Studien an Human- und Ratten-Präzisions-Nierengewebeschnitten zur Bestimmung der renalen Aufnahme, Biotransformation und speziesspezifischen Toxizität von Tetrachlorethen-Metaboliten:
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| Format: | Buch |
| Sprache: | German |
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1999
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| Online-Zugang: | Inhaltsverzeichnis |
| Beschreibung: | Zsfassung in engl. Sprache. - Würzburg, Univ., Diss., 1999 |
| Beschreibung: | II, 123 Bl. Ill., graph. Darst. |
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INHALTSVERZEICHNIS
ABKUERZUNGSVERZEICHNIS. I
1. EINLEITUNG.1
2. KENNTNISSTAND.2
2.1 TETRACHLORETHEN
2.1.1 CHEMISCHE EIGENSCHAFTEN UND VERWENDUNGSZWECKE.2
2.1.2 PERSISTENZ IN DER UMWELT.3
2.1.3 MENSCHLICHE BELASTUNG.4
2.1.4 TOXIZITAET.4
2.1.4.1 AKUTE TOXIZITAET.4
2.1.4.2 CHRONISCHE TOXIZITAET.5
2.1.4.3 KANZEROGENITAET. 6
2.1.4.4 GENOTOXIZITAET.7
2.1.5 ARBEITSPLATZSTANDARDS.8
2.1.6 TOXIKOKINETIK. 9
2.1.6.1 ABSORPTION UND VERTEILUNG.9
2.1.6.2 METABOLISMUS UND ELIMINATION.10
2.2 IN- VITRO MODELL: PRAEZISIONSGEWEBESCHNITTE.13
3. AUFGABENSTELLUNG.16
4. MATERIAL UND METHODEN.18
4.1 CHEMIKALIEN, LOESUNGEN UND REAGENZIEN.18
4.1.1 SYNTHETISIERTE CHEMIKALIEN.18
4.1.2 KAEUFLICHE CHEMIKALIEN.18
4.1.3 LOESUNGEN UND REAGENZIEN.19
4.1.3.1 EUROCOLLIN-SCHNEIDEPUFFER.19
4.1.3.2 V7-KRYOPRESERVATIONSSPUFFER FUER HUMANNIEREN.20
4.1.3.3 WAYMOUTH-INKUBATIONSMEDIUM FUER PRAEZISIONS-GEWEBESCHNITTE.20
4.1.3.4 REAGENZLOESUNGEN ZUR BESTIMMUNG DER ATP-GEHALTE. 21
4.1.3.4.1 HERSTELLUNG DER NADH / 3-PHOSPHOGLYCERINSAEURE GEPUFFERTEN
STAMMLOESUNG.21
4.1.3.4.2 HERSTELLUNG DER 3-PHOSPHOGLYCERATKINASE-SUSPENSION.21
4.1.3.4.3 HERSTELLUNG DER PGK/ GAP-DH-REAGENZLOESUNG.21
4.2. GERAETE UND ZUBEHOER.22
4.2.1 GERAETE.22
4.2.2 ZUBEHOER.22
4.3 INSTRUMENTELLE ANALYTIK.23
4.3.1 HOCHDRUCKFLUESSIGKEITSCHROMATOGRAPHIE (HPLC).23
4.3.2 KAPILLARELEKTROPHORESE (CE).23
4.3.3 ATOM-ABSORPTIONS-SPEKTROMETRIE (AAS).24
4.3.4 PHOTOMETRISCHE ANALYSEN.25
BIBLIOGRAFISCHE INFORMATIONEN
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INHALTSVERZEICHNIS
4.4 SYNTHESE VON S-(1,2,2-TRICHLORVINYL)-GLUTATHION (TCVG).26
4.5 HERSTELLUNG VON PRAEZISIONS-GEWEBESCHNITTEN MIT DEM VITRON-SLICER.28
4.5.1 HERSTELLUNG VON RATTEN-NIERENGEWEBESCHNITTEN.29
4.5.2 HERSTELLUNG VON HUMAN-NIERENGEWEBESCHNITTEN.29
4.6 GEWEBESCHNITTEXPOSITION UND PROBENAUFARBEITUNG.30
4.7 KAPILLARELEKTROPHORETISCHE QUANTIFIZIERUNG DER TETRACHLORETHEN-
METABOLITE IN DEN UEBERSTANDSMEDIEN VON EXPONIERTEN NIERENGEWEBE
SCHNITTEN.31
