Pharmakologische Untersuchungen zum Wirkungsspektrum von Piper methysticum G. Forst., Piperaceae:
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Format: | Buch |
Sprache: | German |
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1999
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Beschreibung: | Münster, Univ., Diss., 1999 |
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INHALTSVERZEICHNIS
I
1 EINLEITUNG
_1
1.1 HERKUNFT VON
PIPER METHYSTICUM
G. FORST. (KAVA)-I
1.2 ETHNOLOGISCHE BEDEUTUNG VON KAVA.2
1.3 BOTANISCHE CHARAKTERISIERUNG VON
PIPER METHYSTICUM
G. FORST.*.4
1.4 CHEMISCHE CHARAKTERISIERUNG DER INHALTSSTOFFE.5
1.5 VOLKSMEDIZINISCHE ANWENDUNG.8
1.6 PHARMAKOLOGISCHE UNTERSUCHUNGEN.9
1.7 MONOGRAPHIE DER KOMMISSION E.11
1.8 ZIELSETZUNG DER ARBEIT.12
2 VERSUCHSTIERE,
_MATERIAL UND GERAETE_14
2.1 VERSUCHSTIERE.14
2.2 MATERIAL.14
2.2.1 PFLANZEN.14
2.2.2 REAGENZIEN FUER PHARMAKOLOGISCHE UNTERSUCHUNGEN.16
2.2.2.1 REAGENZIEN FUER PHARMAKOLOGISCHE TESTMODELLE.16
2.2.2.2 REAGENZIEN FUER LABORCHEMISCHE UNTERSUCHUNGEN.17
2.2.3 REAGENZIEN FUER CHEMISCH-ANALYTISCHE UNTERSUCHUNGEN.18
2.2.3.1 REAGENZIEN FUER DIE KAPILLARELEKTROPHORESE.18
2.2.3.2 REAGENZIEN FUER DIE HOCHLEISTUNGS-FLUESSIGCHROMATOGRAPHIE .19
2.2.3.3 REFERENZSUBSTANZEN.19
2.3 GERAETE.20
2.3.1 GERAETE FUER DIE PHARMAKOLOGISCHEN UNTERSUCHUNGEN.20
BIBLIOGRAFISCHE INFORMATIONEN
HTTP://D-NB.INFO/957192134
II
INHALTSVERZEICHNIS
2.3.1.1 ALLGEMEINE LABORGERAETE.20
2.3.1.2 BESTIMMUNG VON NEUROTRANSMITTER-KONZENTRATIONEN
IM GESAMTGEHIRN MITTELS HOCHLEISTUNGS-
FLUESSIGCHROMATOGRAPHIE (HPLC).21
2.3.1.3 RADIOIMMUNOLOGISCHE PROIAKTINBESTIMMUNG.21
2.3.2 GERAETE FUER DIE CHEMISCH-ANALYTISCHEN UNTERSUCHUNGEN.22
2.3.2.1 KAPILLARELEKTROPHORESE (CZE).22
2.3.2.2 HOCHLEISTUNGS-FLUESSIGCHROMATOGRAPHIE (HPLC).22
3 METHODEN
_ 23
3.1 PHARMAKOLOGISCHE UNTERSUCHUNGEN.23
3.1.1 AUFBAU UND DURCHFUEHRUNG DER TIEREXPERIMENTE.23
3.1.1.1 ALLGEMEINES.23
3.1.1.2 APPLIKATIONSTECHNIKEN.24
3.1.1.3 VERSUCHE NACH EINMALIGER ZUFUHR DER TESTLOESUNGEN.26
3.1.1.4 LANGZEITVERSUCH UEBER 7 WOCHEN.26
3.1.2 HERSTELLUNG DER PRUEFZUBEREITUNGEN.27
