Zink zur differenzierten Prophylaxe und Therapie der experimentellen Endotoxinämie:
Gespeichert in:
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| Format: | Buch |
| Sprache: | German |
| Veröffentlicht: |
1998
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| Beschreibung: | Aachen, Techn. Hochsch., Habil.-Schr., 1998 |
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INHALTSVERZEICHNIS
VERWENDETE ABKUERZUNGEN
1.
PROBLEMSTELLUNG UND ZIELSETZUNG 1
2.
EINLEITUNG 3
2.1 INZIDENZ DER SEPSIS 3
2.2 GESUNDHEITSOEKONOMISCHE ASPEKTE VON SEPSIS UND
MODS BZW. MOV 4
2.3 PATHOPHYSIOLOGISCHE GRUNDLAGEN DER SEPSIS 5
2.3.1 SIRS 5
2.3.2 IMMUNOLOGISCHE INTERVENTIONSSTUDIEN 7
2.3.3 CARS 8
2.3.4 DER SEPTISCHE SCHOCK: EINE UNKONTROLLIERTE
ENTZUENDUNGSANTWORT 10
2.3.5 BEEINFLUSSTE MOLEKULARE MECHANISMEN DURCH HSPS
11
2.3.6 DER HEAT SHOCK RESPONSE (HSR) 18
3.
ETABLIERUNG EINES SCHWEINEMODELLS DES HUMANEN, SEPTISCHEN
SCHOCKS 22
3.1 MATERIAL UND METHODEN 22
3.1.1 TIERMODELL 22
3.1.1.1 48 H VERSUCHSDAUER 24
3.1.1.2 18 H VERSUCHSDAUER 24
3.1.2 RADIOIMMUNOASSAY 24
3.1.3 IL-6BIOASSAY 25
3.1.4 ENDOTOXIN 25
3.1.5 LICHT- UND ELEKTRONENMIKROSKOPIE 25
3.1.6 STATISTIK 26
3.2 ERGEBNISSE 27
3.2.1 48 H VERSUCH 27
3.2.1.1 HAEMODYNAMIK 27
3.2.1.2 ENTZUENDUNGSMEDIATOREN 27
3.2.1.3 PATHOMORPHOLOGIE 30
3.2.2 18 H VERSUCH
36
3.2.2.1 HAEMODYNAMIK
36
BIBLIOGRAFISCHE INFORMATIONEN
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3.2.2.2 ENTZUENDUNGSMEDIATOREN
36
4.
INDUKTION DER ZYTOKINE TN FA. IL-LSS, IL-6 UND IL-10 DURCH ZN24
IN HUMANEN MONOZYTEN IN VITRO 40
4.1 MATERIAL UND METHODEN 40
4.1.1 ISOLIERUNG UND KULTUR HUMANER MONOZYTEN 40
4.1.2 ZYTOKIN-ELISA 41
4.1.3 INDUKTION DER ZYTOKINANTWORT DURCH ZN
2+ 41
4.1.4 STATISTIK 41
4.2 ERGEBNISSE 42
4.2.1 ZYTOKINFREISETZUNG MIT UND OHNE ZN
2+-STIMULATION 42
5.
DIE PROTEKTIVE WIRKUNG VON ZN2* AUF PULMONALE ENDOTHELZELLEN
IN VITRO 44
5.1 MATERIAL UND METHODEN 44
5.1.1 ZELLKULTUR PULMONALER ENDOTHELZELLEN VOM SCHWEIN 44
5.1.2 VERSUCHSANSAETZE 45
5.1.3 VITALFAERBUNG 45
5.1.4 XTT-ASSAY 46
5.1.5 BRDU-ASSAY 46
5.1.6 ANTIKOERPER 46
5.1.7 CLSM 47
5.1.8 STATISTIK 47
5.2 ERGEBNISSE 48
5.2.1 ZELLMORPHOLOGIE 48
5.2.2 VITALFAERBUNG 48
5.2.3 XTT-ASSAY 50
5.2.4 BRDU-ASSAY 50
5.2.5 HSP70 IM CLSM 50
6.
DIE INDUKTION DES HEAT SHOCK RESPONSE (HSR) DURCH ZN2'1'
ZUR PROTEKTION DER ENDOTOXINAEMIE IN DER RATTE 52
6.1 MATERIAL UND METHODEN 52
6.1.1 TIERMODELL 52
6.1.2 PRAEPARATION DES ENDOTOXINS 53
6.1.3 PRAEPARATION DER PLASMAPROBEN 53
6.1.4 TNFCC, IL-1 SS UND IL-6 ELISA 53
6.1.5 ANTIKOERPER 54
6.1.6 LICHTMIKROSKOPIE UND IMMUNHISTOCHEMIE 54
6.1.7 HSP70 WESTERN BLOT 54
6.1.8 HSP70 ELISA 55
6.1.9 TUNEL HISTOCHEMIE 56
6.1.10 CELL DEATH DETECTION ELISA 56
6.1.11 STATISTIK 57
6.2 ERGEBNISSE 58
7.