4.8 ENZYMATISCHE QUANTIFIZIERUNG DER ATP-GEHALTE IN EXPONIERTEN
NIERENGEWEBESCHNITTEN.35
4.9 QUANTIFIZIERUNG DER KALIUMGEHALTE IN EXPONIERTEN NIERENGEWEBE
SCHNITTEN. 37
4.10 QUANTIFIZIERUNG DER GGT-GEHALTE IN EXPONIERTEN NIERENGEWEBE
SCHNITTEN.39
4.11 STATISTIK.39
5. ERGEBNISSE.40
5.1 VERGLEICHENDE STUDIEN AN
TCVC-EXPONIERTEN WISTAR RATTEN UND
HUMAN-NIERENGEWEBESCHNITTEN:
5.1.1 QUANTIFIZIERUNG DER TCVC-GEHALTE IN DEN KULTURMEDIEN VON
EXPONIERTEN
NIERENGEWEBESCHNITTEN DER WISTAR-RATTE.40
5.1.2 QUANTIFIZIERUNG BIOCHEMISCHER PARAMETER ALS INDIKATOREN FUER DIE
TOXISCHE
WIRKUNG VON TCVC AUF DAS NIERENGEWEBE VON WISTAR-RATTEN.43
5.1.3 QUANTIFIZIERUNG DER TCVC-GEHALTE IN DEN KULTURMEDIEN VON
EXPONIERTEN
HUMAN-NIERENGEWEBESCHNITTEN.49
5.1.4 QUANTIFIZIERUNG BIOCHEMISCHER PARAMETER ALS INDIKATOREN FUER DIE
TOXISCHE
WIRKUNG VON TCVC AUF DAS HUMAN-NIERENGEWEBE.52
5.2 VERGLEICHENDE STUDIEN AN
N-AC-TCVC-EXPONIERTEN WISTAR-RATTEN- UND
HUMAN- NIERENGEWEBESCHNITTEN:
5.2.1 QUANTIFIZIERUNG DER N-AC-TCVC-GEHALTE IN DEN KULTURMEDIEN VON
EXPONIERTEN NIERENGEWEBESCHNITTEN DER WISTAR-RATTE.58
INHALTSVERZEICHNIS
5.2.2 BIOTRANSFORMATION DURCH N-DEACETYLIERUNG DER MERKAPTURSAEURE N-AC-
TCVC IN DEN NIERENGEWEBESCHNITTEN VON WISTAR-RATTEN.60
5.2.3 QUANTIFIZIERUNG BIOCHEMISCHER PARAMETER ALS INDIKATOREN FUER DIE
TOXISCHE
WIRKUNG VON N-AC-TCVC AUF DAS NIERENGEWEBE VON WISTAR-RATTEN.63
5.2.4 QUANTIFIZIERUNG DER N-AC-TCVC-GEHALTE IN DEN KULTURMEDIEN VON
EXPONIERTEN HUMAN-NIERENGEWEBESCHNITTEN.69
5.2.5 BIOTRANSFORMATION DURCH N-DEACETYLIERUNG DER MERKAPTURSAEURE
N-AC-TCVC IN HUMAN-NIERENGEWEBESCHNITTEN.72
5.2.6 QUANTIFIZIERUNG BIOCHEMISCHER PARAMETER ALS INDIKATOREN FUER DIE
TOXISCHE
WIRKUNG VON N-AC-TCVC AUF DAS HUMAN-NIERENGEWEBE.74
5.2.7 HEMMUNG DER SS-LYASE IN DEN N-AC-TCVC-EXPONIERTEN NIERENGEWEBE
SCHNITTEN VON WISTAR-RATTEN.-.79
5.3 STUDIE AN
TCVG-EXPONIERTEN WISTAR-RATTEN- NIERENGEWEBESCHNITTEN:
5.3.1 QUANTIFIZIERUNG BIOCHEMISCHER PARAMETER ALS INDIKATOREN FUER DIE
WIRKUNG
VON TCVG AUF DIE NIERENGEWEBESCHNITTE VON WISTAR-RATTEN.82
6. DISKUSSION DER ERGEBNISSE.86
6.1 AUFNAHME, BIOTRANSFORMATION UND CYTOTOXIZITAET DER TETRACHLORETHEN-
METABOLITE IN DEN NIERENGEWEBESCHNITTEN VON WISTAR-RATTEN.96
6.2 VERGLEICH DER AN RATTEN- UND HUMAN-NIERENGEWEBESCHNITTEN DURCH
GEFUEHRTEN EXPOSITIONSSTUDIEN.93
6.3 TOXIKOLOGISCHE BEWERTUNG DER ERGEBNISSE.96
6.4 AUSBLICK.97
7. ZUSAMMENFASSUNG
7.1 DEUTSCHE VERSION.
7.2 ENGLISCHE VERSION.
8. LITERATURVERZEICHNIS
9. ANHANG.
9.1 LEBENSLAUF.
9.2 VEROEFFENTLICHUNGEN.
9.3 DANKSAGUNGEN.
9.4 ERKLAERUNG.
104
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