3.1.3 PHARMAKOLOGISCHE TESTMODELLE.27
3.1.3.1 UNTERSUCHUNG AUF MUSKELRELAXATION UND BEEINFLUSSUNG
DER MOTORKOORDINATION. 27
3.13.1.1 ROTAROD.27
3.1.3.1.2 HORIZONTAL WIRE.29
3.1.3.1.3 HORIZONTAL GRID.29
3.1.3.2 UNTERSUCHUNG AUF BEEINFLUSSUNG DER SPONTANMOTILITAET
UND DES EXPLORATIONSVERHALTENS.30
3.1.3.2.1 OPEN FIELD.30
3.1.3.2.2 OPEN FIELD NACH M.-L. WEISCHER.31
3.1.3.3 UNTERSUCHUNG AUF BEEINFLUSSUNG DER KOERPERTEMPERATUR.32
3.1.3.4 UNTERSUCHUNG AUF ZENTRAL SEDIERENDE AKTIVITAET
(KETAMINNARKOSE).33
INHALTSVERZEICHNIS
III
3.1.3.5 UNTERSUCHUNG AUF ANTIDEPRESSIVE AKTIVITAET
(TAIL SUSPENSION TEST).34
3.1.3.6 UNTERSUCHUNG AUF ANXIOLYTISCHE AKTIVITAET.35
3.1.3.6.1 ELEVATED PLUS-MAZE.35
3.1.3.6.2 BLACK/WHITE EXPLORATION MODEL.37
3.1.3.6.3 STRESS-INDUCED HYPERTHERMIA.38
3.1.3.6.4 SOCIAL INTERACTION.39
3.1.3.7 UNTERSUCHUNG AUF INTERFERENZEN VERSCHIEDENER TESTSUB
STANZEN MIT BEKANNTEM WIRKMODUS MIT KAVA-EFFEKTEN.41
3.1.3.7.1 DOPAMINERGER WIRKMODUS. 42
3.1.3.7.2 SEROTONINERGER WIRKMODUS.43
3.1.3.7.3 CHOLINERGER WIRKMODUS.43
3.1.3.7.4 INTERFERENZ MIT BENZODIAZEPIN-
REZEPTOR-ANTAGONISTEN.RNR.44
3.1.4 LABORCHEMISCHE UNTERSUCHUNGEN.44
3.1.4.1 BESTIMMUNG VON NEUROTRANSMITTER-KONZENTRATIONEN IM
GESAMTGEHIRN VORBEHANDELTER MAEUSE MITTELS
HOCHLEISTUNGS-FLUESSIGCHROMATOGRAPHIE (HPLC).44
3.1.4.1.1 SEROTONIN, 5-HYDROXYINDOLESSIGSAEURE,
HOMOVANILLINSAEURE, TYROSIN.44
3.1.4.1.2 DOPAMIN, DIHYDROXYPHENYLESSIGSAEURE, DIHYDROXY-
PHENYLALANIN, NORADRENALIN UND ADRENALIN.46
3.1.4.2 BESTIMMUNG VON SEROTONIN UND 5-HYDROXYINDOLESSIGSAEURE
IPI GESAMTGEHIRN VON MAEUSEN NACH VORBEHANDLUNG MIT
DEM SEROTONIN-SYNTHESE-HEMMSTOFF P-CPA.47
3.1.4.3 RADIOIMMUNOLOGISCHE PROLAKTINBESTIMMUNG NACH
EINMALIGER KAVA-APPLIKATION.47
3.1.4.4 UNTERSUCHUNG AUF ORGANGEWICHTSVERAENDERUNGEN NACH
LANGZEITBEHANDLUNG UEBER 7 WOCHEN.48
3.2 CHEMISCH-ANALYTISCHE UNTERSUCHUNGEN.49
3.2.1 KAPILLARELEKTROPHORESE (CZE).49
3.2.1.1 MIZELLARE ELEKTROKINETISCHE CHROMATOGRAPHIE (MEKC) -
EINE KAPILLARELEKTROPHORETISCHE METHODE ZUR TRENNUNG
NEUTRALER SUBSTANZEN.49
3.2.1.2
ENTWICKLUNG EINER KAPILLARELEKTROPHORETISCHEN
ANALYSENMETHODE.
