Entwicklung eines murinen Modells zur Untersuchung der Immunpathogenese allergischer Erkrankungen am Beispiel von Dermatophagoides pteronyssinus:
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1999
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-
INHALTSVERZEICHNIS
-
SEITE
VERWENDETE ABKUERZUNGEN 7
/.
EINLEITUNG
8
1. UEBEREMPFINDLICHKEITSREAKTIONEN 8
2. DERMATOPHAGOIDES PTERONYSSINUS - EIN BEDEUTENDER AUSLOESER
ALLERGISCHER
ERKRANKUNGEN 9
3. ALLERGISCHE REAKTION VOM SOFORTTYP 10
3.1 PATHOGENESE 10
3.2 ALLERGENPRAESENTATION UND ALLERGISCHE SENSIBILISIERUNG 11
3.3 REGULATION DER IGE-SYNTHESE DURCH CD4-POSITIVE T-ZELLEN 12
3.4 BEDEUTUNG VON MURINEM IGGL UND IGG2A IN DER ALLERGISCHEN
SOFORTTYPREAKTION 13
4. DER RESPIRATIONSTRAKT ALS EFFEKTORORGAN DER TYP I-REAKTION 14
4.1 ASTHMA BRONCHIALE - EINE STADIENHAFT VERLAUFENDE ERKRANKUNG DER
ATEMWEGE 14
4.2 ZUSAMMENHANG ZWISCHEN BRONCHIALER HYPERREAGIBILITAET, EOSINOPHILER
INFILTRATION UND IL-5 IM RAHMEN DER ALLERGISCHEN REAKTION 15
5. DIE MAUS ALS MODELL ZUR UNTERSUCHUNG DER IMMUNPATHOGENESE
ALLERGISCHER
ERKRANKUNGEN 16
6. ZIELE DER VORLIEGENDEN ARBEIT 18
II. MATERIAL UND METHODEN
19
1. TIERE UND ALLERGEN
2. SENSIBILISIERUNGSPROTOKOLL
2.1 INTRAPERITONEALES SENSIBILISIERUNGSPROTOKOLL
2.2 INTRANASALES SENSIBILISIERUNGSPROTOKOLL
3. PRAEPARATION DER MAEUSE
4. IN-VIVO UND IN-VITROTESTSYSTEME
19
19
20
21
22
23
4.1 DOKUMENTATION KUTANER HYPERSENSITIVITAET IM INTRAKUTANTEST 23
4.2 MESSUNG DER REAGIBILITAET GLATTER ATEMWEGSMUSKULATUR 24
4
BIBLIOGRAFISCHE INFORMATIONEN
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4.3 PRAEPARATION DER MILZZELLEN UND LYMPHOZYTENSTIMULATION
4.3.1 AUFBEREITUNG DER MONONUKLEAEREN ZELLEN AUS DER MILZ MITTELS
DICHTEGRADIENTEN
ZENTRIFUGATION
4.3.2 PROLIFERATIONSASSAY
4.4 QUANTITATIVE ANTIKOERPERBESTIMMUNG MITTELS ENZYME LINKED /MMUNO
EORBENT
A
SSAY
(ELISA)
4.4.1 GEWINNUNG VON SERUM
4.4.2 MATERIAL UND REAGENTIEN DER IMMUNGLOBULIN-ELISA
4.4.3 AUFBAU UND DURCHFUEHRUNG DER IMMUNGLOBULIN-ELISA
4.5 HISTOPATHOLOGISCHE UNTERSUCHUNGEN VON LUNGENGEVVEBE
5. S TATISTISCHE AUSWERTUNG DER ERGEBNISSE
III. ERGEBNISSE
1 ETABLIERUNG DES MURINEN MODELLS ZUR ALLERGISCHEN SENSIBILISIERUNG
MITTELS
SYSTEMISCHER ALLERGENAPPLIKATION
1.1 MANIFESTATION DER TYP I-REAKTION AN DER HAUT
1.2 MANIFESTATION DER TYP I-REAKTION AN DEN ATEMWEGEN
1.2.1 BRONCHIALE HYPERREAGIBILITAET IN SENSIBILISIERTEN C57BL/6-MAEUSEN
