(5
-
95%
OJ)
.
38
3.3.1
FUNKTIONELLE
AUSWIRKUNGEN
VON
HYPOXIE
.
38
3.3.2
ADENOSIN
UND
PERFUSIONSDRUCK
.
40
3.3.3
ZUSAMMENHANG
ZWISCHEN
AMP,
ADENOSIN-BILDUNG
UND
FREISETZUNG
.
42
3.3.4
VERHAELTNIS
ZWISCHEN
AMP
UND
INOSIN
.
48
3.4
MODELLANALYSE
1
.
50
3.5
ADENOSIN-DESAMINASE
UND
KINASE
BEI
NORMOXIE
UND
HYPOXIE
.
52
3.6
MODELLANALYSE
II
.
54
3.6.1
REDUKTION
DER
AK-AKTIVITAET
.
54
3.6.2
VARIATION
VON
SYNTHESERATE
UND
AK-AKTIVITAET
.
58
4
DISKUSSION
.
62
4.1
METHODEN
.
62
4.1.1
MODELL
DES
ISOLIERT-PERFUNDIERTEN
LANGENDORFF-HERZENS
.
62
4.1.2
KONSTANTER
FLUSS
.
;
.
63
4.1.3
ADENOSIN-BESTIMMUNG
.
64
4.1.3.1
ADENOSIN-FREISETZUNG
.
64
4.1.3.2
ADENOSIN-PRODUKTION
.
65
4.1.4
NMR-SPEKTROSKOPIE
.
66
4.2
FUNKTIONELLE
KONSEQUENZEN
VON
MODERATER
HYPOXIE
.
67
4.3
ENERGIESTATUS
UND
ADENOSIN-STOFFWECHSEL
.
69
4.3.1
AMP
UND
ADENOSIN
BEI
VARIATION
DES
SUBSTRATANGEBOTS
.
69
4.3.2
AMP
UND
ADENOSIN
BEI
MODERATER
HYPOXIE
.
70
4.3.2.1
CYTOSOLISCHE
5
'
-NUKLEOTIDASE
BEI
HYPOXIE
.
71
4.3.2.2
INHIBITION
DER
ADENOSIN-KINASE
DURCH
HYPOXIE
.
73
4.3.2.3
AUSMASS
DER
AK-HEMMUNG
BEI
WEITERER
ABNAHME
DES
CH-ANGEBOTS
.
75
4.3.2.4
GRAD
DER
HYPOXIE-INDUZIERTEN
INHIBITION
DER
ADENOSIN-KINASE
.
76
4.3.2.5
MOEGLICHE
MECHANISMEN
FUER
DIE
INHIBITION
DER
AK
DURCH
HYPOXIE
.
77
4.3.3
AMP-DESAMINASE
.
79
4.3.4
UMSATZRATEN
BEI
NORMOXIE
UND
HYPOXIE
.
80
4.3.5
BEDEUTUNG
DES
AMP-ADENOSIN-ZYKLUS
.
82
4.3.6
HEMMUNG
DER
ADENOSIN-KINASE
IN
ANDEREN
ORGANEN
UND
SPEZIES
.
84
5
LITERATURVERZEICHNIS
.
86
6
ABKUERZUNGEN
.
101
7
ZUSAMMENFASSUNG
.102
8
DANKSAGUNG
.
103 |
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