51
IV
INHALTSVERZEICHNIS
3.2.1.3 UNTERSUCHUNG DER EXTRAKTE KAVA I UND KAVA II.54
3.2.1.4 UNTERSUCHUNG ZUR EXTRAHIERBARKEIT DER KAVAPYRONE.55
3.2.1.5 EINFLUSS VON LICHT UND WAERME AUF DEN KAVAPYRONGEHALT.55
3.2.1.6 UNTERSUCHUNG VON FERTIGARZNEIMITTELN.55
3.2.2 HOCHLEISTUNGS-FIIISSIGCHROMATOGRAPHIE (HPLC).56
3.2.2.1 ENTWICKLUNG EINER HOCHLEISTUNGS-FLUESSIGCHROMATO-
GRAPHISCHEN ANALYSENMETHODE.56
3.3 STATISTISCHE AUSWERTUNG.57
4 ERGEBNISSE
_59
4.1 ERGEBNISSE DER PHARMAKOLOGISCHEN UNTERSUCHUNGEN.59
4.1.1 VERSUCHE NACH EINMALIGER ZUFUHR DER TESTLOESUNGEN.59
4.1.1.1 UNTERSUCHUNG AUF MUSKELRELAXATION UND
BEEINFLUSSUNG DER MOTORKOORDINATION.59
4.1.1.1.1 ROTAROD.59
4.1.1.1.2 HORIZONTAL WIRE.61
4.1.1.1.3 HORIZONTAL GRID.61
4.1.1.2 UNTERSUCHUNG AUF BEEINFLUSSUNG DER SPONTANMOTILITAET
UND DES EXPLORATIONSVERHALTENS.62
4.1.1.2.1 OPEN FIELD.62
4.1.1.2.2 OPEN FIELD NACH M.-L. WEISCHER.66
4.1.1.3 UNTERSUCHUNG AUF BEEINFLUSSUNG DER KOERPERTEMPERATUR.71
4.1.1.4 UNTERSUCHUNG AUF ZENTRAL SEDIERENDE AKTIVITAET
(KETAMINNARKOSE).75
4.1.1.5 UNTERSUCHUNG AUF ANTIDEPRESSIVE AKTIVITAET
(TAIL SUSPENSION TEST).80
4.1.1.6 UNTERSUCHUNG AUF ANXIOLYTISCHE AKTIVITAET.82
4.1.1.6.1 ELEVATED PIUS-MAZE.82
4.1.1.6.2 BLACK/WHITE EXPLORATION MODEL.102
4.1.1.6.3 SOCIAL INTERACTION.105
INHALTSVERZEICHNIS
V
4.1.1.7 UNTERSUCHUNG AUF INTERFERENZEN VERSCHIEDENER TESTSUB
STANZEN MIT BEKANNTEM WIRKMODUS MIT KAVA-EFFEKTEN.107
4.1.1.7.1 DOPAMINERGER WIRKMODUS.-._.108
4.1.1.7.2 SEROTONINERGER WIRKMODUS.119
4.1.1.7
3
CHOLINERGER WIRKMODUS.125
4.1.1.7.4 INTERFERENZ MIT BENZODIAZEPIN-
REZEPTOR-ANTAGONISTEN.126
4.1.2 LANGZEITVERSUCH UEBER 7 WOCHEN.128
4.1.2.1 UNTERSUCHUNG DER KOERPERGEWICHTSENTWICKLUNG
WAEHREND DER SIEBEN WOECHIGEN BEHANDLUNGSPHASE.128
4.1.2.2 UNTERSUCHUNG AUF MUSKELRELAXATION UND
BEEINFLUSSUNG DER MOTORKOORDINATION.129
4.1.2.2.1 ROTAROD.129
4.1.2.3 UNTERSUCHUNG AUF BEEINFLUSSUNG DER SPONTANMOTILITAET