1.2.2 BEDEUTUNG DER CHALLENGE ALS TRIGGERFAKTOR ZUR INDUKTION
BRONCHIALER
HYPERREAGIBILITAET
1.2.3 SPEZIFITAETSKONTROLLE
1.3. KLASSIFIZIERUNG DER IMMUNANTWORT MITTELS ANTIKOERPERBESTIMMUNG
1.4 ALLERGENSPEZIFISCHE LYMPHOZYTENSTIMULATION
1.5 ZUSAMMENFASSENDE DARSTELLUNG
2. EINSATZ VON ANTI-IL-5 IN EINEM MODELL DER ALLERGISCHEN
SENSIBILISIERUNG
3. ADAPTATION DES MURINEN MODELLS AUF EINE INHALATIVE
SENSIBILISIERUNGSROUTE
3.1 MANIFESTATION DER TYP I-REAKTION AN DER HAUT
3.2 MANIFESTATION DER TYP I-REAKTION AN DEN ATEMWEGEN
3.3 KLASSIFIZIERUNG DER IMMUNANTWORT MITTELS ANTIKOERPERBESTIMMUNG
3 .4 ALLERGENSPEZIFISCHE LYMPHOZYTENSTIMULATION
3.5 ZUSAMMENFASSENDE DARSTELLUNG
28
28
28
29
29
29
30
32
32
33
33
33
35
35
40
44
46
50
52
54
56
56
57
59
60
61
5
IV. DISKUSSION
63
1. BEURTEILUNG DES AUSGEVVAEHLTEN MAUSSTAMMES, DES SENSIBILISIERUNGS
PROTOKOLLS UND DER EINGESETZTEN ALLERGENKONZENTRATIONEN 63
2. WURDE DIE INDUKTION EINER SYSTEMISCHEN IMMUNANTWORT VOM SOFORTTYP
ERREICHT? 64
2.1 BEWERTUNG DER KUTANEN HYPERSENSITIVITAETSREAKTION 64
2.2 BEWERTUNG DER ANTIKOERPERENTWICKLUNG 65
2.3 BEWERTUNG DER LYMPHOZYTENSTIMULATION 66
2.4 BEWERTUNG DER ATEMWEGSREAGIBILITAET 67
2.5 ZUSAMMENFASSENDE BEURTEILUNG 67
3. VERGLEICH DER IMMUNANTWORT NACH SYSTEMISCHER UND LOKALER
SENSIBILISIERUNG 68
3.1 GRUENDE FUER DIE WAHL VON SENSIBILISIERUNGSROUTE UND ADJUVANS 68
3.2 VERGLEICH DER INTRAPERITONEALEN UND INTRANASALEN SENSIBILISIERUNG
HINSICHTLICH DER
AUSPRAEGUNG DER SYSTEMISCHEN IMMUNANTWORT 69
3.3 VERGLEICH DER INTRAPERITONEALEN UND INTRANASALEN SENSIBILISIERUNG
HINSICHTLICH DER
AUSWIRKUNGEN AN HAUT UND ATEMWEGEN 70
3.4 ZUSAMMENFASSENDE BEURTEILUNG 71
4. PATHOGENETISCHE GRUNDLAGEN DER BRONCHIALEN HYPERREAGIBILITAET IM
MURINEN
SYSTEM UND MOEGLICHE PARALLELEN ZUM MENSCHLICHEN ASTHMA BRONCHIALE 72
4.1 BEDEUTUNG DER CHALLENGE ZUR INDUKTION BRONCHIALER HYPERREAGIBILITAET
IN
SENSIBILISIERTEN MAEUSEN 72
4.2 ZUSAMMENHANG ZWISCHEN FUNKTIONSZUSTAND DER ATEMWEGE UND
HISTOPATHOLOGISCHEM BEFUND 73
4.3 REGULATIONSMECHANISMEN DER HYPERREAGIBILITAET 75
4.4 BEURTEILUNG DER ANTI-IL-5-APPIIKATION IN EINEM MURINEN MODELL DER
ALLERGISCHEN SENSIBILISIERUNG 76
4.5 ZUSAMMENFASSENDE BEURTEILUNG 77
V ZUSAMMENFASSUNG
78
VI. LITERATURVERZEICHNIS
79
VII. VERZEICHNIS DER ABBILDUNGEN UND TABELLEN
85
PUBLIKATIONEN
87
DANKSAGUNG
88
LEBENSLAUF
89
6 |
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