Phytochemische Charakterisierung von Spitzwegerichfluidextrakten und pharmakologische Untersuchungen in vitro und in vivo:
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1999
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adam_text | - O PHYTOCHEMISCHE CHARAKTERISIERUNG VON SPITZWEGERICHFLUIDEXTRAKTEN UND
PHARMAKOLOGISCHE UNTERSUCHUNGEN IN VITRO UND IN VIVO DISSERTATION ZUR
ERLANGUNG DES DOKTORGRADES DER NATURWISSENSCHAFTEN (DR. RER. NAT.) DER
NATURWISSENSCHAFTLICHEN FAKULTAET IV - CHEMIE UND PHARMAZIE - DER
UNIVERSITAET REGENSBURG VORGELEGT VON MARCO MARCHESAN AUS GRADO (ITALIEN)
1999 INHALTSVERZEICHNIS 1 EINLEITUNG 1 1.1 PLUNTUEGO LUETTCEOLUETUE L * 1
1.1.1 SYSTEMATISCHE EINORDNUNG UND VERBREITUNG 1 1.1.2 ETHYMOLOGIE 1
1.1.3 BOTANISCHE BESCHREIBUNG 3 1.1.4 GESCHICHTE 3 1.2
SPITZWEGERICHFLUIDEXTRAKTE IN DER AKTUELLEN PHARMAZIE 4 1.2.1 ANBAU UND
ERNTE 4 1.2.2 BESCHREIBUNG DER SCHNITTDROGE 4 1.2.3 HERSTELLUNG DER
FLUIDEXTRAKTE 5 13 INHALTSSTOFFE VON PLANTAGO LANCEOLATA L 6 1.3.1
IRIDOIDGLYKOSIDE . 6 1.3.2 FLAVONOIDE 7 1.3.3 PHENOLCARBONSAEUREN UND
DEREN DERIVATE 8 1.3.4 CUMARINE 9 1.3.5 PHENYLETHANOIDE 9 1.3.6
POLYSACCHARIDE 10 1.3.7 SONSTIGE INHALTSSTOFFE 10 1.4 PHARMAKOLOGISCHE
EIGENSCHAFTEN 11 1.4.1 WIRKUNGEN VON PLANTAGO LANCEOLATA L.-EXTRAKTEN 11
1.4.1.1 ANTIBAKTERIELLE WIRKUNG 11 1.4.1.2 ANTIINFLAMMATORISCHE WIRKUNG
11 1.4.1.3 IMMUNOSTIMULIERENDE WIRKUNG 11 1.4.1.4 EPITHELISIERENDE
WIRKUNG 12 1.4.1.5 PROKOAGULIERENDE WIRKUNG 12 1.4.1.6 ANTITOXISCHE
WIRKUNGEN 12 1.4.1.7 WIRKSAMKEIT AM MENSCHEN 12 1.4.2 PHARMAKOLOGIE DER
INHALTSSTOFFE 13 1.4.2.1 IRIDOIDGLYKOSIDE 13 1.4.2.2 FLAVONOIDE 15
1.4.2.3 PHENYLETHANOIDE 16 1.4.2.4 PHENOLCARBONSAEUREN 20 1.4.2.5
SONSTIGE VERBINDUNGEN 20 II INHALTSVERZEICHNIS 1.5 MEDIZINISCHE
ANWENDUNGEN 21 2 PROBLEMSTELLUNG 22 3 PHYTOCHEMISCHE CHARAKTERISIERUNG
24 3.1 HERKUNFT DER ANALYSIERTEN CHARGEN . .... ... 24 3.2 ANALYTIK DER
SPITZWEGERICHFLUIDEXTRAKTE 26 3.2.1 IRIDOIDGLYKOSIDE 26 3.2.1.1
DC-ANALYTIK 26 3.2.1.2 HPLC-METHODENENTWICKLUNG 28 3.2.1.3 HPLC-ANALYTIK
31 3.2.1.4 DISKUSSION DER ERGEBNISSE 35 3.2.2 PHENOLISCHE VERBINDUNGEN
36 3.2.2.1 DC-ANALYTIK 36 3.2.2.2 NACHWEIS VON KAFFEESAEUREDERIVATEN 38
3.2.2.3 ENTWICKLUNG EINER HPLC-METHODE 39 3.2.2.4 HPLC MIT
