Inhaltsstoffe aus tropischen Meliaceen der Gattungen Aglaia und Melia: Isolierung, Strukturaufklärung und Evaluierung der pharmakologischen Aktivitäten
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2000
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Beschreibung: | Zsfassung in engl. Sprache. - Würzburg, Univ., Diss., 2000 |
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INHALTSVERZEICHNIS
1
INHALTSVERZEICHNIS
1 EINLEITUNG.5
1.1 MELIACEAE.YY
1.1.1 BIOAKTIVE INHALTSSTOFFE DER MELIACEEN.7
1.1.2 MELIA AZEDARACH L.11
1.1.2.1 MELIACARPINE - INSEKTIZIDE STRUKTUREN AUS DER GATTUNG MELIA.13
1.1.3 AGLAIA
-ARTEN.17
1.1.3.1 ROCAGLAMIDE -ANTIPROLIFERATIVE UND INSEKTIZIDE STRUKTUREN AUS
DER
GATTUNG
AGLAIA.20
1.2 TESTSYSTEME FUER BIOLOGISCH AKTIVE NATURSTOFFE.^.22
1.2.1 TESTUNG AUF INSEKTIZIDE AKTIVITAET.23
1.2.1.1 SPODOPTERA LITTORALIS
BOISD.24
1.2.1.2 LEBENSZYKLUS VON
SPODOPTERA LITTORALIS.24
1.2.2 PHARMAKOLOGISCHE ZIELSTRUKTUREN.26
1.2.2.1 ZELLPROLIFERATION.26
1.2.2.2 PROTEINKINASEN.27
1.2.2.3 TRANSKRIPTIONSFAKTOREN.29
1.2.2.4 TRANSKRIPTIONSFAKTOR
NF-KB.31
1.2.2.4.1 AKTIVIERUNG VON
NF-KB.35
1.2.2.4 2 INHIBITION DES
NF-KB SYSTEMS DURCH NATURSTOFFE BZW. ARZNEIMITTEL. 37
1.3 ZIELSETZUNG DER ARBEIT.38
2 MATERIAL UND METHODEN. 40
2.1 PFLANZENMATERIAL. 40
2.2 CHEMIKALIEN.41
2.2.1 CHEMIKALIEN, LOESUNGSMITTEL UND REFERENZSUBSTANZEN.41
2.2.2 CHROMATOGRAPHIE-ZUBEHOER.43
2.3 GERAETE .44
2.3.1 HPLC-ANLAGEN.45
BIBLIOGRAFISCHE INFORMATIONEN
HTTP://D-NB.INFO/959858563
INHALTSVERZEICHNIS
2
2.4 VERBRAUCHSMATERIAL UND SONSTIGES.46
2.5 CHROMATOGRAPHISCHE METHODEN.46
2.5.1 DUENNSCHICHTCHROMATOGRAPHIE (DC).46
2.5.2 VAKUUM-FLUESSIG-CHROMATOGRAPHIE (VLC).47
2.5.3 SAEULENCHROMATOGRAPHIE (CC). 48
2.5.3.1 NORMALPHASEN-CHROMATOGRAPHIE.48
2.5.3.2 GROESSENAUSSCHLUSS-CHROMATOGRAPHIE.48
2.5.3.3 UMKEHRPHASEN-CHROMATOGRAPHIE.49
2.5.4 HOCHLEISTUNGSFLUESSIGCHROMATOGRAPHIE (HPLC).49
2.5.4.1 ANALYTISCHE HPLC.49
2.5.4.2 SEMIPRAEPARATIVE HPLC.50
2.6 ISOLIERUNG VON SEKUNDAERSTOFFEN AUS
MOLIACEEN.51
2.6.1 HERSTELLUNG DER ROHEXTRAKTE.51
2.6.2 ISOLIERUNG DER SEKUNDAERSTOFFE AUS
MELIA AZEDARACH L.51
2.7 STRUKTURAUFKLAERUNG DER ISOLIERTEN VERBINDUNGEN.54
2.7.1 UV/VIS-SPEKTROSKOPIE. 54
2.7.2 MASSENSPEKTROMETRIE (MS).54
2.7.2.1 EI-MS.54
2 7.2.2
FAB-MS.55
2.7.2.3 ESI-MS. 55
2.7.3 NMR-SPEKTROSKOPIE.56
2.7.3.1 ZWEIDIMENSIONALE NMR-SPEKTROSKOPIE.56
2.7.3.2 DEPT.57
2.7.4 SPEZIFISCHER DREHWERT.57
2.8 BIOLOGISCHE TESTMETHODEN.58
2.8.1 TESTUNG AUF INSEKTIZIDE AKTIVITAET.58
2.8.1.1 KULTURBEDINGUNGEN.58
