Modulation experimenteller Autoimmunerkrankungen des peripheren Nervensystems durch die Induktion oraler Toleranz für Myelinproteine:
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1999
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adam_text | - GOD. MODULATION EXPERIMENTELLER AUTOIMMUNERKRANKUNGEN DES PERIPHEREN
NERVENSYSTEMS DURCH DIE INDUKTION ORALER TOLERANZ FUER MYELINPROTEINE
DISSERTATION ZUR ERLANGUNG DES NATURWISSENSCHAFTLICHEN DOKTORGRADES DER
BAYERISCHEN JULIUS-MAXIMILIANS-UNIVERSITAET WUERZBURG VORGELEGT VON
STEFANIE GAUPP AUS SAULGAU WUERZBURG 1999 INHALTSVERZEICHNIS ABKUERZUNGEN
6 ZUSAMMENFASSUNG 7 A. EINLEITUNG 9 B. ERGEBNISSE 27 1. DIE INDUKTION
VON ORALER TOLERANZ DURCH FUETTERUNG VON BOVINEM MYELIN UND DER EINFLUSS
VON ADJUVANTIEN AUF DIE INDUKTION UND AUFRECHTERHALTUNG DIESER ORALEN
TOLERANZ 27 1.1. ORALE TOLERANZ NACH FRUEHER INDUKTION DER EAN 27 1.2.
ORALE TOLERANZ NACH SPAETER INDUKTION DER EAN 36 2. DIE AUSWIRKUNG DER
ORALEN GABE VON P2-PROTEIN AUF DIE AUSPRAEGUNG DER MYELININDUZIERTEN EAN
38 3. ORALE TOLERANZ BEI PEPTIDINDUZIERTER EAN 38 3.1. DIE ORALE
APPLIKATION VON BPM/CT BEWAHRT VOR DER MYELIN- ABER NICHT VOR DER
PEPTIDINDUZIERTEN EAN 39 3.3. DIE PRAEVENTIVE ORALE GABE DES NEURITOGENEN
PEPTIDES VERHINDERT DIE ENTSTEHUNG EINER PEPTIDINDUZIERTEN EAN 41 4.
ADOPTIVER TRANSFER DER ORAL INDUZIERTEN TOLERANZ 43 5. EFFEKT DER
*BYSTANDER SUPPRESSION NACH ORALER APPLIKATION DES ANTIGENS 43 5.1. DIE
BYSTANDER SUPPRESSION MILDERT DIE AUSPRAEGUNG DER P2-PEPTID-INDUZIERTEN
EAN.. 47 5.2. DIE BYSTANDER SUPPRESSION MILDERT DIE AUSPRAEGUNG DER
NRYELININDUZIERTEN EAN 50 6. EINFLUSS VON ORALEN ADJUVANTIEN F. 52 6.1.
IN V/VO EINFLUSS DER ORALEN ADJUVANS CT 52 6.2. IN VIVO EINFLUSS DES
ORALEN ADJUVANS LPS 56 7. SOWOHL DIE PRAEVENTIVE ORALE ALS AUCH NASALE
GABE VON P2-PEPTID BEWAHRT VOR EINER PEPTIDINDUZIERTEN EAN 58 8.
THERAPEUTISCHE ORALE APPLIKATION VON MYELIN WAEHREND EINER ABLAUFENDEN
MYELININDUZIERTEN EAN 60 9. CHRONISCHES MODELL EINER EAN 62 9.1. DARK
AGOUTI-RATTEN ENTWICKELN NACH DER IMMUNISIERUNG MIT BPM/CFA EINE
REZIDIVIERENDE FORM DER EAN 62 9.2. EFFEKT DER PRAEVENTIVEN ORALEN GABE
VON MYELIN AUF DEN KLINISCHEN VERLAUF DER R-EAN 67 9.3. THERAPEUTISCHER
ERFOLG DER ORALEN TOLERANZ IN DER R-EAN BEI DA-RATTEN 73 10. IN VITRO
UNTERSUCHUNGEN 75 10.1. EINFLUSS DER MYELINFUTTERUNG UND DER ADJUVANTIEN
AUF DIE IN VITRO PROLIFERATION 75 10.2. MYELINSENSIBILISIERTE
LYMPHOZYTEN ENTWICKELN KEINE PEPTIDSPEZIFISCHE PRIMAERE
PROLIFERATIONSANTWORT 77 10.3. HEMMUNG DER MYELINSPEZIFISCHEN
PROLIFERATIONSANTWORT VON LYMPHOZYTEN AUS IMMUNISIERTEN TIEREN DURCH
MESENTERIALE LYMPHOZYTEN ODER MILZZELLEN AUS ORAL TOLERISIERTEN TIEREN
79 10.4. ZEITKINETIK ZUR AUFRECHTERHALTUNG VON ORALER TOLERANZ UND DER
MODULIERENDE EINFLUSS DER BEIDEN AJUVANTIENCTUND LPS 82 10.5.
