Antidiabetika: Diabetes mellitus und Pharmakotherapie ; 23 Tabellen
Gespeichert in:
| Vorheriger Titel: | Schatz, Helmut Antidiabetika |
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| Format: | Buch |
| Sprache: | German |
| Veröffentlicht: |
Stuttgart
Wiss. Verl.-Ges.
2000
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| Ausgabe: | 2., völlig neu bearb. Aufl. |
| Schriftenreihe: | Medizinisch-pharmakologisches Kompendium
2 |
| Schlagworte: | |
| Online-Zugang: | Inhaltsverzeichnis |
| Beschreibung: | 296 S. Ill., graph. Darst. |
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Inhaltsverzeichnis
Vorwort 5
Abkürzungen 13
1 Regulation der Glucosehomöostase 19
1.1 Wirkungen eines Insulinmangels 21
1.2 Regulation der Glucosehomöostase bei Typ I Diabetes mellitus 23
1.3 Regulation der Glucosehomöostase bei Typ II Diabetes mellitus 26
2 Klinische Aspekte der Zuckerkrankheit 29
2.1 Typ I Diabetes mellitus 29
2.1.1 Ätiologie 29
2.1.2 Klinische Symptome 30
2.1.3 Natürlicher Krankheitsverlauf 31
2.1.4 Prognose 32
2.2 Typ II Diabetes mellitus 33
2.2.1 Ätiologie 33
2.2.2 Klinische Symptome 34
2.2.3 Natürlicher Krankheitsverlauf 35
2.2.4 Prognose 35
3 Insulinwirkungen 37
3.1 Der Insulinrezeptor 37
3.1.1 Struktur 37
3.1.2 Das Insulinrezeptorgen 38
3.1.3 Isoformen des Insulinrezeptors 39
3.1.4 Homologie von Insulin und Insulin like Growth Factor 1 (IGF 1 )
Rezeptor 39
3.1.5 Funktionelle Domänen des Insulinrezeptors 40
3.1.5.1 Funktionelle Domänen der a Untereinheit 40
3.1.5.2 Funktionelle Domänen der ß Untereinheit 40
3.2 Signaltransduktion 42
3.2.1 Grundlagen der transmembranären Signalübertragung über die
Insulinrezeptor Kinase 42
3.2.2. Autoaktivierung der Rezeptor Kinase durch Tyrosin Phosphorylierung:
Autophosphorylierungskaskade 42
3.2.3 Signalübertragung von der a zur ß Untereinheit 43
3.2.4 Postkinase Signal Transduktion 44
3.2.4.1 Tyrosin phosphorylierte Proteine 44
8 Inhaltsverzeichnis 3.2.4.2 Insulinrezeptorsubstrate 1 bis 4 (IRS 1 bis 4) in der Postkinase
Signalübertragung 44
3.2.4.3 Phosphatidylinositol 3 Kinase 46
3.2.4.4 IRS 1: Anbindung des Insulinrezeptors an die ras aktivierte
Signaltransduktionskette von Serinkinasen 47
3.2.4.5 Phosphatasen 47
3.2.4.6 Proteinkinase C (PKC) 48
3.2.4.7 GTP bindende Proteine 49
3.3 Glucoseaufnahme und Glykogensynthese 50
3.3.1 Glucosetransporter 50
3.3.1.1 Struktur 50
3.3.1.2 Insulinsignalübertragung zum Glucosetransporter 51
3.3.1.3 Glucosetransporter im Skelettmuskel 52
3.4 Modulation der Insulinsignalübertragung 52
3.4.1 Modulation der Insulinsignalübertragung durch Leptin 52
3.4.2 Hemmung der Insulinsignalübertragung durch Hyperglykämie 55
3.4.2.1 Untersuchungen zum Hemmechanismus 55
3.4.3 Modulation der Insulinsignalübertragung durch TNF a 57
3.5 „Knockout Modelle mit Proteinen der Insulinsignalübertragung 58
4 Therapeutische Anwendungen von Insulin 59
4.1 Geschichte 59
4.2 Chemie, Eigenschaften, Gewinnung 60
4.3 Präparate 71
4.3.1 Fertigpräparate 71
4.3.2 Insulinzubereitungen in Arzneibüchern 71
4.4 Pharmakokinetik 87
4.4.1 Applikation von Insulin 87
4.4.2 Plasmaproteinbindung 89
4.4.3 Organverteilung 89
4.4.4 Metabolismus, Elimination und Wirkungsdauer 90
4.4.5 Dosierung 96
4.5 Toxische Wirkungen 97
4.5.1 Hypoglykämie 97
4.5.1.1 Symptomatik 97
4.5.1.2 Prognose 98
4.5.1.3 Gegenregulation Wahrnehmung 99
