Differentialfiltration, Thermofiltration und LDL-Apherese: vergleichende Untersuchungen zur Effektivität, Selektivität, Hämorheologie und Biokompatibilität bei der extrakorporalen Elimination von Lipoproteinen niedriger Dichte
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1999
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INHALTSVERZEICHNIS
INHALTSVERZEICHNIS
1
EINLEITUNG
.
1
1.1
LIPOPROTEINE
UND
ATHEROSKLEROSE
.
2
1.1.1
CHOLESTERIN
UND
DAS
RISIKOFAKTORENKONZEPT
.
2
1.1.2
LIPOPROTEINSTOFIWECHSEL
UND
ATHEROSKLEROSE
.
5
1.1.2.1
LIPOPROTEINE
.
5
1.1.2.2
CHYLOMIKRONEN
.
6
1.1.2.3
VLDL
.
7
1.1.2.4LDL
.
7
1.1.2.5HDL
.
9
1.1.2.6
LIPOPROTEIN
(A)
.
10
1.2
FAMILIAERE
HYPERCHOLESTERINAEMIE
.
11
1.2.1
DEFINITION
.
11
1.2.2
LDL-REZEPTOR-MUTATION
.
11
1.2.3
KLINIK
.
12
1.2.4
DIAGNOSE
.
14
1.2.5
THERAPIE
.
14
1.3
EXTRAKORPORALE
LDL-ELIMINATION
.
16
1.3.1
PLASMAAUSTAUSCH
.
16
1.3.2
PRIMAERTRENNUNG
DES
PLASMAS
.
18
1.3.3
SELEKTIVE
UND
SPEZIFISCHE
METHODEN
ZUR
LDL-ELIMINATION
.
19
1.3.3.1
DIFIFERENTIALFILTRATION
UND
THERMOFIHRATION
.
19
1.3.3.2
LDL-APHERESE
.
23
1.3.3.3
CHEMISCHE
ADSORPTION
.
26
1.3.3.4
HEPARININDUZIERTE
EXTRAKORPORALE
LDL-PRAEZIPITATION
.
27
1.3.3.5
WEITERE
VERFAHREN
.
27
1.3.4
WIRKSAMKEIT
UND
INDIKATION
DER
EXTRAKORPORALEN
LDL-ELIMINATION
.
27
1.3.5
VERTRAEGLICHKEIT
UND
NEBENWIRKUNGEN
.
32
1.4
HAEMORHEOLOGIE
.
33
1.4.1
DETERMINANTEN
DER
BLUTFLIESSEIGENSCHAFTEN
.
33
1.4.1.1
SCHEINBARE
VOLLBLUTVISKOSITAET
UND
HAEMATOKRIT
.
34
1.4.1.2
PLASMAVISKOSITAET
.
36
1.4.1.3
ERYTHROZYTENAGGREGATION
UND
-FLEXIBILITAET
.
36
1.4.2
HAEMORHEOLOGIE
UND
ATHEROSKLEROSE
.
37
1.4.3
EXTRAKORPORALE
LDL-ELIMINATION
ALS
HAEMORHEOLOGISCHE
THERAPIE
.
39
1.5
BIOKOMPATIBILITAET
.
40
1.5.1
DEFINITION
.
40
1.5.2
BLUTGERINNUNG
.
41
1.5.3
KOMPLEMENTAKTIVIERUNG
DURCH
EXTRAKORPORALE
SYSTEME
.
42
1.5.3.1
DAS
KOMPLEMENTSYSTEM
.
42
1.5.3.2
KOMPLEMENTAKTIVIERUNG
WAEHREND
DER
HAEMODIALYSE
.
44
1.5.3.3
KLINISCHE
BEDEUTUNG
.
45
1.5.3.4
LDL-APHERESE
UND
KOMPLEMENTAKTIVIERUNG
.
46
1.5.4
LEUKOZYTEN
UND
BLUTPLAETTCHEN
.
47
1.5.5
ABLOESUNG
ALLERGISIERENDER
ODER
TOXISCHER
SUBSTANZEN
VON
BIOMATERIALIEN
.
48
2
FRAGESTELLUNG
.
50
3
MATERIAL
UND
METHODEN
.
51
3.1
STUDIENAUFBAU
UND
UNTERSUCHUNGSABLAUF
.
51
3.2
PATIENTEN
.
52
3.3
DURCHFUEHRUNG
DER
LDL-ELIMINATIONSBEHANDLUNGEN
.
53
3.3.1
BEHANDLUNGSABLAUF
.
53
3.3.2
ANTIKOAGULATION
.
