Untersuchungen zur Wirkung von 5-HT1A-Agonisten gegen den apoptotischen Zelltod nach zerebraler Ischämie der Ratte:
Gespeichert in:
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| Format: | Buch |
| Sprache: | German |
| Veröffentlicht: |
Aachen
Shaker
1999
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| Ausgabe: | Als Ms. gedr. |
| Schriftenreihe: | Berichte aus der Pharmazie
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| Online-Zugang: | Inhaltsverzeichnis |
| Beschreibung: | Zugl.: Marburg, Univ., Diss., 1999 |
| Beschreibung: | 180 S. Ill. |
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| adam_text | UNTERSUCHUNGEN ZUR WIRKUNG VON 5-HT 1A -AGONISTEN GEGEN DEN
APOPTOTISCHEN ZELLTOD NACH ZEREBRALER ISCHAEMIE DER RATTE DISSERTATION
ZUR ERLANGUNG DES DOKTORGRADES DER NATURWISSENSCHAFTEN (DR. RER. NAT.)
DEM FACHBEREICH PHARMAZIE DER PHILIPPS-UNIVERSITAET MARBURG VORGELEGT VON
CHRISTINE SCHAPER AUS GOSLAR MARBURG/LAHN 1999 INHALTSVERZEICHNIS 1
EINLEITUNG 1 1.1 PATHOPHYSIOLOGIE DES SCHLAGANFALLS 2 1.2 ANSAETZE FUER
MOEGLICHE NEUROPROTEKTIVA 6 1.3 SUBSTANZKLASSE DER 5-HT 1A -AGONISTEN 7
1.4 APOPTOSE UND NEKROSE BEI NEURONALEM ZELLTOD 8 1.5 PROBLEMSTELLUNG
UND ZIELSETZUNG 12 2 MATERIAL UND METHODEN 15 2.1 MATERIAL 15 2.1.1
TIERE UND TIERHALTUNG 15 2.1.2 PHARMAKA 15 2.1.3 MATERIALIEN FUER DIE
FOKALE ZEREBRALE UND GLOBALE ISCHAEMIE DER RATTE 16 2.1.4 KOMPONENTEN FUER
DIE HISTOLOGISCHE FAERBUNG 16 2.1.5 MATERIALIEN FUER DIE ZELLKULTUR 17
2.1.6 MATERIALIEN FUER DIE UNTERSUCHUNGEN DER DNA 17 2.1.7 MATERIALIEN
FUER DIE UNTERSUCHUNGEN DER MESSENGER-RNA 18 2.1.8 MATERIALIEN FUER DEN
NOF-ELISA 19 2.1.9 MATERIALIEN FUER DEN S-LOOSS-ELISA 19 2.2 HERSTELLUNG
UND APPLIKATION DER ARZNEISTOFFLOESUNGEN 20 2.2.1 LOESUNGEN FUER IN VIVO
EXPERIMENTE 20 2.2.2 LOESUNGEN FUER IN VITRO EXPERIMENTE 20 2.3 GLOBALE
ZEREBRALE ISCHAEMIE DER RATTE 20 2.3.1 DURCHFUEHRUNG DER REVERSIBLEN
GLOBALEN ISCHAEMIE 20 2.3.2 PERFIISION DER RATTEN 23 2.3.3 ENTNAHME DER
GEHIRNE 23 2.3.4 AUFARBEITUNG FORMALDEHYDFIXIERTER RATTENGEHIRNE. 23
2.3.5 COELESTINBLAU/SAEUREFUCHSIN-FAERBUNG 24 2.3.6 TUNEL-FAERBUNG 24 2.3.7
HISTOLOGISCHE AUSWERTUNG NACH GLOBALER ISCHAEMIE 26 2.4 PERMANENTE FOKALE
ZEREBRALE ISCHAEMIE DER RATTE. 27 2.4.1 DURCHFUEHRUNG DER PERMANENTEN