4.5.1.4 Vergleich Schweineinsulin menschliches Insulin 100
4.5.1.5 Intensivierte Insulintherapie 100
4.5.1.6 Orale Antidiabetika 101
4.5.1.7 Ursachen der Hypoglykämie 102
4.5.1.8 Hypoglykämisches Koma 102
4.5.1.9 Maßnahmen zur Behandlung der Hypoglykämie 102
4.5.1.10 Therapie mit Insulinpumpen 102
4.5.1.11 Therapie mit Insulin Pen 103
4.6 Nebenwirkungen 104
Inhaltsverzeichnis 9
4.7 Straßenverkehr 108
4.8 Schwangerschaft und Stillperiode 109
4.9 Gegenanzeigen und Anwendungsbeschränkungen 109
4.10 Wechselwirkungen mit anderen Arzneistoffen 109
4.11 Klinische Untersuchungen zur Insulinsubstitution 109
4.11.1 Untersuchungen bei Gesunden 110
4.11.2 Typ I Diabetes mellitus 110
4.11.3 Typ II Diabetes mellitus 116
5 Mechanismen der Insulinsekretion 119
5.1 Einleitung 119
5.2 Initiierung der Insulinsekretion 121
5.2.1 Membranpotential und Kaliumpermeabilität 121
5.2.2 Calciumfluxe und Calcium Calmodulin aktivierte Proteinkinase 123
5.2.3 Inselzellstoffwechsel, Ionenverschiebungen und Insulinsekretion 124
5.3 Wege, durch die Initiatoren und Modulatoren der Sekretion von Insulin
die B Zellen innerhalb der Langerhansschen Insel erreichen 125
5.4 Modulation der Insulinsekretion über Adenylatcyclase und
Phospholipase C 126
5.4.1 Adenylatcyclase cAMP System 127
5.4.2 Phospholipidstoffwechsel 127
5.4.3 Modulation der Insulinsekretion durch Hormone, Neuropeptide und
Neurotransmitter 128
5.4.3.1 Die entero insuläre Achse (gastrointestinale Hormone) 128
5.4.3.2 Peptiderge Neurotransmitter 129
5.4.3.3 Wechselwirkungen zwischen Inselhormonen 130
5.5. Konzept der Initiierung und Modulation der Insulinsekretion 131
6 Stoffe, die auf die Insulinsekretion einwirken (Sulfonylharnstoffe) ... 133
6.1 Geschichte 133
6.2 Chemie 136
6.3 Wirkungen 138
6.3.1 Pankreatische Wirkungen 138
6.3.1.1 Wirkung auf die Freisetzung von Insulin 138
6.3.1.2 Bindung und Aufnahme von Sulfonylharnstoffen an/in die B Zelle 138
6.3.1.3 Membranpotential und Ionenfluxe 139
6.3.1.4 Modulierende Systeme 139
6.3.2 Extrapankreatische Wirkungen 140
6.3.2.1 Steigerung der Wirkung von Insulin und insulinähnliche Effekte 140
6.3.2.2 Kritische Evaluierung der extrapankreatisehen Wirkungen
von Sulfonylharnstoffen 142
6.4 Pharmakokinetik 143
6.4.1 Allgemeines 143
6.4.2 Einzelsubstanzen 144
6.4.3 Veränderte Pharmakokinetik bei Erkrankungen und im Alter 149
6.4.3.1 Leberfunktionsstörungen 150
10 Inhaltsverzeichnis . 6.4.3.2 Nierenfunktionsstörungen 6.4.3.3 Alter J^
6.4.4 Dosierung j^
6.5 Toxische Wirkungen 154
6.6 Nebenwirkungen ^
6.6.1 Antidiabetika bei Erkrankungen von Leber und Niere 164
6.7 Gegenanzeigen und Anwendungsbeschränkungen
6.8 Wechselwirkungen mit anderen Arzneistoffen 166
6.9 Klinische Untersuchungen 6.9.1 Gesunde Versuchspersonen 6.9.2 Typ I Diabetes mellitus 181
6.9.3 Typ II Diabetes mellitus 181
7 Stoffe, die auf die Glucoseaufnahme durch Gewebe einwirken
(Biguanide) ]f
7.1 Geschichte iW
7 2 Chemie »
7.3 Wirkungen ^
7.3.1 Blutzuckersenkender Effekt 191
7.3.2 Veränderung der Triglycerid und Cholesterinplasmaspiegel 19^
7.3.3 Beeinflussung des Gerinnungssystems ^
7.3.4 Wirkmechanismus 7.4 Pharmakokinetik ^
7.4.1 Unterschiede in pharmakokinetischen Eigenschaften *
7.4.2 Dosierung l9
7.5 Toxische Wirkungen l9
7.6 Nebenwirkungen 7.7 Gegenanzeigen und Anwendungsbeschränkungen 7.8 Wechselwirkungen mit anderen Arzneistoffen 7.9 Klinische Untersuchungen ~n