DER PROTEKTIVE EINFLUSS DER HSP70 INDUKTION DURCH ZN2*
AUF DIE HAEMODYNAMIK. MEDIATORFREISETZUNG UND AUF
ENDOTHELZELLEN IN EINEM SCHWEINEMODEUE DER PROLONGIERTEN,
WIEDERHOLTEN ENDOTOXINAEMIE 66
7.1 MATERIAL UND METHODEN 66
7.1.1 48 H VERSUCHSDAUER 66
7.1.2 18 H VERSUCHSDAUER 67
7.1.3 BESTIMMUNG DES ENDOTHELZELLSCHADENS 68
7.1.4 TUNEL HISTOCHEMIE 69
7.1.5 STATISTIK 69
7.2 ERGEBNISSE 70
7.2.1 48 H VERSUCH 70
7.2.1.1 INDUKTION VON HSP70 DURCH ZN
2+ 70
7.2.1.2 MEDIATORSPIEGEL NACH ZN
2+-BEHANDLUNG 70
7.2.1.3 HAEMODYNAMIK 71
7.2.1.4 MEDIATORFREISETZUNG NACH LPS-GABE 73
7.2.2 18 H VERSUCH 73
7.2.2.1 MEDIATORFREISETZUNG NACH ZN
2+-BEHANDLUNG 73
1
.
2.22 HAEMODYNAMIK 74
1
.
2.23 MEDIATORFREISETZUNG NACH LPS-GABE 74
7.2.3 BESTIMMUNG DES ENDOTHELSCHADENS
77
7.2.3.1 LUNGENGEWICHT UND ALVEOLARSEPTENBREITE
IM 48 H VERSUCH 77
7.2.3.2 ENDOTHELSCHAEDEN VERSCHIEDENER GEFAESSBEZIRKE
UND HERZKLAPPEN 79
1.233
APOPTOSE IN DER LUNGE 81
8.
DER PROTEKTIVE EINFLUSS DER HSP70 INDUKTION DURCH ZN2* AUF
DIE PULMONALEN VITALPARAMETER IM SCHWEINEMODELL 82
8.1 MATERIAL UND METHODEN 82
8.1.1 TIERMODELL
8.1.2 GRUPPENEINTEILUNG
8.1.3 MONITORING
82
83
83
8.1.4 STATISTIK
84
8.2 ERGEBNISSE 85
8.2.1 PULMONALE PARAMETER
85
8.2.2 EXTRAVASKULAERES LUNGENWASSER UND INTRAPULMONALER
SHUNT 85
9.
DER EFFEKT VON ZN2* IN DER AKUTEN ENDOTOXINAEMIE 88
9.1 MATERIAL UND METHODEN 88
9.1.1 GRUPPENEINTEILUNG 88
9.1.2 MORPHOLOGIE 89
9.2 ERGEBNISSE 90
9.2.1 PULMONALE PARAMETER
90
9.2.2 EXTRAVASKULAERES LUNGENWASSER UND INTRAPULMONALER
SHUNT 90
9.2.3 HAEMODYNAMISCHE PARAMETER
92
9.2.4 ENTZUENDUNGSMEDIATOREN TNFA UND IL-6
94
9.2.5 MORPHOLOGIE 94
10.
DER EFFEKT VON ZN2* IN DER CHRONISCHEN ENDOTOXINAEMIE 96
10.1 MATERIAL UND METHODEN 96
10.1.1 GRUPPENEINTEILUNG 96
10.2 ERGEBNISSE 98
10.2.1 PULMONALE PARAMETER 98
10.2.2 EXTRAVASKULAERES LUNGENWASSER UND INTRAPULMONALER
SHUNT 98
10.2.3 HAEMODYNAMISCHE PARAMETER 98
10.2.4
ENTZUENDUNGSMEDIATOREN TNFA UND IL-6 100
10.2.5 MORPHOLOGIE 100
11.
DISKUSSION 103
11.1 DAS SCHWEINEMODELL ALS MODELL DER HUMANEN SEPSIS UND
DES SEPTISCH-INDUZIERTEN MODS UND MOV 103
11.2 BEDEUTUNG VON ZN
2+ FUER DEN STOFFWECHSEL 107
11.3 BEDEUTUNG VON ZN
2+ FUER DIE REGULATION
PROINFLAMMATORISCHER ZYTOKINE 110
11.4 ZN
2+ ALS INDUKTOR DES HEAT SHOCK RESPONSE (HSR) 111
11.5 ZN2+ ALS INHIBITOR DER APOPTOSE 114
11.6 ZN
2+ ALS PROPHYLAKTISCHER THERAPIEANSATZ IN DER SEPSIS 115
11.7 ZN2+ IN DER AKUTEN SEPSIS 119
11.8 ZN
2+ IN DER CHRONISCHEN SEPSIS 120
11.9 SCHLUSSFOLGERUNG 121
12.
ZUSAMMENFASSUNG 123
13.
LITERATUR 125
DANKSAGUNG
151 |
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