FOKALEN ISCHAEMIE. 27 2.4.2 ENTNAHME DER GEHIRNE NACH PERMANENTER FOKALER
ISCHAEMIE 28 2.4.3 AUFARBEITUNG TIEFGEFRORENER RATTENGEHIRNE 28 2.4.4
HISTOLOGISCHE FAERBUNG DER GEHIMSCHNITTE NACH FOKALER ISCHAEMIE. 28 2.4.5
BESTIMMUNG DES INFARKTVOLUMENS 29 2.5 TRANSIENTE FOKALE ZEREBRALE
ISCHAEMIE DER RATTE 30 2.5.1 POSITIONIEREN DER SONDENHALTER. 30 2.5.2
DURCHFUEHRUNG DER TRANSIENTEN FOKALEN ZEREBRALEN ISCHAEMIE 30 2.6.1
GEWEBEENTNAHME NACH GLOBALER ISCHAEMIE. 33 2.6.2 GEWEBEENTNAHME NACH
TRANSIENTER FOKALER ISCHAEMIE 33 2.6.3 EINBETTUNG DES GEWEBES. 33 2.7
ANLEGEN UND KULTIVIEREN VON PRIMAERKULTUREN 34 2.7.1 ANLEGEN UND
KULTIVIEREN VON HIPPOKAMPALEN MISCHKULTUREN 34 2.7.1.1
STAUROSPORINSCHAEDIGUNG. 36 2.7.1.2 HOECHSTFAERBUNG. 36 2.7.2 ANLEGEN UND
KULTIVIEREN VON PRIMAEREN CORTIKALEN ASTROZYTEN 37 2 8
PRNTPINHPTFIMMIINFREN ... 38 2.8.1 PROTEINEXTRAKTION AUS GEHIRNGEWEBE
DER RATTE 38 2.8.2 ENZYME-LINKED-IMMUNO-SORBENT-ASSAY (ELISA) 39 2.8.2.1
NGF-ELISA 39 2.8.2.2 S-LOOSS-ELISA 41 2.9 UNTERSUCHUNGEN DER DNA 42 2.9.1
EXTRAKTION VON DNA AUS GEHIRNGEWEBE 42 2.9.2 GEHALTSBESTIMMUNG VON
GESAMT-DNA : 43 2.9.3 MARKIEREN DER DNA 43 2.9.4 GELELEKTROPHORESE 44
2.9.5 DNA-BLOTTING 45 2.9.6 BLOT-DETEKTION 47 2.10 UNTERSUCHUNGEN DER
MESSENGER-RNA 49 2.10.1 EXTRAKTION VON GESAMT-RNA.. 49 2.10.2
GEHALTSBESTIMMUNG DER GESAMT-RNA 49 2.10.3
REVERSE-TRANSKRIPTASE-POLYMERASE-KETTENREAKTION(RT-PCR) 49 2.10.3.1
REVERSE-TRANSKRIPTION (RT) 49 II 2.10.3.2 POLYMERASE-KETTENREAKTION
(PCR) 50 2.10.4 AUSWERTUNG DER RT-PCR 52 2.10.4.1 GELELEKIROPHORESE 52
2.10.4.2 DETEKTION DER PCR-SIGNALE. 52 2.11 STATISTIK I. 53 3 ERGEBNISSE
54 3.1 ERGEBNISSE AM MODELL DER PERMANENTEN FOKALEN ZEREBRALEN ISCHAEMIE
DER RATTE 54 3.1.1 EFFEKT VON DIZOCILPIN 54 3.1.2 EFFEKTE VON SELEGILIN
55 3.1.3 EFFEKTE VON EMD 68843 57 3.1.3.1 EINFLUSS VON EMD 68843 AUF DAS
INFARKTVOLUMEN. 57 3.1.3.2 EINFLUSS VON EMD 68843 AUF PHYSIOLOGISCHE
PARAMETER. 60 3.2 CHARAKTERISIERUNG DES MODELB DER TRANSIENTEN FOKALEN
ZEREBRALEN ISCHAEMIE DER RATTE 63 3.2.1 EINFLUSS VON VERSCHIEDENEN
OKKLUSIONSZEITEN AUF DIE INFARKTBILDUNG 63 3.2.2 ZEITLICHE KINETIK DER
ISCHAEMISCHEN SCHAEDIGUNG DES GEHIMGEWEBES 65 3.2.3 UNTERSUCHUNG
PHYSIOLOGISCHER PARAMETER 66 3.2.4 LASER-DOPPLER BLUTFLUSSMESSUNG. 68
3.2.5 UNTERSUCHUNGEN ZUR DNA-FRAGMENTIERUNG. 71 3.2.5.1 ZEITVERLAUF DER