PHOTODIODEN-ARRAY-DETEKTION 41 3.2.2.5 DISKUSSION DER ERGEBNISSE 45 3.3
ISOLIERUNG DER HAUPTKOMPONENTEN IN DEN SPITZWEGERICHFLUIDEXTRAKTEN 46
3.3.1 FRAKTIONIERUNG DER SPITZWEGERICHFLUIDEXTRAKTE 46 3.3.2
SEMIPRAEPARATIVE HPLC 48 3.3.3 STRUKTURAUFKLAERUNG DER ISOLIERTEN
HAUPTVERBINDUNG (PEAK A) 49 3.3.3.1 MASSENSPEKTROMETRIE VON ACTEOSID 50
3.3.3.2 ^-NMR-SPEKTROSKOPIE 54 3.3.3.3 13 C-NMR-SPEKTROSKOPIE 58
3.3.3.4 H- H-NMR-SPEKTROSKOPIE 63 3.3.3.5 C- H-NMR-SPEKTROSKOPIE 65
3.3.4 STRUKTURAUFKLAERUNG DER ISOLIERTEN NEBENVERBINDUNG (PEAK B) 67
3.3.4.1 H-NMR-SPEKTROSKOPIE 67 3.3.5 LC-MS-ANALYTIK DES
SPITZWEGERICHFLUIDEXTRAKTES 72 3.3.6 DISKUSSION DER ERGEBNISSE 74 3.4
GEHALTSBESTIMMUNG VON ACTEOSID IN DEN SPITZWEGERICHFLUIDEXTRAKTEN ...*
75 3.4.1 HPLC-ANALYTIK 75 3.4.2 DISKUSSION DER ERGEBNISSE 79
INHALTSVERZEICHNIS III 3.5 ACTEOSID ALS LEITSUBSTANZ ..... ....... ...
80 3.5.1 UNTERSUCHUNGEN ZUR STABILITAET SO 3.5.2 GEHALTSBESTIMMUNG VON
ACTEOSID IM DROGENMATERIAL 83 3.5.2.1 HERSTELLUNG DER
UNTERSUCHUNGSLOESUNG 83 3.5.2.2 ENTWICKLUNG EINER HPLC-METHODE 84 3.5.2.3
BERECHNUNG DES ACTEOSIDGEHALTS 85 3.5.2.4 PRUEFUNG DER EXTRAKTIONSDAUER
85 3.5.3 IDENTITAETSPRUEFUNG MITTELS DC 86 3.6 ISOACTEOSIDGEHALT IN DEN
SPITZWEGERICHFLUIDEXTRAKTEN 88 3.6.1 DISKUSSION DER ERGEBNISSE 89 3.7
ACTEOSID- UND ISOACTEOSIDGEHALT IN HANDELSPRAEPARATEN
.................................... . 90 3.7.1 ACTEOSIDGEHALT 90 3.7.2
ISOACTEOSIDGEHALT 92 3.7.3 DISKUSSION DER ERGEBNISSE 93 3.8
PHENYLETHANOID- UND IRIDOIDGEHALT IN VERSCHIEDENEN PLANTAGOARTEN 94
3.8.1 PHENYLETHANOIDGEHALT 94 3.8.2 IRIDOIDGEHALT 95 3.8.3 DISKUSSION
DER ERGEBNISSE 96 3.9 ZUSAMMENFASSUNG UND DISKUSSION DER PHYTOCHEMISCHEN
CHARAKTERISIERUNG. 97 4 PHARMAKOLOGISCHE UNTERSUCHUNGEN 100 4.1
ALLGEMEINES................ JQQ 4.1.1 ROLLE DER ANTIOXIDANTIEN IN
ENTZUENDUNGSPROZESSEN 100 4.2 IN VAERO-TESTMODELLE 103 4.2.1 TEST MIT DEM
FREIEN RADIKAL DIPHENYLPIKRYLHYDRAZYL (DPPH-TEST) 103 4.2.1.1 DISKUSSION
DER ERGEBNISSE 114 4.2.2 SUPEROXIDRADIKALFAENGERAKTIVITAETSTEST 116
4.2.2.1 DISKUSSION DER ERGEBNISSE 121 4.2.3
HYDROXYLRADIKALFAENGERAKTIVITAETSTEST 121 4.2.3.1 DISKUSSION DER
ERGEBNISSE 129 4.2.4 EINFLUSS VON ACTEOSID AUF DEN ABBAU VON
GLYCOSAMINOGLYCANEN (GAGS) DURCH RADIKALE 129 IV INHALTSVERZEICHNIS
4.2.4.1 DISKUSSION DER ERGEBNISSE 135 4.2.5 ZUSAMMENFASSUNG UND
