Synthese und Deposition von Isoformen des zellulären Fibronektins in Nierenzelltumoren: eine quantitative immunhistochemische Studie in Relation zu Proliferation, Kerngrad und Metastasierung
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1
INHALT
1. EINLEITUNG
5
1.1. ZUR HAEUFIGKEIT UND PROGNOSE DES NIERENZELLKARZINOMS S
1.2. DIE EXTRAZELLULAERE MATRIX 7
1.2.1. STRUKTUR UND FUNKTION DER EXTRAZELLULAEREN MATRIX 7
1.2.2. MODULATION DER EXTRAZELLULAEREN MATRIXKONSTITUTION IN ABHAENGIGKEIT
VON DER
DIFFERENZIERUNG 10
1.3. FIBRONEKTIN UND SEINE ISOFORMEN 13
1.3.1. ALLGEMEINE FUNKTION VON FIBRONEKTIN 13
1.3.2. MOLEKULARER AUFBAU VON FIBRONEKTIN 14
1.3.3. ISOFORMEN VON FIBRONEKTIN . 15
1.3.4. EMBRYONALE FIBRONEKTINE 17
1.4. AUFGABENSTELLUNG DER ARBEIT 19
2. MATERIAL UND METHODEN
20
2.1. KLINISCHE PARAMETER 20
2.1.1. VERTEILUNG VON ALTER UND GESCHLECHT 20
2.1.2. TUMORGROESSE 20
2.1.3. TNM-KLASSIFIKATION 20
2.1.4. ZEITRAUM DER NACHBEOBACHTUNG UND POSTOPERATIVE METASTASIERUNG 21
2.2. TUMORMATERIAL 22
2.2.1. PARAFIFINEINBETTUNG / KONVENTIONELLE HISTOLOGIE 22
2.2.2. KRYOKONSERVIERUNG FUER IMMUNHISTOCHEMISCHE VERFAHREN UND FUER DIE
IN SITU
HYBRIDISIERUNG 22
2.3. TYPISIERUNG DER NIERENTUMOREN 23
2.3.1. TYPISIERUNG DER NIERENZELLADENOME 23
2.3.2. ZELLTYPISIERUNG UND WUCHSMUSTER DER NIERENZELLKARZINOME 23
2.3.3. KEMGRAD DER NIERENZELLKARZINOME 23
2.4. IMMUNHISTOCHEMISCHE TECHNIK 24
2.4.1. AUFBEREITUNG DES GEWEBSMATERIALS FUER DIE IMMUNHISTOCHEMISCHEN
VERFAHREN 24
2.4.2. PRIMAERE ANTIKOERPER 24
BIBLIOGRAFISCHE INFORMATIONEN
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2
2.4.3. APAAP-METHODE 25
2.4.4. IMMUNHISTOCHEMISCHE KONTROLLEN 26
2.4.5. VERZEICHNIS DER PUFFER-, FAERB-UND FIXIERLOESUNGEN 26
2.5. BEWERTUNGSKRITERIEN DER IMMUNREAKTIONEN 28
2.6. IN SITU HYBRIDISIERUNG 28
2.6.1. PRAEPARATION DER CRNA-SONDE 28
2.6.2. HERSTELLUNG DER SCHNITTPRAEPARATE FUER DIE IN SITU HYBRIDISIERUNG
29
2.6.3. HYBRIDISIERUNG 29
2.6.4. NICHT-RADIOAKTIVE DETEKTION DER SONDEN 29
2.7. STATISTISCHE METHODEN 30
3. ERGEBNISSE
32
3.1. PATHOHISTOLOGISCHE BEFUNDUNG DER NIERENZELLKARZINOME 32
3.1.1. TYPISIERUNG 32
3.1.2. KEMGRADING 32
3.2. INUNUNHISTOCHEMISCHE DARSTELLUNG UND QUANTITATIVE BEWERTUNG DER
PROLIFERATIVEN AKTIVITAET IM NIERENPARENCHYM, IN NIERENZELLADENOMEN
UND NIERENZELLKARZINOMEN 33
3.3. IMMUNHISTOCHEMISCHER NACHWEIS UND VERTEILUNG DER
FIBRONEKTINVARIANTEN
IM NIERENPARENCHYM, IM NIERENZELLADENOM UND IM NIERENZELLKARZINOM 34
3.3.1. NACHWEIS UND VERTEILUNG VON GESAMTFIBRONEKTIN IM NIERENPARENCHYM,
IM
NIERENZELLADENOM UND IM NIERENZELLKARZINOM 34
3.3.2. NACHWEIS UND VERTEILUNG VON ED-A-FIBRONEKTIN IM NIERENPARENCHYM,
IM
NIERENZELLADENOM UND IM NIERENZELLKARZINOM 35
3.3.3. NACHWEIS UND VERTEILUNG DER ONKOFETALEN VARIANTEN