DNA-LEITER 71 3.2.5.2 ZEITVERLAUF DER TUNEL-FAERBUNG 73 3.2.6
ELEKTRONENMIKROSKOPISCHE UNTERSUCHUNGEN 77 3.2.7 EFFEKTE VON SUB-A AUF
DAS INFARKTVOLUMEN 81 3.3 CHARAKTERISIERUNG DES MODELLS DER TRANSIENTEN
GLOBALEN ISCHAEMIE DER RATTE 83 3.3.1 ZEITVERLAUF DER ISCHAEMISCHEN
SCHAEDIGUNG IM HIPPOCAMPUS 83 3.3.2 UNTERSUCHUNGEN ZUR
DNA-FRAGMENTIERUNG. 84 3.3.2.1 ZEITVERLAUF DER DNA-LEITER 84 3.3.2.2
ZEITVERLAUF DER TUNEL-FAERBUNG 85 3.3.3 ELEKTRONENMIKROSKOPISCHE
UNTERSUCHUNGEN 86 3.4 ERGEBNISSE AM MODELL DER TRANSIENTEN GLOBALEN
ISCHAEMIE DER RATTE 89 3.4.1 EFFEKTE VON IPSAPIRON 89 3.4.1.1 EINFLUSS VON
IPSAPIRON AUF DIE NEURONALE SCHAEDIGUNG 89 3.4.1.2 EINFLUSS VON IPSAPIRON
AUF PHYSIOLOGISCHE PARAMETER 90 3.4.1.3 EINFLUSS VON IPSAPIRON AUF DIE
AUSBILDUNG DER DNA-LEITER IM ISCHAEMISCHEN GEHIMGEWEBE.......92 3.4.2
EFFEKTE VON SUB-A 93 3.4.2.1 EINFLUSS VON SUB-A AUF DIE NEURONALE
SCHAEDIGUNG 93 3.4.2.2 EINFLUSS VON SUB-A AUF PHYSIOLOGISCHE PARAMETER 95
3.4.2.3 EINFLUSS VON SUB-A AUF DIE AUSBILDUNG DER DNA-LEITER IM
ISCHAEMISCHEN GEHIRNGEWEBE. 98 3.4.2.4 BLOCKADE DES ANTI-APOPTOTISCHEN
EFFEKTS VON SUB-A DURCH DEN 5-HT, A -REZEPTOR- ANTAGONISTEN WAY 100635
100 3.4.2.5 EINFLUSS VON SUB-A AUF DIE TUNEL-FAERBUNG IM ISCHAEMISCHEN
GEHIRNGEWEBE 102 3.5 ERGEBNISSE ZUR STAUROSPORININDUZIERTEN APOPTOSE IN
HIPPOCAMPALEN MISCHKULTUREN 103 3.5.1 EFFEKTE VON SUB-A 103 3.5.2
EFFEKTE VON S-LOOSS-PROTEIN 105 3.6 ERGEBNISSE ZUR NGF- UND
S-IOOB-PROTEIN-EXPRESSION IM GEHIRNGEWEBE DER RATTE. 107 3.6.1 INDUKTION
VON NGF-PROTEIN DURCH SUB-A 107 3.6.2 INDUKTION VON S-LOOSS-PROTEIN DURCH
SUB-A 108 3.7 RT-PCR-BESTIMMUNG VON NGF-MRNA-EXPRESSION IN KULTIVIERTEN
ASTROZYTEN. 110 4 DISKUSSION 112 4.1 DISKUSSION DER VERWENDETEN
TIERMODELLE 112 4.1.1 PHYSIOLOGISCHE PARAMETER 112 4.1.2 PERMANENTE
FOKALE ZEREBRALE ISCHAEMIE DER RATTE 114 4.1.3 TRANSIENTE FOKALE
ZEREBRALE ISCHAEMIE DER RATTE 116 4.1.3.1 ZEITLICHER VERLAUF DER
LAESIONSENTWICKLUNG. 117 4.1.3.2 PHYSIOLOGISCHE PARAMETER UND
BLUTFLUSSMESSUNG 118 4.1.3.3 UNTERSUCHUNGEN ZUM NEKROTISCHEN UND
APOPTOTISCHEN ZELLTOD 121 4.1.3.3.1 DNA-FRAGMENTIERUNG 121 4.1.3.3.2
ELEKIRONENMIKROSKOPIE 124 4.1.4 TRANSIENTE GLOBALE ISCHAEMIE DER RATTE
126 4.1.4.1 ZEITLICHER VERLAUF DER LAESIONSENTWICKLUNG. 126 4.1.4.2