DURCHFLUSSZYTOLOGISCHE FACS-ANALYSEN ZUR UNTERSUCHUNG DES EINFLUSSES VON
ORALEN ADJUVANTIEN AUF DAS WACHSTUM VON NATIVEN MILZZELLEN UND MLNZ 86
10.6. DIE EFFEKTE DER ANTIGENFUTTERUNG AUF DIE ANTIGENSPEZIFISCHE IN
VITRO PRODUKTION VON ZYTOKMEN 89 10.7. DIE EFFEKTE DER ANTIGENFUTTERUNG
AUF DIE PRODUKTION VON ANTIGENSPEZIFISCHEN ANTIKOERPERN IN DER
BPM-INDUZIERTEN EAN 91 C. DISKUSSION 94 D. MATERIAL UND METHODEN 118 1.
ANTIGENGEWINNUNG 118 1.1. MYELINPRAEPARATION (BPM) 118 1.2. PRAEPARATION
DES MYETINPROTEINS P2 (P2-PROTEIN) 118 1.3. NEURITOGENES P2-PEPTID 119
1.4. BASISCHES MYEHNPROTEIN VOM MEERSCHWEINCHEN (GP-MBP) 119 2.
TIEREXPERIMENTELLE METHODEN 120 2.1. VERSUCHSTIERE 120 2.2. INDUKTION
VON ORALER TOLERANZ 121 2.3. INDUKTION NASALER TOLERANZ 121 2.4.
INDUKTION VON,AKTIVER EXPERIMENTELLER AUTOIMMUNER NEURITIS (EAN) 121
2.5. INDUKTION VON *AKTIVER EXPERIMENTELLER AUTOIMMUNER
ENZEPHALOMYELITIS (EAE) 122 2.6. BEWERTUNG DES KRANKHEITSGRADES 122 3.
UNTERSUCHUNGEN ZUR ORALEN TOLERANZ 123 3.1. ADOPTIVER TRANSFER DER
TOLERANZ 123 3.2. BYSTANDER SUPPRESSION ^ 123 4. HISTOLOGIE * . 124 4.1.
PUFFER UND LOESUNGEN 124 4.2. PERFUSION UND PRAEPARATION 125 4.3.
KUNSTHARZEINBETTUNG 125 4.4. SEMIQUANTITATIVE HISTOPATHOLOGISCHE
AUSWERTUNG 126 4.5. PARAFFINEINBETTUNG 126 4.6. IMMUNZYTOCHEMIE AN
PARAFFINSCHNITTEN 127 4 5. ZELLKULTUR 127 5.1. STERILISATION 127 5.2.
PROLIFERATIONASSAY 128 5.3. SUPPRESSION DER PROLIFERATIONSANTWORT GEGEN
MYELIN IN VITRO 128 6. IMMUN-DURCHFLUSSZYTOMETRIE . 129 7.
ENZYM-GEKOPPELTER IMMUNOABSORBTIONS-ESSAY (ELISA) 130 7.1. PUFFER 130
7.2. NACHWEIS VON ZYTOKMEN 131 7.3. NACHWEIS VON MYELINSPEZIFISCHEN
ANTIKOERPERN IM SERUM 133 8. STATISTISCHE AUSWERTUNG 134 E. LITERATUR 135
LEBENSLAUF 164 PUBLIKATIONSLISTE 165
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