ED-B-FIBRONEKTIN UND
DE NOVO GLYKOSYLIERTES FIBRONEKTIN IM NIERENPARENCHYM, IM
NIERENZELLADENOM UND IM NIERENZELLKARZINOM 35
3.4. NACHWEIS DER ED-B-FIBRONEKTINSYNTHESE IM NIERENZELLKARZINOM MITTELS
IN SITU HYBRIDISIERUNG 36
3.5. DIE BEZIEHUNG ZWISCHEN DEM UMFANG DER DEPOSITIONEN DER
FIBRONEKTINISOFORMEN UND DEM KEMGRAD SOWIE DER PROLIFERATIVEN
AKTIVITAET DER NIERENZELLKARZINOME 41
3
3.5.1. DIE BEZIEHUNG DER DEPOSITIONEN VON ED-A-FIBRONEKTIN ZUM KEMGRAD
DER
NIERENZELLKARZINOME 41
3.5.2. DIE BEZIEHUNG DER DEPOSITIONEN VON ED-A-FIBRONEKTIN ZUR
PROLIFERATIVEN
AKTIVITAET DER NIERENZELLKARZINOME 42
3.5.3. DIE BEZIEHUNG DER DEPOSITIONEN DER ONKOFETALEN VARIANTEN
ED-B-FIBRONEKTIN UND DE NOVO GLYKOSYLIERTES FIBRONEKTIN ZUM KEMGRAD DER
NIERENZELLKARZINOME 43
3.5.4. DIE BEZIEHUNG DER DEPOSITIONEN VON ED-B-FIBRONEKTIN UND VON DE
NOVO
GLYKOSYLIERTEM FIBRONEKTIN (ONKOFETALE ISOFORMEN) ZUR PROLIFERATIVEN
AKTIVITAET DER NIERENZELLKARZINOME 46
3.6. DIE BEZIEHUNG ZWISCHEN DEM AUSMASS DER DEPOSITIONEN DER
FIBRONEKTINISOFORMEN UND DER METASTASIERUNG DER NIERENZELLKARZINOME 48
3.6.1. DIE BEZIEHUNG DER ED-A-FIBRONEKTINDEPOSITIONEN ZUR METASTASIERUNG
UND
ZUM POSTOPERATIVEN METASTASENFREIEN INTERVALL 48
3.6.2. DIE BEZIEHUNG DER DEPOSITIONEN ONKOFETALER FIBRONEKTINE (ED-B-
UND
DE NOVO GLYKOSYLIERTES FIBRONEKTIN) ZUR METASTASIERUNG UND ZUM
POSTOPERATIVEN METASTASENFREIEN INTERVALL 50
3.7. MULTIFAKTORIELL VERGLEICHENDE ANALYSE DER EINFLUESSE DER
DEPOSITIONEN
ONKOFETALER FIBRONEKTINE, DES KEMGRADES UND DER PROLIFERATIVEN AKTIVITAET
AUF
DAS METASTASIERUNGSRISIKO 54
4. DISKUSSION
56
4.1. DIE PROVISORISCHE EXTRAZELLULAERE MATRIX - EIN KONZEPT 56
4.2. NACHWEISMOEGLICHKEITEN FUER FIBRONEKTINVARIANTEN IM GEWEBE 58
4.3. QUELLE DES ED-B-FIBRONEKTINS IM NIERENZELLKARZINOM 60
4.4. AUFTRETEN UND VERTEILUNG VON FIBRONEKTIN UND SEINEN ISOFORMEN
(ED-A-, ED-B- UND DE NOVO GLYKOSYLIERTES FIBRONEKTIN) IM NORMALEN
ADULTEN NIERENPARENCHYM, IN NIERENZELLADENOMEN UND -KARZINOMEN 62
4.5. BEZIEHUNG ZWISCHEN DER DEPOSITION VON ED-A-FIBRONEKTIN UND DEM
KEMGRAD, DER PROLIFERATIVEN AKTIVITAET SOWIE DER METASTASIERUNG
DES NIERENZELLKARZINOMS 64
4
4.6. DIE DEPOSITIONEN ONKOFETALER FIBRONEKTINE (ED-B- IMD DE NOVO
GLYKOSYLIERTES
FIBRONEKTIN) IN BEZIEHUNG ZUM KEMGRAD UND ZUR PROLIFERATIVEN AKTIVITAET
DES
NIERENZELLKARZINOMS 66
4.7. BEZIEHUNG ZWISCHEN DER DEPOSITION ONKOFETALER FIBRONEKTINE UND DEM
AUFTRETEN VON METASTASEN BEIM NIERENZELLKARZINOM 67
4.8. DIFFERENTIELLE DEPOSITION ONKOFETALER FIBRONEKTINE IN
NIERENZELLADENOMEN
UND -KARZINOMEN - EINE DIAGNOSTISCHE PERSPEKTIVE 69
4.9. SYNOPSIS UND PERSPEKTIVEN DES ONKOFETALEN FIBRONEKTINNACHWEISES IN
NIERENZELLTUMOREN 70
5. ZUSAMMENFASSUNG
72
6. LITERATURVERZEICHNIS
74 |
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