54
3.3.3
DIFFERENTIALFILTRATION
.
55
INHALTSVERZEICHNIS
3.3.5
LDL-APHERESE
.
57
3.4
LABORMETHODEN
.
60
3.4.1
KLINISCH-CHEMISCHE
METHODEN
.
60
3.4.1.1
PROBENGEWINNUNG
.
60
3.4.1.2
METHODEN
.
61
3.4.1.3
QUALITAETSKONTROLLEN
.
63
3.4.2
IN
VITRO-VERSUCHE
ZUR
TECHNIK
DER
MEMBRANFILTRATION
.
64
3.4.3
TEMPERATURMESSUNG
BEI
DIFFERENTIAL
UND
THERMOFILTRATION
IN
VITRO
.
67
3.4.4
HAEMORHEOLOGISCHE
MESSUNGEN
.
67
3.4.5
BIOKOMPATIBILITAET
.
69
3.4.5.1
KOMPLEMENTSPALTPRODUKTE
.
69
3.4.5.2
INKUBATIONSVERSUCHE
.
70
3.4.5.3
PMN-ELASTASE.
.
71
3.5
AUSWERTUNG
.
.
72
3.5.1
DARSTELLUNG
DER
LABORDATEN
.
72
3.5.2
STANDARDISIERUNG
HAEMORHEOLOGISCHER
PARAMETER
.
73
3.5.3
DATENVERARBEITUNG
.
74
3.5.4
STATISTISCHE
METHODEN
.
74
4
ERGEBNISSE
.
76
4.1
EFFEKTIVITAET
UND
SELEKTIVITAET
VON
DIFFERENTIALFILTRATION,
THERMOFILTRATION
UND
.
LDL-APHERESE
.
76
4.1.1
BEHANDLUNGSDATEN
.
76
4.1.2
ELEKTROLYTE
.
78
4.1.3
BLUTBILDER
UND
DIFFERENTIALBLUTBILDER
.
79
4.1.4
GLOBALTESTS
DER
BLUTGERINNUNG
.
80
4.1.5
LIPIDE,
LIPOPROTEINE
UND
APOLIPOPROTEINE
.
81
4.1.6
PROTEINE
.
87
4.1.7
UNTERSUCHUNGEN
ZUR
ELIMINATIONSKINETIK
AUSGEWAEHLTER
PARAMETER
.
92
4.2
AKUTE
NEBENWIRKUNGEN
BEI
DIFFERENTIALFILTRATION,
THERMOFILTRATION
UND
.
LDL-APHERESE
.
95
4.2.1
MEDIZINISCHE
NEBENWIRKUNGEN
.
95
4.2.2
TECHNISCHE
ZWISCHENFAELLE
.
98
4.3
TECHNISCHE
ASPEKTE
VON
DIFFERENTIALFILTRATION
UND
THENNOFILTRATION
.
99
4.3.1
IN
VITRO-VERSUCHE
ZUR
TECHNIK
DER
DIFFERENTIALFILTRATION
.
99
4.3.1.1
TRANSMEMBRANOESER
DRUCK
UND
FILTERRUECKSPUELUNGEN:
EINFLUSS
AUF
DIE
PROTEINRUECKGEWINNUNG
.
99
4.3.1.2
DOPPELDIFFERENTIALFILTRATION
.
103
4.3.2
TRENNGRENZE
DES
AC-800-FILTERS
IN
VITRO
.
106
4.3.3
SIEBKOEFLIZIENTEN
BEI
DIFFERENTIALFILTRATIONEN
EX
VIVO
.
107
4.3.4
TEMPERATUREN
BEI
DIFFERENTIALFILTRATION
UND
THENNOFILTRATION
IN
VITRO
.
109
4.4
AKUTE
EFFEKTE
AUF
HAEMORHEOLOGISCHE
PARAMETER
BEI
DIFFERENTIALFILTRATION
.
UND
LDL-APHERESE
.
111
4.5
BIOKOMPATIBILITAETSUNTERSUCHUNGEN
BEI
DIFFERENTIALFILTRATION,
THENNOFILTRATION
.
UND
LDL-APHERESE
.
116
4.5.1
KOMPLEMENTAKTIVIERUNG
EX
VIVO
.
116
4.5.1.1
KOMPLEMENTSPALTPRODUKTE
.
116
4.5.1.2
KOMPLEMENTFAKTOREN
C3C
UND
C4
.
120
4.5.2
KOMPLEMENTAKTIVIERUNG
IN
VITRO:
INKUBATIONSVERSUCHE
.
123
4.5.3
PMN-ELASTASE
.
