Genetische Diagnostik in Geburtshilfe und Gynäkologie: Leitfaden für Klinik und Praxis
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| Format: | Buch |
| Sprache: | German |
| Veröffentlicht: |
Berlin [u.a.]
Springer
1999
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| Online-Zugang: | Inhaltsverzeichnis |
| Beschreibung: | XVI, 538 S. zahlr. Ill., graph. Darst. |
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|---|---|
| adam_text | Inhaltsverzeichnis
1 Molekulare Grundlagen 1
1.1 DNA als genetische Information 1
1.2 Struktur der DNA i
1.3 Genetischer Code 3
1.4 Aufbau der Gene 5
1.5 Biologische Funktionen der DNA 9
1.5.1 Replikation der DNA 9
1.5.2 Transkription 11
1.5.3 Translation 14
1.6 Gene und Mutationen 15
1.7 Prinzipien und Möglichkeiten der DNA-Diagnostik 16
1.7.1 Hilfsmittel der DNA-Diagnostik 18
1.7.2 Die wichtigsten molekulargenetischen Untersuchungsmethoden . . 19
1.7.3 Direkte und indirekte molekulargenetische Diagnostik 22
Literatur 30
2 Chromosomen 31
2.1 Struktur und Funktion 31
2.2 Darstellungsmethoden 32
2.3 Nomenklatur 38
2.4 Gametogenese 40
2.4.1 Spermatogenese 41
2.4.2 Oogenese 43
Literatur 44
Inhaltsverzeichnis
3 Chromosomenaberrationen 45
3.1 Entstehungsmechanismus numerischer Chromosomenaberrationen
(Non-disjunction) 45
3.2 Krankheiten mit gonosomalen Chromosomenaberrationen 48
3.2.1 Ullrich-Turner-Syndrom (UTS) 48
3.2.2 Triple-X-Syndrom 50
3.2.3 Klinefelter-Syndrom 51
3.2.4 XYY-Syndrom 53
3.2.5 XX-Männer 54
3.3 Krankheiten mit autosomalen Chromosomenaberrationen 54
3.3.1 Trisomie 21 (Down-Syndrom) 55
3.3.2 Trisomie 18 (Edwards-Syndrom) 61
3.3.3 Trisomie 13 (Pätau-Syndrom) 61
3.3.4 Trisomie 8 63
3.3.5 Triploidie 64
3.4 Entstehungsmechanismus struktureller
Chromosomenaberrationen 65
3.4.1 Translokation 66
3.4.2 Weitere strukturelle Chromosomenaberrationen 70
3.5 Krankheiten mit strukturellen autosomalen
Chromosomenaberrationen 71
3.5.1 Partielle Monosomie 4p (Wolf-Hirschhorn-Syndrom) 71
3.5.2 Partielle Monosomie 5p (Katzenschrei- bzw.
Cri-du-chat-Syndrom) 73
3.5.3 i8p-Monosomie (DeGrouchy I) 75
3.5.4 i8q-Monosomie (DeGrouchy II) 76
3.5.5 Trisomie 9p 76
3.5.6 Invertierte Duplikation 15 (inv dupis) 77
3.5.7 Markerchromosomen 77
3.5.8 Cat-eye-Syndrom (Extrachromosom 22) 78
3.6 Strukturelle gonosomale Chromosomenaberrationen 78
3.6.1 Strukturelle X-Chromosomen-Aberrationen 78
3.6.2 Strukturelle Y-Chromosomen-Aberrationen 79
3.7 Mikrodeletionssyndrome 80
3.7.1 Autosomale Mikrodeletionssyndrome bzw. Contiguous-gene-
Syndrome und monogene Erkrankungen 81
3.7.2 X-chromosomale Mikrodeletionssyndrome bzw. Contiguous-
gene-Syndrome und monogene Erkrankungen 83
3.8 Krankheiten mit molekularen Duplikationen 84
