Mutationsanalyse des Tumorsuppressorgens P53 bei Mammatumoren: Methodenvergleich und klinisch-pathologische Korrelationen
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1999
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INHALTSVERZEICHNIS
ABKUERZUNGEN
1. EINLEITUNG UND PROBLEMSTELLUNG.3
1.1. DAS MAMMAKARZINOM.3
1.1.1. AETIOLOGIE UND EPIDEMIOLOGIE.3
1.1.2. DAS DUKTALE CARCINOMA IN SITU.5
1.1.3. DAS INVASIVE MAMMAKARZINOM.7
1.1.4. PROGNOSTISCHE FAKTOREN.7
1.1.4.1. GRADING UND STAGING.8
1.1.4.2. HORMONE UND HORMONREZEPTOREN.10
1.1.4.3. NEUERE PROGNOSTISCHE FAKTOREN.11
1.1.5. ONKOGENE UND TUMORSUPPRESSORGENE.11
1.1.5.1. ONKOGENE.11
1.1.5.2. TUMORSUPPRESSORGENE.12
1.2. DAS P53-GEN.15
1.2.1. DAS P53-PROTEIN.16
1.2.2. BIOLOGISCHE FUNKTION DES P53-WILDTYPS.19
1.2.3. MOLEKULARBIOLOGISCHE GRUNDLAGEN.21
1.2.4. DAS P53-GEN IM ZUSAMMENHANG MIT MALIGNEN PROZESSEN.25
1.2.4.1. DAS P53-GEN UND SPONTANE HUMANE TUMOREN.25
1.2.4.2. DAS P53-GEN BEI EINEM FAMILIAEREN KREBSSYNDROM.26
1.2.5. DAS P53-GEN IM ZUSAMMENHANG MIT DEM MAMMAKARZINOM.27
1.3. ZIELE DER UNTERSUCHUNG.29
2. MATERIAL UND METHODEN.30
2.1. MATERIAL
30
BIBLIOGRAFISCHE INFORMATIONEN
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32
2.2. METHODEN.
2.2.1. DNA-GEWINNUNG.33
2.2.1.1. FRISCHGEWEBE.
33
2.2.1.2. ABSTRICHMATERIAL.
34
2.2.1.3. PARAFFINMATERIAL.
35
2.2.1.4. KONTROL LELEKTROPHORESE.35
2.2.2. POLYMERASEKETTENREAKTION
(PCR).36
2.2.3. TEMPERATURGRADIENTEN-GELELEKTROPHORESE ( TGGE ).39
2.2.4. IMMUNHISTOCHEMIE.44
2.2.5. STATISTIK.46
3. ERGEBNISSE. 47
3.1. ERGEBNISUEBERSICHT.47
3.1.1. DARSTELLUNG DER PATIENTENGRUPPEN.47
3.1.2. MUTATIONSANALYSE.48
3.1.3. IMMUNHISTOCHEMISCHE UNTERSUCHUNG.50
3.2. METHODENVERGLEICH.50
3.3. DUKTALE CARCINOMATA IN SITU.51
3.4. INVASIVE KARZINOME.52
3.5. MUTATIONEN DES P53-GENS. ZUSAMMENHANG ZU
UNTERSUCHTEN PROGNOSTISCHEN FAKTOREN.53
3.5.1. ALTER.
54
3.5.2. STAGING.
55
3.5.2.1. TUMORGROESSE.55
3.5.2.2. LYMPHKNOTENSTATUS.
57
3.5.3. TUMORTYP.58
3.5.4. GRADING.
59
3.5.5. REZEPTORSTATUS.
59
4. DISKUSSION
60
4.1. METHODENVERGLEICH.60
4.1.1. DNA-GEWINNUNG.60
4.1.2. IMMUNHISTOCHEMIE.61
4.2. VERGLEICH DER MUTATIONEN IN DCIS UND INVASIVEN
KARZINOMEN.63
4.3. MUTATIONEN DES P53-GENS. KORRELATIONEN MIT
UNTERSUCHTEN PROGNOSTISCHEN FAKTOREN.66
5. ZUSAMMENFASSUNG. 70
6. ANHANG.72
6.1. CHEMIKALIEN.72
6.2. VERBRAUCHSMATERIAL.73
6.3. GERAETE.74
7. BIBLIOGRAPHIE.75
8.
DANKSAGUNG.93
9. LEBENSLAUF.94 |
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