126
5
DISKUSSION
.
128
5.1
EFFEKTIVITAET
UND
SELEKTIVITAET
VON
DIFFERENTIALFILTRATION,
THERMOFILTRATION
UND
.
LDL
APHERESE
.
128
5.1.1
EFFEKTIVITAET
UND
SELEKTIVITAET
UNTER
TECHNISCHEN
GESICHTSPUNKTEN
.
128
5.1.2
EFFEKTIVITAET
UND
SELEKTIVIAET
UNTER
KLINISCHEN
GESICHTSPUNKTEN
.
131
5.1.2.1
DIFFERENTIALFILTRATION
.
132
INHALTSVERZEICHNIS
5.1.2.1.1
BEEINFLUSSUNG
VON
LIPIDPARAMETEM
UND
PLASMAPROTEINEN
.
132
5.1.2.1.2
AKUTE
NEBENWIRKUNGEN
DER
DIFFERENTIALFILTRATION
.
140
5.1.2.2
THERMOFILTRATION
.
142
5.1.2.3
LDL-APHERESE
.
146
5.1.2.3.1
BEEINFLUSSUNG
VON
LIPIDPARAMETEM
UND
PLASMAPROTEINEN
.
146
5.1.2.3.2
AKUTE
NEBENWIRKUNGEN
DER
LDL-APHERESE
.
152
5.2
VOR
UND
NACHTEILE
VON
DIFLERENTIALFLLTRATION
UND
LDL-APHERESE
UNTER
.
TECHNISCHEN
UND
KLINISCHEN
ASPEKTEN
.
152
5.3
IN
VITRO-VERSUCHE
ZUR
TECHNISCHEN
OPTIMIERUNG
DER
DIFLERENTIALFLLTRATION
.
156
5.3.1
EINFLUSS
VON
FILTERRUECKSPUELUNG
UND
TRANSMEMBRANOESEM
DRUCK
AUF
DIE
.
PROTEINRUECKGEWINNUNG
.
156
5.3.2
DOPPELDIFFERENTIALFILTRATION
.
161
5.4
EMPFEHLUNGEN
ZUR
OPTIMIERUNG
UND
STANDARDISIERUNG
DER
DIFFERENTIALFILTRATION
IM
KLINISCHEN
EINSATZ
.
163
5.4.1
EMPFEHLUNGEN
FUER
EINE
TECHNISCHE
OPTIMIERUNG
DER
DIFFERENTIALFILTRATION
IM
TOTSCHLUSSMODUS
.
164
5.4.2
EMPFEHLUNG
FUER
EINE
STANDARDISIERUNG
DER
BEHANDLUNGSPLANUNG
.
166
5.5
AKUTE
EFFEKTE
AUF
HAEMORHEOLOGISCHE
PARAMETER
BEI
DIFLERENTIALFLLTRATION
UND
LDL-APHERESE
.
167
5.6
BIOKOMPATIBILITAETSUNTERSUCHUNGEN
BEI
DIFLERENTIALFLLTRATION,
THERMOFILTRATION
UND
LDL-APHERESE
.
175
5.6.1
KOMPLEMENTAKTIVIERUNG
.
175
5.6.1.1
DETERMINANTEN
DER
KOMPLEMENTAKTIVIERUNG
.
175
5.6.1.2
KOMPLEMENTSPALTPRODUKTE
C3A-(DES-ARG),
C4D
UND
C5A-(DES-ARG)
.
178
5.6.1.2.1
DIFFERENTIAL
UND
THERMOFILTRATION
.
179
5.6.1.2.2
LDL-APHERESE
.
182
5.6.1.2.3
ANAPHYLATOXINBELASTUNG
DES
PATIENTEN
.
185
5.6.1.3
KOMPLEMENTFAKTOREN
C3
UND
C4
.
186
5.6.1.4
KOMPLEMENTAKTIVIENUIG
DURCH
DIE
MEMBRANFILTER
OP-05
UND
AC-1770
UND
DIE
ANTI-APOB-SEPHAROSE
IN
VITRO
.
188
5.6.2
LEUKOZYTEN
.
191
5.6.3
PMN-ELASTASE
.
193
6
ZUSAMMENFASSUNG
.
196
7
LITERATURVERZEICHNIS
.200
8
VORABVEROEFFENTLICHUNGEN
.
230
9
ANHANG
.
231 |
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| title_sub | vergleichende Untersuchungen zur Effektivität, Selektivität, Hämorheologie und Biokompatibilität bei der extrakorporalen Elimination von Lipoproteinen niedriger Dichte |
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