Mechanismen T-Zell-unabhängiger und T-Zell-vermittelter IFN-g-Bildung:
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| Sprache: | German |
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1998
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INHALT
1.
EINLEITUNG
UND
PROBLEMSTELLUNG
.
5
1.1.
MECHANISMEN
DER
IMMUNREGULATION.
5
1.1.1.
DIE
ZENTRALE
BEDEUTUNG
VON
IFN-Y
FUER
DIE
REGULATION
EINER
.
6
IMMUNANTWORT
1.2.
MECHANISMEN
DER
AUSSCHUETTUNG
VON
IFN^Y
.
7
1.2.1.
T-ZELL-UNABHAENGIGE
BILDUNG
VON
IFN-Y
.
7
1.2.2.
T-ZELL-ABHAENGIGE
BILDUNG
VON
IFN-7
.
9
1.2.3.
TH1/TH2-ZELLEN
.
10
2.
MATERIAL
UND
METHODEN
.
.
12
2.1.
VERSUCHSTIERE
.
12
2.2.
BAKTERIEN
UND
BAKTERIELLE
ANTIGENE
.
12
2.2.1.
SEZERNIERTE
BAKTERIELLE
ANTIGENE
.
13
2.2.2.
PARTIKULAERES
ANTIGEN
.
13
2.3.
VERWENDETE
MIKROORGANISMEN.
13
2.3.1.
LISTERIEN
.
13
2.3.2.
UEBRIGE
MIKROORGANISMEN.
14
2.3.3.
MIKROBIELLE
BESTANDTEILE
UND
LATEXPARTIKEL
.
15
2.4.
GEWINNUNG
VON
ANTIKOERPERN
.
16
2.4.1.
LISTE
DER
VERWENDETEN
ANTIKOERPER
.
17
2.5.
ZYTOKINE
.
20
2.6.
IMMUNISIERUNG
MIT
LISTERIA
MONOCYTOGENES.
20
2.7.
PRAEPARATION
VON
MILZZELLSUSPENSIONEN
.
21
2.8.
IN-VITRO-SEPARATION
VON
MILZZELLPOPULATIONEN
.
22
2.8.1.
ANTIKOERPERBESCHICHTUNG
OBERFLAECHENAKTIVIERTER
DYNABEADS
.
23
2.9.
GEWINNUNG
LYMPHOKINHALTIGER
UEBERSTAENDE
VON
MILZZELLKULTUREN
.
23
2.10.
BESTIMMUNG
DER
ZYTOKINAKTIVITAET
IN
MILZZELLKULTURUEBERSTAENDEN
.
24
2.10.1.
QUANTIFIZIERUNG
VON
IFN-Y
.
24
2.10.2.
QUANTIFIZIERUNG
VON
TNF-A,
MCP-1,
IL-10
UND
IL-12
.
26
2.10.3.
QUANTIFIZIERUNG
VON
IL-1-A
.
26
2.11.
BESTIMMUNG
LISTERIEN-SPEZIFISCHER
ANTIKOERPER
MITTELS
ELISA
.
26
2.12.
PROTEINBESTIMMUNG.
27
2.13.
TIERVERSUCHSVORHABEN
.
27
2.14.
STATISTIK
.
27
3.
ERGEBNISSE
.
29
3.1.
UNTERSUCHUNGEN
ZUR
T-ZELL-UNABHAENGIGEN
IFN^-PRODUKTION
.
29
3.1.1.
PARTIKULAERES
ANTIGEN
EINER
BREITEN
PALETTE
VERSCHIEDENER
MIKRO
ORGANISMEN
STIMULIERT
NICHT
IMMUNE
MILZZELLEN
ZUR
IFN-Y-PRODUKTION.
29
3.1.2.
LOESLICHE
ZELLWANDBESTANDTEILE
VON
BAKTERIEN
BZW.
PILZEN
SIND
ZUR
STIMULATION
DER
IFN^-PRODUKTION
DURCH
NAIVE
MILZZELLEN
NICHT
IN
DER
LAGE
.
31
3.1.3.
DIE
HKL-INDUZIERTE
IFN^-PRODUKTION
NICHT
IMMUNER
MILZZELLEN
IST
MAKROPHAGEN-ABHAENGIG.
31
3.1.4.
TNF-A
UND
IL-1
-A/SS-SPEZIFISCHE
ANTIKOERPER
SOWIE
RLL-1
0
HEMMEN
DIE
HKL-INDUZIERTE
IFN^Y-PRODUKTION
NICHT
IMMUNER
MILZZELLEN
.
33
3.1.5.
DIE
PRODUKTION
VON
MONOTONEN
(TNF-A,
IL-1
-A/SS)
IST
ABHAENGIG
VON
DER
ART
DES
STIMULUS.
34
3.1.6.
DIE
HKL-INDUZIERTE
IFN-7-PRODUKTION
WIRD
DURCH
F4/80
BZW.
LFA-1-SPEZIFISCHE
ANTIKOERPER
GEHEMMT
.
36
3.1.7.
DER
HEMMENDE
EFFEKT
VON
F4/80
BZW.
LFA-1
-SPEZIFISCHEN
ANTIKOERPERN
IST
ABHAENGIG
VOM
VERWENDETEN
STIMULUS
.
38
3.1.8.
DER
EFFEKT
VON
F4/80-SPEZIFISCHEN
ANTIKOERPERN
AUF
DIE
IL-1
2
PRODUKTION
NAIVER
MILZZELLEN
IST
ABHAENGIG
VON
DER
ART
DES
STIMULUS.
42
3.2.
UNTERSUCHUNGEN
ZUR
T-ZELL-ABHAENGIGEN
IFN-Y-PRODUKTION
.