DISKUSSION DER ERGEBNISSE AUS DEN IN W/RO-TESTS 136 43 IN VIVO-TESTS 138
4.3.1 ALLGEMEINES 138 4.3.2 HET-CAM ALS ALTERNATIVER
ANTIINFLAMMATORISCHER ASSAY 139 4.3.3 MODIFIZIERTER HET-CAM-TEST 140
4.3.3.1 TESTUNG 148 4.3.4 HYDROXYLRADIKAL- UND WASSERSTOFFPEROXID-
INDUZIERTE ENTZUENDUNG AUF DER CAM (RING-HET-CAM-TEST) 154 4.3.5
ZUSAMMENFASSUNG UND DISKUSSION DER ERGEBNISSE AUS IN V/VO-TESTS 160 5
ZUSAMMENFASSUNG 161 5.1 ERGEBNISSE 161 5.1.1 ANALYTIK DER
IRIDOIDGLYKOSIDE 161 5.1.2 ANALYTIK PHENOLISCHER VERBINDUNGEN 162 5.1.3
IN VIFRO-TESTS 163 5.1.4 IN V/VO-TESTS 163 5.2 SCHLUSSFOLGERUNG 164 6
MATERIAL UND METHODEN 165 6.1 UNTERSUCHUNGSMATERIAL....... 165 6.1.1
LYOPHILISATE 165 6.1.2 HANDELSPRAEPARATE 168 6.1.3 DROGENMATERIAL (DL)
168 6.1.4 FLUIDEXTRAKT (SL) 168 6.2 PHYTOCHEMISCHE CHARAKTERISIERUNG 169
6.2.1 GERAETE 169 6.2.2 LOESUNGSMITTEL, CHEMIKALIEN, REAGENZIEN 170 6.2.3
DC-METHODEN 171 6.2.3.1 AUCUBIN UND CATALPOL 171 6.2.3.2 PHENOLISCHE
VERBINDUNGEN 171 6.2.3.3 VERSEIFUNG 172 6.2.3.4 IDENTITAETSPRUEFUNG VON
ACTEOSID IM DROGENMATERIAL 172 INHALTSVERZEICHNIS 6.2.4 HPLC-METHODEN
172 6.2.4.1 ALLGEMEINES 172 6.2.4.2 AUCUBIN UND CATALPOL 173 6.2.4.3
PHENOLISCHE VERBINDUNGEN 174 6.2.4.4 ACTEOSID UND ISOACTEOSID IN DEN
UNTERSUCHTEN EXTRAKTEN 175 6.2.4.5 ACTEOSIDBESTIMMUNG
(MONOGRAPHIEVORSCHLAG) 175 6.2.5 STRUKTURAUFKLAERUNG VON ACTEOSID 176
6.2.5.1 ALLGEMEINE DATEN 176 6.2.5.2 LC-MS-DATEN 177 6.2.5.3
FAB-MS-DATEN 177 6.2.5.4 NMR-SPEKTROSKOPIE 178 6.2.6 STRUKTURAUFKLAERUNG
VON ISOACTEOSID 178 6.2.6.1 ALLGEMEINE DATEN 178 6.2.6.2 LC-MS-DATEN 178
6.2.6.3 NMR-SPEKTROSKOPIE 178 6.2.7 ISOLIERUNG 179 6.2.7.1
FRAKTIONIERUNG 179 6.2.7.2 AUFREINIGUNG MITTELS HPLC 179 6.2.8
STABILITAETSSTUDIEN 180 6 3 TESTUNG IGI 6.3.1 GERAETE 181 6.3.2 REAGENZIEN
181 6.3.3 DPPH-ASSAY 182 6.3.4 SUPEROXIDRADIKALFAENGERAKTIVITAETSTEST 182
6.3.4.1 XANTHINOXIDASEAKTIVITAET 183 6.3.5
HYDROXYLRADIKALFAENGERAKTIVITAETSTEST 184 6.3.6 EINFLUSS VON ACTEOSID AUF
DEN ABBAU DER GLYCOSAMINOGLYCANE (GAGS) DURCH RADIKALE 185 6.3.6.1
MITTELDRUCKCHROMATOGRAPHIE AN SUPERDEX75 185 6.3.7 MODIFIZIERTER
HET-CAM-TEST 186 6.3.8 RING-HET-CAM-TEST 187 7 ANHANG 189 8
ABKUERZUNGSVERZEICHNIS 196 9 LITERATURVERZEICHNIS 198
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