3.8.1 Beckwith-Wiedemann-Syndrom (npi5-Duplikation) 84
3.8.2 Charcot-Marie-Tooth IA (i7pn.2-Duplikation) 85
Inhaltsverzeichnis
3.9 Chromosomeninstabilität 86
3.9.1 Fanconi-Anämie/-Panzytopenie 86
3.9.2 Bloom-Syndrom 87
3.9.3 Ataxia teleangiectatica 87
3.9.4 Roberts-Syndrom (Pseudothalidomidsyndrom) 88
3.10 Chromosomenaberrationen bei Spontanaborten 88
3.11 Genetische Beratung bei Chromosomenstörungen 88
3.11.1 Genetische Beratung nach Geburt eines Kindes
mit einer Chromosomenstörung 88
3.11.2 Genetische Beratung bei familiärer struktureller
Chromosomenaberration 89
3.11.3 Altersbedingtes Risiko für eine Chromosomenstörung 92
Literatur 94
4 Mendelsche Erbgänge und monogene Erkrankungen 97
4.1 Autosomal-rezessive Vererbung und Erkrankungen 97
4.1.1 Auswirkungen von Homozygotie und Heterozygotie 101
4.2 Autosomal-dominante Vererbung und Erkrankungen 102
4.3 X-chromosomal-rezessive Vererbung und Erkrankungen 106
4.3.1 Unterschiedliche Genaktivität in Einzelzellen von
Heterozygoten (Lyon-Hypothese) 111
4.4 X-chromosomal-dominante Vererbung und Erkrankungen 114
4.5 Besonderheiten der monogenen Erkrankungen 115
4.5.1 Genetische Heterogenität 115
4.5.2 Geschlechtsbegrenzung und Geschlechtseinfluß 116
4.5.3 Pleiotropie 120
4.5.4 Expressivität und Penetranz 120
4.5.5 Manifestationsalter 121
4.5.6 Somatische Mutationen und Mosaike 123
4.5.7 Keimzellmosaike 123
4.5.8 Genomische Prägung (genomic imprinting) 123
4.5.9 Uniparentale Disomie 125
4.5.10 Expandierende Trinukleotide 127
4.6 Genetische Beratung bei monogenen Erkrankungen 131
4.6.1 Autosomal-rezessive Erkrankungen 131
4.6.2 Autosomal-dominante Erkrankungen 135
4.6.3 X-chromosomal-rezessive Erkrankungen 137
4.6.4 X-chromosomal-dominante Erkrankungen 140
Literatur 141
Inhaltsverzeichnis
5 Mitochondriale Vererbung und Mitochondropathien 143
5.1 Molekulare Grundlagen der mitochondrialen DNA 143
5.2 Genetische Erkrankungen mit mitochondrialem Erbgang 145
5.3 Genetische Beratung bei mitochondrialen Erkrankungen 148
Literatur 149
6 Multifaktorielle Vererbung und Erkrankungen 151
6.1 Genetische Grundlagen multifaktorieller Erkrankungen 152
6.2 Multifaktoriell bedingte Krankheiten 154
6.2.1 Diabetes mellitus 154
6.2.2 Hypertonie 157
6.2.3 Schizophrenie 157
6.2.4 Affektive Psychosen 159
6.2.5 Angeborene hypertrophische Pylorusstenose 160
6.2.6 Kongenitale Hüftluxation 161
6.2.7 Epilepsie 161
6.2.8 Geistige Retardierung 163
6.2.9 Atopien 166
6.2.10 Morbus Bechterew 167
6.2.11 Psoriasis 167
6.2.12 Morbus Crohn, Colitis ulcerosa 167
6.2.13 Multiple Sklerose 168
6.3 Genetische Beratung bei multifaktoriellen Erkrankungen 168
Literatur 169
7 Geschlechtsentwicklungsstörungen 171