44
3.2.1.
SEZEMIERTE
ANTIGENE
VON
LISTERIA
MONOCYTOGENES/EGD
MIT
EINEM
MOLEKULARGEWICHT
GROESSER
30
KDA
STIMULIEREN
SPEZIFISCH
REAGIBLE
MILZZELLEN
ZUR
IFN-Y-PRODUKTION
.
44
3.2.2.
DIE
SPEZIFISCHE
IFN-Y-PRODUKTION
IMMUNER
MILZZELLEN
DURCH
SEZER-
NIERTE
ANTIGENE
VON
LISTERIA
MONOCYTOGENES/EGD
IST
KONZENTRATIONS
ABHAENGIG;
KULTURUEBERSTAENDE
DER
AVIRULENTEN,
NICHT
HAEMOLYSIERENDEN
SPEZIES
LISTERIA
INNOCUA
SIND
NICHT
IN
DER
LAGE,
IMMUNE
MILZZELLEN
ZU
STIMULIEREN
.
46
3.2.3.
SEZEMIERTE
ANTIGENE
DER
INSERTIONSMUTANTE
LISTERIA
INNOCUA
HLY
+
PRFA
+
SOWIE
SEZEMIERTE
ANTIGENE
DER
DELETIONSMUTANTE
LISTERIA
MONOCYTOGENES/EGD
HLY*
PRFA*
SIND
IN
DER
LAGE,
IMMUNE
MILZZELLEN
ZU
STIMULIEREN
.
48
3.2.4.
DIE
IFN-Y-PRODUZIERENDEN
ZELLEN
IN
EINER
SUSPENSION
IMMUNER
MILZZELLEN
SIND
CD4*
.
50
3.2.5
MAKROPHAGEN
SIND
FUER
DIE
STIMULATION
VON
CD4
+
-T-ZELLEN
DURCH
LOESLICHES
LISTERIENANTIGEN
NICHT
ESSENTIELL
.
52
3.2.6.
DIE
WICHTIGSTEN
ANTIGENPRAESENTIERENDEN
ZELLEN
FUER
DIE
PRAESENTATION
SEZERNIERTER
LISTERIENANTIGENE
AN
IFN-Y-PRODUZIERENDE
CD4
+
-T-ZELLEN
SIND
B220*-B-ZELLEN.
54
3.2.7.
IMMUNE
B-ZELLEN
SIND
DIE
POTENTESTEN
ANTIGENPRAESENTIERENDEN
ZELLEN
FUER
SEZERNIERTE
LISTERIENANTIGENE
.
56
3.2.8.
DIE
IFN-Y-PRODUKTION
IMMUNER
CD4
+
-T-ZELLEN
NACH
STIMULATION
MIT
SEZERNIERTEN
LISTERIENANTIGENEN
WIRD
DURCH
CD22-,
CD72-,
CD40L
UND
CD11A-SPEZIFISCHE
ANTIKOERPER
GEHEMMT
.
57
3.2.9.
DIE
IN
DEN
UEBERSTAENDEN
IMMUNER
MILZZELLEN
NACH
STIMULATION
MIT
SEZERNIERTEN
LISTERIENANTIGENEN
NACHGEWIESENEN
ANTIKOERPER
SIND
VOM
LGG2A-TYP;
DIE
ANTIKOERPERPRODUKTION
IST
SOWOHL
NACH
B-ZELL
DEPLETION
ALS
AUCH
IN
ANWESENHEIT
VON
CD22-SPEZIFISCHEN
ANTI
KOERPERN
GEHEMMT
.
59
3.2.10.
TNF-A
UND
IL-10
HABEN
UNTERSCHIEDLICHE
BEDEUTUNG
IN
DER
T-ZELL-UNABHAENGIGEN
BZW.
T-ZELL-ABHAENGIGEN
IFN-Y-PRODUKTION
.
60
4.
DISKUSSION.
62
4.1.
T-ZELL-UNABHAENGIGE
IFN-Y-BILDUNG
.
65
4.1.1.
INDUZIERENDE
STIMULI
.
65
4.1.2.
BEEINFLUSSUNG
DER
T-ZELL-UNABHAENGIGEN
IFN-Y-PRODUKTION
AUF
ZELL
UND
ZYTOKINEBENE
.
67
4.2.
T-ZELL-ABHAENGIGE
IFN-Y-BILDUNG
.
71
4.2.1.
IDENTITAET
DES
SPEZIFISCH
IFN-Y-STIMULIERENDEN
ANTIGENS
VON
LISTERIA
MONOCYTOGENES
BEI
VERWENDUNG
IMMUNER
MILZZELLEN
.
71
4.2.2.
IDENTITAET
DER
IFN-Y-PRODUZIERENDEN
ZELLEN
.
73
4.2.3.
IDENTITAET
DER
ANTIGENPRAESENTIERENDEN
ZELLEN
.
75
4.2.4.
KOSTIMULIERENDE
MOLEKUELE
DER
B-ZELL-ABHAENGIGEN
T-ZELL-STIMULATION.
77
4.2.5.
BEEINFLUSSUNG
DER
IFN-Y-PRODUKTION
AUF
ZYTOKINEBENE:
UNTERSCHIED
LICHE
BEDEUTUNG
VON
TNF-A,
IL-1-A/SS
UND
RLL-10
FUER
DIE
T-ZELL
UNAB
HAENGIGE
BZW.
T-ZELL-ABHAENGIGE
IFN-7-PRODUKTION
.
84
5.
ZUSAMMENFASSUNG.
87
6.
LITERATUR
.
90
DANKSAGUNG.
103 |
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