2.8.1.2 HERSTELLUNG DES KUNSTFUTTER.59
2.8.1.3 FRASSVERSUCHE.60
2.8.1.4 SCREENING-TESTS.61
2.8.1.5 LC
5
O/EC
5
O-WERT-BESTIMMUNG.61
2.8.2 ZELLPROLIFERATIONSASSAYS.62
2.8.2.1 ZELL-LINIEN UND KULTURMEDIEN.62
INHALTSVERZEICHNIS
3
2.8.2.2 VIABILITAET.63
2.8.2.3 MTT-TEST.63
2.8.2.4 [
3H]-LEUCIN-, [3H]-THYMIDIN- UND [3H]-URIDIN-EINBAU.65
2.8.2.5 LANGZEITSTUDIEN MIT MONO-MAC-6.66
2.8.2.6 KURZZEITSTUDIEN AN MONO-MAC-6.66
2.8.27 UNTERSUCHUNGEN ZUM ZELLZYKLUS VON MONO-MAC-1.66
2.8.3 PROTEIN-KINASE-ASSAYS.67
2.8.3.1 HERSTELLUNG REKOMBINANTER PROTEIN-KINASEN.67
2.8.3.2 DURCHFUEHRUNG DER ASSAYS.68
2.8.4 INHIBITION VON TRANSKRIPTIONSFAKTOREN.70
2.8.4.1 VERWENDETE ZELL-LINIEN.70
2.8.4.2 ALLGEMEINE ZELLEXTRAKT-HERSTELLUNG.70
2.8.4.3 LUCIFERASE-ASSAY.-.71
2.8.4.4 BRADFORD-PROTEINBESTIMMUNG.73
2.8.4.5 SS-GALACTOSIDASE-ASSAY.74
2.8.4.6 GELRETARDATIONSANALYSE.75
3 ERGEBNISSE.78
3.1 SCREENING AUF INSEKTIZIDE EIGENSCHAFTEN VON TROPISCHEN MELIACEEN.78
3.2 INHALTSSTOFFE VON
MELIA AZEDARACH.81
3.2.1 STRUKTURAUFKLAERUNG DER MELIACARPINE.81
3.2.1.1 1,3-DICINNAMOYL-11-HYDROXYMELIACARPIN.81
3.2.1.2 1 -CINNAMOYL-3-METHACRYLYL-11 -HYDROXYMELIACARPIN.86
3.2.1.3 1-CINNAMOYL-3-ACETYL-11-HYDROXYMELIACARPIN.89
3.2.2 INSEKTIZIDE AKTIVITAET DER MELIACARPINE.92
3.3 ROCAGLAMIDE.95
3.3.1 HERKUNFT DER UNTERSUCHTEN ROCAGLAMIDE.95
3.3.2 INSEKTIZIDE AKTIVITAET.97
3.3.3 ANTIPROLIFERATIVE AKTIVITAET GEGENUEBER KREBSZELL-LINIEN.99
3.3.3.1 UNTERSUCHUNGEN ZUR ZELLTYPSPEZIFITAET.99
3.3.3.2 UNTERSUCHUNGEN ZUM WIRKUNGSMECHANISMUS.103
3.3.3.2.1 INHIBITION DER DNA-SYNTHESE.103
3.3.3.2.2 INHIBITION DER RNA-SYNTHESE.107
INHALTSVERZEICHNIS
4
3.3.3.2.3 INHIBITION DER PROTEINBIOSYNTHESE.108
3.3.3.2.4 BESTIMMUNG DER VIABILITAET.111
3.3.3.3 EINFLUSS AUF DEN ZELLZYKLUS.113
3.3.4 EINFLUSS AUF PROTEINKINASEN.115
3.3.5 INHIBITION DES TRANSKRIPTIONSFAKTORS
NF-KB.116
3.3.5.1 UNTERSUCHUNGEN ZUR ZELLTYP- UND TRANSKRIPTIONSSPEZIFITAET.119
3.3.5.2 UNTERSUCHUNGEN ZUM WIRKMECHANISMUS.124
4 DISKUSSION.128
4.1 SCREENING DER MELIACEEN AUF INSEKTIZIDE AKTIVITAET.128
4.2 MELIACARPINE.130
4.2.1 STRUKTUR-WIRKUNGS-BEZIEHUNGEN DER INSEKTIZIDEN AKTIVITAET.132
4.3 ROCAGLAMIDE.133
4.3.1 ANTIPROLIFERATIVE AKTIVITAET.133
4.3.1.1 STRUKTUR-WIRKUNGS-BEZIEHUNGEN. 138
4.3.1.2 VERGLEICH DER ANTIPROLIFERATIVEN MIT DER INSEKTIZIDEN
AKTIVITAET.144
4.3.2 INHIBITION DES TRANSKRIPTIONSFAKTORS
NF-KB.146
5 ZUSAMMENFASSUNG. 151
6 LITERATURVERZEICHNIS.154
7 ANHANG. 171
8 ABKUERZUNGSVERZEICHNIS.177
9 PUBLIKATIONSLISTE
180 |
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