7.9.1 Gesunde Versuchspersonen 7.9.2 Typ I Diabetes mellitus 71
7.9.3. Typ II Diabetes mellitus 2
907
8 Stoffe, die auf die Glucoseresorption einwirken 81 Guar ™
8.1.1 Geschichte Z
8.1.2 Chemie, Eigenschaften Z.
8.1.3 Wirkungen ^
8.1.3.1 Beeinflussung der Magenmotilitiät og
8.1.3.2 Resorptionsverzögerung von Nährstoffen speziell Kohlenhydraten l
8.1.3.3 Reduktion des Blutzuckerspiegels 2Q9
8.1.3.4 Verminderung der Glucoseausscheidung im Harn „,
8.1.3.5 Einfluß auf den Lipidstoffwechsel ^09
8.1.3.6 Beeinflussung von stoffwechselregulierenden Hormonen und Enzymen .• ^
8.1.4 Dosierung Z
Inhaltsverzeichnis 11
8.1.5 Therapeutischer Stellenwert 210
8.1.6 Klinische Studien 210
8.1.6.1 Gesunde Versuchspersonen 210
8.1.6.2 Typ I Diabetes mellitus 211
8.1.6.3 Typ II Diabetes mellitus 212
8.2 Acarbose 213
8.2.1 Chemie 214
8.2.2 Wirkungen 214
8.2.3 Pharmakokinetik 215
8.2.4 Dosierung 216
8.2.5 Nebenwirkungen/Gegenanzeigen und Anwendungsbeschränkungen .... 216
8.2.6 Wechselwirkungen mit anderen Arzneistoffen 216
8.2.7 Klinische Studien 217
8.2.7.1 Gesunde Versuchspersonen 217
8.2.7.2 Typ I Diabetes mellitus 219
8.2.7.3 Typ II Diabetes mellitus 220
8.3 Miglitol 224
8.3.1 Chemie 224
8.3.2 Pharmakokinetik 224
8.3.3 Wirkungen 225
8.3.4 Dosierung 225
9 Thioctsäure (a Liponsäure) 227
9.1 Chemie, Eigenschaften 227
9.2 Wirkungen 227
9.3 Pharmakokinetik 228
9.4 Anwendung und Dosierung 228
9.5 Klinik 228
10 Neue Therapeutika 231
10.1 Aldosereduktase Inhibitoren 231
10.1.1 Wirkungen, pathophysiologischer Hintergrund 231
10.1.2 Klinische Untersuchungen 233
10.2 Thiazolidindione (Troglitazon) 234
10.2.1 Chemie 234
10.2.2 Wirkungen 234
10.2.3 Wirkmechanismus 235
10.2.4 Pharmakokinetik 236
10.2.5 Dosierung 236
10.2.6 Anwendungen 236
10.2.7 Weitere Thiazolidindione 236
10.2.8 Klinische Untersuchungen 236
10.3 Amylin 238
10.3.1 Wirkungen 239
10.3.2 Pharmakokinetik 239
10.3.3 Dosierung 239
12 Inhaltsverzeichnis 10.3.4 Anwendungen 240
10.3.5 Klinische Untersuchungen 240
10.4 Glucagon like Peptide 1 (GLP 1) 241
10.4.1 Wirkungen, Anwendung 242
10.4.2 Klinische Untersuchungen 243
10.5 Repaglinide 245
10.5.1. Chemie 245
10.5.2 Wirkungen 245
10.5.3 Wirkmechanismus 246
10.5.4 Pharmakokinetik 246
10.5.5 Dosierung 246
10.5.6 Anwendungen 247
11 Gegen Hypoglykämie verwendete Stoffe 249
11.1 Diazoxid 249
11.1.1 Wirkungen und Anwendung 249
11.1.2 Pharmakokinetik 249
11.1.3 Nebenwirkungen 249
11.1.4 Gegenanzeigen und Anwendungsbeschränkungen 251
11.1.5 Wechselwirkungen 251
11.2 Glucagon 251
11.2.1 Wirkungen und Anwendung 251
11.2.2 Nebenwirkungen 251
11.2.3 Wechselwirkungen 252
11.3 Octreotid . . . . . . . . . . . . . . . . . . 252
Literatur 253
Stichwortverzeichnis 292
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