Untersuchungen zur Wirksamkeit von Glutamat-Rezeptor-Antagonisten an einem Gehirntraumamodell an der Ratte:
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| Format: | Abschlussarbeit Buch |
| Sprache: | German |
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1998
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INHALTSVERZEICHNIS
1.
EINLEITUNG
SEITE
1
2.
LITERATURUEBERSICHT
5
2.1.
KLINISCHE
BEDEUTUNG
DER
GEHIMSCHAEDIGUNG
DURCH
TRAUMAEINWIRKUNG
5
2.2.
VULNERABILITAET
DES
HIPPOCAMPUS
6
2.3.
PATHOGENESE
NACH
TRAUMAEINWIRKUNG
8
2.3.1.
EXZITATORISCHE
AMINOSAEUREN
8
2.3.2.
BEEINTRAECHTIGUNG
DER
LONENHOMOEOSTASE
8
2.3.2.1.
KALIUM
UND
NATRIUM
8
2.3.2.2.
CALCIUM
9
2.3.2.3.
MAGNESIUM
10
2.3.3.
ABBAU
VON
MEMBRANLIPIDEN
11
2.3.4.
CEREBRALER
ENERGIEUMSATZ
UND
GLUCOSE-METABOLISMUS
12
2.3.5.
INTRAZELLULAERE
ACIDOSE
UND
LACTATKONZENTRATION
IM
GEWEBE
14
2.3.6.
AUSBILDUNG
EINES
CEREBRALEN
OEDEMS
15
2.3.7.
AKTIVIERUNG
VON
GLIAZELLEN
UND
MAKROPHAGEN
16
2.4.
PHARMAKOLOGISCHE
ANTAGONISIERUNG
VON
GLUTAMAT-REZEPTOREN
16
2.4.1.
(+)-4-(3-PHOSPHONOPROPYL)PIPERAZIN-2-CARBONSAEURE
(CPP)
16
ALS
KOMPETITIVER
ANTAGONIST
DES
NMDA-REZEPTORS
2.4.2.
2,3-DIOXO-6-NITRO
1
,2,3,4-TETRAHYDROBENZO[/]CHINOXALIN-7-SULFONAMID
17
(NBQX)
ALS
KOMPETITIVER
ANTAGONIST
DES
AMPA-REZEPTORS
2.4.3.
VALIDIERUNG
VON
GLUTAMAT-REZEPTOR-ANTAGONISTEN
19
AN
MODELLEN
VON
GEHIRN
UND
RUECKENMARKSTRAUMATA
2.5.
GENEXPRESSION
23
2.6.
STICKSTOFFOXID
23
3.
EIGENE
UNTERSUCHUNGEN
26
3.1.
MATERIAL
UND
METHODEN
26
3.1.1.
TIERMATERIAL
26
3.1.2.
TIERHALTUNG
26
3.1.3.
BEHANDLUNG
26
3.1.4.
INSTRUMENTARIUM
27
3.1.5.
OPERATIONSVERFAHREN
29
3.2.
VERSUCHSDURCHFUEHRUNG
30
3.2.1.
VERSUCHSAUFBAU
30
3.2.1.1.
VALIDIERUNG
DER
METHODE
30
3.2.I.2.
APPLIKATIONSSCHEMA
31
3.2.1.3.
PLAZIERUNG
EINES
KATHETERS
IN
DER
VENA
JUGULARIS
EXTERNA
31
3.2.1.4.
INTRAVENOESE
INFUSION
32
3.2.I.5.
PLAZIERUNG
EINES
KATHETERS
IN
DER
AORTA
ABDOMINALIS
32
3.2.I.6.
VOLLBLUTPARAMETER
33
3.2.I.7.
ERMITTLUNG
DES
MITTLEREN
ARTERIELLEN
BLUTDRUCKS
33
3.2.I.8.
BESTIMMUNG
DER
KOERPERTEMPERATUR
34
3.2.1.9.
BESTIMMUNG
DES
KOERPERGEWICHTS
35
3.2.1.10.
ERMITTLUNG
DER
LETALITAET
35
3.3.
HISTOLOGIE
35
3.3.1.
PERFUSION
35
3.3.2.
FIXIERUNG,
DEHYDRIERUNG
UND
EINBETTUNG
36
3.3.3.
SCHNEIDETECHNIK
UND
FAERBUNG
36
3.3.4.
LICHTMIKROSKOPISCHE
AUSWERTUNG
37
3.4.