7.1 Geschlechtsdeterminierung und -differenzierung 171
7.2 Störungen der Geschlechtsdifferenzierung und -entwicklung .... 174
7.2.1 Gonadendysgenesie 174
7.2.2 Echter Hermaphroditismus 176
7.2.3 Pseudohermaphroditismus masculinus 177
7.2.4 Pseudohermaphroditismus femininus 180
7.3 Genitalfehlbildungen 183
7.4 Genetische Aspekte bei der Entstehung der Ovarialinsuffizienz ... 185
7.4.1 Pubertas praecox 186
7.5 Fertilitätsstörung des Mannes 187
7.5.1 Genetische Beratung 188
Literatur 189
Inhaltsverzeichnis XI]
8 Genetische Aspekte der Störungen in der Frühschwangerschaft .... 191
8.1 Aborte 191
8.1.1 Chromosomenaberrationen und Aborte 191
8.1.2 Procedere bei habituellen Aborten 195
8.2 Blasenmole 195
8.2.1 Komplette Blasenmole 195
8.2.2 Partielle Blasenmole 196
Literatur 197
9 Angeborene Fehlbildungen und Dysmorphiesyndrome 199
9.1 Ätiologie der angeborenen Fehlbildungen 199
9.1.1 Homeobox-(HOX-)Gene 201
9.1.2 Paired-box-(PAX-)Gene 202
9.1.3 Zinkfinger-Gene 202
9.2 Einteilung der Fehlbildungssyndrome nach pathogenetischen
Kriterien 202
9.2.1 Einzeldefekte 203
9.2.2 Multiple Fehlbildungen 204
9.3 Morphologische Anomalien durch verschiedene Genmutationen . . 206
9.3.1 Mutationen der Fibroblast-growth-factor-Rezeptorgene (FGFR) . . . 206
9.3.2 Mutation der Hedgehog-Gene und Holoprosenzephalie (HPE) .... 209
9.3.3 Mutation der PAX-Gene 210
9.3.4 Mutation der Zinkfinger-Gene 210
9.4 Beispiele für Fehlbildungs- oder Dysmorphiesyndrome 211
9.4.1 Cornelia-Brachmann-de-Lange-Syndrom 211
9.4.2 Dysostosis mandibulofacialis (Franceschetti- bzw. Treacher-
Collins-Syndrom) 212
9.4.3 Freeman-Sheldon-Syndrom (Whistling-face-Syndrom) 212
9.4.4 Goldenhaar-Syndrom (okuloaurikulovertebrale Dysplasie) 212
9.4.5 Proteus-Syndrom 214
9.4.6 Robinow-Syndrom 214
9.4.7 Rubinstein-Taybi-Syndrom 215
9.4.8 Saethre-Chotzen-Syndrom 216
9.4.9 Seckel-Syndrom 216
9.4.10 Silver-Russel-Syndrom 216
9.5 Fehlbildungen durch teratogene Wirkungen 218
9.5.1 Ionisierende Strahlen 219
9.5.2 Medikamente, Chemikalien und Genußmittel 221
9.5.3 Mütterliche Infektionen 227
9.5.4 Mütterliche Stoffwechselerkrankungen 241
9.5.5 Amniogene Fehlbildungen 243
V Inhaltsverzeichnis
9.6 Genetische Beratung 245
Literatur 247
10 Tumorgenetik 251
10.1 Tumorsuppressor-Gene 251
10.2 Onkogene 252
10.3 Mutator-Gene 253
10.4 Chromosomenaberrationen und Tumorgenese 254
10.5 Knudsons „Two-hit -Hypothese 255
10.6 Genetisch bedingte maligne Erkrankungen 256
10.6.1 Mammakarzinom 257
10.6.2 Genetisch bedingte kolorektale Karzinome ohne Polyposis 258
10.6.3 Familiäre adenomatöse Polyposis (FAP) 259
10.6.4 Li-Fraumeni-Syndrom 260
10.6.5 Multiple endokrine Neoplasien 260
10.6.6 Retinoblastom 261