UNTERSUCHUNGEN ZUM NEKROTISCHEN UND APOPTOTISCHEN ZELLTOD 127 4.1.4.2.1
DNA-FRAGMENTIERUNG UND TUNEL-FAERBUNG. 127 4.1.4.2.2
ELEKTRONENMIKROSKOPIE 128 4.2 DISKUSSION DER ARZNEISTOFFEFFEKTE AUF
NEURONALE ZEREBRALE SCHAEDIGUNGEN IN VIVO 129 4.2.1 NEUROPROTEKTION VON
DIZOCILPIN AM MODELL DER PERMANENTEN FOKALEN ISCHAEMIE DER RATTE. 129
4.2.2 EFFEKTE VON SELEGILIN AM MODELT DER PERMANENTEN FOKALEN ISCHAEMIE
DER RATTE 131 4.2.3 EFFEKTE VON 5-HT IA -AGONISTEN 133 4.2.3.1
NEUROPROTEKTION VON EMD 68843 AM MODELL DER PERMANENTEN FOKALEN ISCHAEMIE
DER RATTE. 133 IV 4.2.3.2 NEUROPROTEKTION VON SUB-A AM MODELL DER
TRANSIENTEN GLOBALEN ISCHAEMIE UND DER TRANSIENTEN FOKALEN ISCHAEMIE DER
RATTE 137 4.2.3.3 NEUROPROTEKTION VON IPSAPIRON AM MODELL DER
TRANSIENTEN GLOBALEN ISCHAEMIE DER RATTE 140 4.3 EFFEKTE VON SUB-A UND
IPSAPIRON AUF DIE DNA-FRAGMENTIERUNG NACH GLOBALER ISCHAEMIE. 141 4.3.1
SUB-A : [4I 4.3.2 IPSAPIRON 142 4.4 ANTI-APOPTOTISCHCR EFFEKT VON SUB-A
UND S-1000-PROTEIN IN VITRO 143 4.4.1 S-LOOSS-PROTEIN 143 4.4.2 SUB-A 145
4.5 INDUKTION VON NGF-MRNA UND NGF-PROTEIN DURCH 5-HT, A -AGONISTEN IN
KULTIVIERTEN ASTROZYTEN UND IN VIVO 54G 5 ZUSAMMENFASSUNG 149 6
LITERATUR 153
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| spelling | Schaper, Christine Verfasser aut Untersuchungen zur Wirkung von 5-HT1A-Agonisten gegen den apoptotischen Zelltod nach zerebraler Ischämie der Ratte Christine Schaper Als Ms. gedr. Aachen Shaker 1999 180 S. Ill. txt rdacontent n rdamedia nc rdacarrier Berichte aus der Pharmazie Zugl.: Marburg, Univ., Diss., 1999 Tiermodell (DE-588)4140660-6 gnd rswk-swf Apoptosis (DE-588)4291096-1 gnd rswk-swf Ischämie (DE-588)4162456-7 gnd rswk-swf Hirnkrankheit (DE-588)4025013-1 gnd rswk-swf Agonist (DE-588)4380725-2 gnd rswk-swf Serotonin (DE-588)4054614-7 gnd rswk-swf (DE-588)4113937-9 Hochschulschrift gnd-content Hirnkrankheit (DE-588)4025013-1 s Ischämie (DE-588)4162456-7 s Apoptosis (DE-588)4291096-1 s Serotonin (DE-588)4054614-7 s Agonist (DE-588)4380725-2 s Tiermodell (DE-588)4140660-6 s DE-604 GBV Datenaustausch application/pdf http://bvbr.bib-bvb.de:8991/F?func=service&doc_library=BVB01&local_base=BVB01&doc_number=008710497&sequence=000001&line_number=0001&func_code=DB_RECORDS&service_type=MEDIA Inhaltsverzeichnis |
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