STATISTIK
38
4.
ERGEBNISSE
39
4.1.
MORPHOLOGISCHE
BEFUNDE
39
4.2.
QUANTITATIVE
DARSTELLUNG
DER
NEURONENDICHTE
IM
HIPPOCAMPUS
40
NACH
EINER
UNILATERALEN
KONTUSION
DES
NEOCORTEX
DER
RATTE
4.3.
WIIKUNGSPROFIL
DES
AMPA-ANTAGONISTEN
NBQX
43
HINSICHTLICH
DER
AUSPRAEGUNG
DER
SEKUNDAERLAESION
IM
HIPPOCAMPUS
4.4.
WIRKUNGSPROFIL
DES
NMDA-ANTAGONISTEN
CPP
48
HINSICHTLICH
DER
AUSPRAEGUNG
DER
SEKUNDAERLAESION
IM
HIPPOCAMPUS
4.5.
PHYSIOLOGISCHE
PARAMETER
51
4.6.
ALLGEMEINE
BEFUNDERHEBUNG
ZUM
NEUROLOGISCHEN
STATUS
51
5.
DISKUSSION
55
5.1.
NUMERISCHE
ERFASSUNG
DER
NEURONEN
56
5.2.
NEUROPATHOLOGIE
57
5.2.1.
BEZUG
ZU
DER
POSTTRAUMATISCHEN,
KOMPLEX
PARTIALEN
EPILEPSIE
DES
MENSCHEN
58
5.2.2.
BEZUG
ZU
KRAMPFASSOZIIERTEN
HISTOPATHOLOGISCHEN
MANIFESTATIONSFORMEN
59
AM
TIERMODELL
5.3.
MIKROZIRKULATION
NACH
TRAUMAEINWIRKUNG
60
5.4.
TRIBROMETHANOL
ALS
NARKOSEMITTEL
61
5.5.
PHYSIOLOGISCHE
PARAMETER
62
5.6.
WIRKSAMKEIT
DES
AMPA-REZEPTOR-ANTAGONISTEN
NBQX
BEZUEGLICH
DER
62
VERZOEGERTEN NEURODEGENERATION
NACH
EINER
KONTUSION
DES
NEOCORTEX
DER
RATTE
5.7.
WIRKSAMKEIT
DES
NMDA-REZEPTOR-ANTAGONISTEN
CPP
BEZUEGLICH
DER
63
VERZOEGERTEN
NEURODEGENERATION
NACH
EINER
KONTUSION
DES
NEOCORTEX
DER
RATTE
5.8.
PATHOGENETISCHE
BEDEUTUNG
EXZITATORISCHER
AMINOSAEUREN
64
5.9.
PATHOGENETISCHE
BEDEUTUNG EINER
BEEINTRAECHTIGUNG
67
DER
INTRAZELLULAEREN
CA
2+
-HOMOEOSTASE
5.10.
ABHAENGIGKEIT
DER
REZEPTORFUNKTION
70
VON
DER
INTRAZELLULAEREN
CA
2+
-KONZENTRATION
5.11.
AMPA- UND KAINAT-REZEPTOREN
IM
HIPPOCAMPUS
72
5.12.
MOLEKULARE
GRUNDLAGEN
EINER
ABWEICHENDEN
REZEPTORFUNKTION
74
5.12.1.
DETERMINIERENDE
FUNKTION
EINZELNER
REZEPTOR-UNTEREINHEITEN
74
HINSICHTLICH
DES
CA
2+
-EINSTROMS
IN
DIE
ZELLE
5.12.2.
BEEINFLUSSUNG
FUNKTIONELLER
REZEPTOREIGENSCHAFTEN
DURCH
EINEN
ALTERNATIVEN
YYSPLICING
"
-MECHANISMUS
75
5.13.
WIRKSAMKEIT
VON
NBQX
GEGENUEBER
DER
NEURODEGENERATION
NACH
CEREBRALER
ISCHAEMIE
77
5.14.
WIRKSAMKEIT
VON
NBQX
GEGENUEBER
DER
KAINAT
UND
AMPA
INDUZIERTEN
NEURODEGENERATION
78
5.15.
EINFLUESSE
AUF
DIE
PROTEINBIOSYNTHESE
80
6.
ZUSAMMENFASSUNG
82
7.
SUMMARY
84
8.
LITERATURVERZEICHNIS
86
9.
ANHANG
123 |
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