10.6.7 Wilms-Tumor 262
10.7 Genetische Beratung bei malignen Erkrankungen 262
Literatur 265
11 Genetische Beratung 267
11.1 Allgemeine Grundlagen 267
11.2 Psychosoziale und ethische Aspekte 268
11.3 Indikationen 270
11.4 Vorgehensweise 271
11.4.1 Stammbaumanalyse 272
11.4.2 Klinische Untersuchung 272
11.4.3 Diagnostik 274
11.5 Heterozygotentest 275
11.6 Prädiktivdiagnostik 276
11.7 Risikoberechnung 278
11.8 Das Bayes-Theorem 279
11.9 Risikoberechnung bei Verwandtenehe 281
Literatur 285
Inhaltsverzeichnis X
12 Pränataldiagnostik 287
12.1 Allgemeine Grundlagen 287
12.2 Invasive Pränataldiagnostik 288
12.2.1 Standardamniozentese 290
12.2.2 Frühamniozentese 293
12.2.3 Chorionzottenbiopsie (CVS) 293
12.2.4 Plazentapunktion im 2. und 3. Trimenon 300
12.2.5 Chordozentese 300
12.2.6 Fetoskopie 302
12.2.7 Hautbiopsie 303
12.2.8 Leberbiopsie 304
12.3 Präimplantationsdiagnostik (PID) 304
12.4 Gewinnung von fetalen Zellen aus dem mütterlichen Kreislauf . . . 305
12.5 Q-Fetoprotein-Bestimmung im mütterlichen Serum
(MS-AFP-Bestimmung) 306
12.6 Serumscreening auf Chromosomenanomalien (Triple-Test) 308
12.7 Ultraschalldiagnostik 313
12.7.1 Chorion und Plazenta 314
12.7.2 Nabelschnur 316
12.7.3 Dottersack 318
12.7.4 Intrauterine Wachstumsstörung 320
12.7.5 Fruchtwassermenge 324
12.7.6 Nichtimmunologischer Hydrops fetalis (NIHF) 326
12.7.7 Sonographische Hinweise auf Chromosomenstörungen 331
12.7.8 Mehrlingsschwangerschaft 351
12.7.9 Fehlbildungen des Zentralnervensystems 364
12.7.10 Auffälligkeiten und Anomalien im fetalen Gesichts¬
und Halsbereich 387
12.7.11 Auffälligkeiten des fetalen Thorax und Fehlbildungen
der Thoraxorgane 397
12.7.12 Erkrankungen und Fehlbildungen des fetalen Skelettsystems 410
12.7.13 Fehlbildungen und Auffälligkeiten des Urogenitaltrakts 433
12.7.14 Bauchwanddefekte 448
12.7.15 Fehlbildungen und Auffälligkeiten des Gastrointestinaltrakts 452
Literatur 460
13 Therapie genetischer Krankheiten 471
13.1 Konventionelle Therapie 471
13.2 Substitutionstherapie mit gentechnisch hergestellten
Medikamenten 472
I Inhaltsverzeichnis
13.3 Somatische Gentherapie 473
13.4 Bisherige und geplante gentherapeutische Behandlungen 475
13.5 Gentransfer in Keimzellen 478
Literatur 479
Anhang 481
Erklärung zum Schwangerschaftsabbruch nach Pränataldiagnostik 481
Stellungnahme zur Neufassung des § 218 a StGB mit Wegfall
der sogenannten embryopathischen Indikation
zum Schwangerschaftsabbruch 488
Positionspapier der Gesellschaft für Humangenetik e.V. 491
Arbeitsgemeinschaften, Selbsthilfe- und Kontaktgruppen 503
Literatur für Betroffene, Angehörige und Bezugspersonen 507
Glossar 508
Sachverzeichnis 523
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