Untersuchungen zur Stabilität und den Abbauprodukten von Corticosteroiden in Dermatika:
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1999
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UNTERSUCHUNGEN ZUR STABILITAET
UND DEN ABBAUPRODUKTEN VON CORTICOSTEROIDEN IN
DERMATIKA
DISSERTATION
ZUR ERLANGUNG DES DOKTORGRADES DER FAKULTAET FUER CHEMIE UND PHARMAZIE DER
LUDWIG-MAXIMILIANS-UNIVERSITAET MUENCHEN
VORGELEGT VON
PETER SANDMANN
AUS MUENCHEN
MUENCHEN 1999
IMAGE 2
INHALT
A EINFUEHRUNG
I. CORTICOSTEROIDE IN DER DERMATOLOGISCHEN THERAPIE 11
II. CHEMISCHE STABILITAET TOPISCH VERWENDETER CORTICOSTEROIDE 13
1. HYDROCORTISON 13
2. HYDROCORTISON-21-ACETAT 17
3. HYDROCORTISON-17-BUTYRAT 18
4. PREDNISOLON 18
5. PREDNISOLONACETAT 19
6. DEXAMETHASON 20
7. BETAMETHASON-17-VALERAT 20
8. BETAMETHASON-17-BENZOAT 21
9. BETAMETHASON-17,21-DIPROPIONAT 22
10. TRIAMCINOLONACETONID 22
11. MOMETHASON-17-FUROAT 24
III. ZIELSETZUNG DER VORLIEGENDEN ARBEIT 25
B ERGEBNISSE DER UNTERSUCHUNGEN
I. STABILITAETSPROBLEME BEI CORTICOSTEROIDEN IN HALBFESTEN
DARREICHUNGSFORMEN 27
1. EINFUEHRUNG 27
2. NACHWEIS DER ABBAUPRODUKTE IN DERMATIKA 28
3. EINFLUSSFAKTOREN AUF DIE CHEMISCHE STABILITAET VON CORTICOSTEROIDEN IN
DERMATIKA UND AUF DAS AUFTRETEN VON ABBAUPRODUKTEN 33 4. DISKUSSION DER
ERGEBNISSE 41
IMAGE 3
II. STABILITAET CORTICOSTEROIDHALTIGER FERTIGARZNEIMITTEL 43
1. EINFUEHRUNG 43
2. GEHALTE UND WIRKSTOFFVERTEILUNG ZU BEGINN DER STABILITAETSPRUEFUNG 44
3. LAGERSTABILITAET VON FERTIGARZNEIMITTELN MIT CORTICOSTEROIDEN 46 4.
KRISTALLWACHSTUM VON CORTICOSTEROIDEN IN FERTIGARZNEIMITTELN 49 5.
DISKUSSION DER ERGEBNISSE 52
III. PHOTOINSTABILITAET UND STABILISIERUNG VON CORTICOSTEROIDEN IN
DERMATIKA .. 54
1. EINFUEHRUNG 54
2. PHOTOINSTABILITAET VON CORTICOSTEROIDEN IN FERTIGARZNEIMITTELN 56 3.
PHOTOSTABILITAET VON CORTICOSTEROIDEN IN DEN OFFIZINELLEN GRUNDLAGEN 59
4. PHOTOSTABILISIERUNG DURCH PIGMENTE UND LIPOSOMEN 61
5. EINFLUSS DER GRUNDLAGE UND DEREN LOESUNGSVERMOEGEN AUF DIE
PHOTOSTABILITAET 67
6. DISKUSSION DER ERGEBNISSE 73
IV. STABILISIERUNG VON CORTICOSTEROIDEN MIT CYCLODEXTRINEN 77
1. EINFUEHRUNG 77
2. PHYSIKALISCHE STABILITAET VON CREMES UND GELEN MIT CYCLODEXTRINEN 78
3. CHEMISCHE STABILITAET VON TRIAMCINOLONACETONID IN CREMES UND GELEN MIT
CYCLODEXTRINEN 82
4. PHOTOSTABILISIERUNG VON TRIAMCINOLONACETONID DURCH CYCLODEXTRINE 86
5. FREISETZUNG VON TRIAMCINOLONACETONID AUS GRUNDLAGEN MIT
CYCLODEXTRINEN 89
6. DISKUSSION DER ERGEBNISSE 91
V. VERGLEICHENDE BEURTEILUNG VON KAPILLARELEKTROPHORESE UND HPLC ALS
STABILITAETSSPEZIFISCHE ANALYSENMETHODEN FUER CORTICOSTEROIDE 94
1. EINFUEHRUNG 94
2. ARBEITSPRINZIP DER KAPILLARELEKTROPHORESE 94
3. TRENNUNG VON WASSERLOESLICHEN CORTICOSTEROIDESTERN MITTELS
KAPILLARZONENELEKTROPHORESE I 97
4. TRENNUNG VON CORTICOSTEROIDESTERN MITTELS MIZELLARER
ELEKTROKINETISCHER CHROMATOGRAPHIE 105
5. TRENNUNG VON CORTICOSTEROIDESTERN MITTELS
HOCHDRUCKFLUESSIGKEITSCHROMATOGRAPHIE (HPLC) 109 6. DISKUSSION DER
ERGEBNISSE 110
C EXPERIMENTELLER TEIL
I. HERSTELLUNG VON OFFIZINELLEN GRUNDLAGEN, WIRKSTOFFHALTIGEN DERMATIKA
UND LOESUNGEN 113
II. PHOTOSTABILITAETSPRUEFUNGEN 120
III. HOCHDRUCKFLUESSIGKEITSCHROMATOGRAPHISCHE BESTIMMUNGEN 121
IV. KAPILLARELEKTROPHORETISCHE BESTIMMUNGEN , 129
V. PHYSIKALISCHE PRUEFUNGEN 134
VI. BESTIMMUNG DER IN-VITRO-FREISETZUNG VON CORTICOSTEROIDEN AUS
HALBFESTEN ZUBEREITUNGEN 137
VII. SYNTHESE DER HYDROCORTISONABBAUPRODUKTE 139
D ZUSAMMENFASSUNG 141
E LITERATURVERZEICHNIS 146
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