UND DES EXPLORATIONSVERHALTENS. 130
4.1.2.3.1 OPEN FIELD NACH M.-L. WEISCHER.130
4.1.2.4 UNTERSUCHUNG AUF ZENTRAL SEDIERENDE AKTIVITAET
(KETAMINNARKOSE).133
4.1.2.5 UNTERSUCHUNG AUF ANTIDEPRESSIVE AKTIVITAET
(TAIL SUSPENSION TEST).134
4.1.2.6 UNTERSUCHUNG AUF ANXIOLYTISCHE AKTIVITAET.136
4.1.2.6.1 ELEVATED PLUS-MAZE.136
4.1.2.6^2 BLACK/WHITE EXPLORATION MODEL.139
4.1.2.6.3 STRESS-INDUCED HYPERTHERMIA.141
4.1.3 LABORCHEMISCHE UNTERSUCHUNGEN.144
4.1.3.1 BESTIMMUNG VON NEUROTRANSMITTER-KONZENTRATIONEN IM
GESAMTGEHIRN VORBEHANDELTER MAEUSE MITTELS
HOCHLEISTUNGS-FLUESSIGCHROMATOGRAPHIE (HPLC).144
4.1.3.1.1 SEROTONIN, 5-HYDROXYINDOLESSIGSAEURE,
HOMOVANILLINSAEURE, TYROSIN.144
4.1.3.1.2 DOPAMIN, DIHYDROXYPHENYLESSIGSAEURE, DIHYDROXY-
PHENYLALANIN, NORADRENALIN UND ADRENALIN.146
4.1.3.2 BESTIMMUNG VON SEROTONIN UND 5-HYDROXYINDOLESSIGSAEURE
IM GESAMTGEHIRN VON MAEUSEN NACH VORBEHANDLUNG
MIT DEM SEROTONIN-SYNTHESE-HEMMSTOFT P-CPA.149
VI
INHALTSVERZEICHNIS
4.1.3.3 RADIOIMMUNOLOGISCHE PROLAKTINBESTIMMUNG NACH
EINMALIGER KAVA-APPLIKATION.150
4.1.3.4 UNTERSUCHUNG AUF ORGANGEWICHTSVERAENDERUNGEN NACH
LANGZEITBEHANDLUNG UEBER 7 WOCHEN.153
4.2 ERGEBNISSE DER CHEMISCH-ANALYTISCHEN UNTERSUCHUNGEN_154
4.2.1 KAPILLARELEKTROPHORETISCHE ANALYSE.154
4.2.1.1 ENTWICKLUNG DER METHODE. 154
4.2.1.2 UNTERSUCHUNG DER EXTRAKTE KAVA I UND KAVA 11. 166
4.2.1.3 UNTERSUCHUNG ZUR EXTRAHIERBARKEIT DER KAVAPYRONE.168
4.2.1.4 EINFLUSS VON LICHT UND WAERME AUF DEN KAVAPYRONGEHALT. 169
4.2.1.5 UNTERSUCHUNG VON FERTIGARZNEIMITTELN. 171
4.2.2 HOCHLEISTUNGS-FLUESSIGCHROMATOGRAPHISCHE ANALYSE.172
4.2.2.1 ENTWICKLUNG DER METHODE.172
4.2.2.2 OPTIMIERUNG DER METHODE.174
5
DISKUSSION_ 175
5.1 PHARMAKOLOGISCHE AKTIVITAET VON
PIPER METHYSTICUM
FORST.175
5.1.1 EFFEKTE NACH EINMALIGER ZUFUHR DER TESTLOESUNGEN. 176
5.1.1.1 MUSKELRELAXATION UND
BEEINFLUSSUNG DER MOTORKOORDINATION.176
5.1.1.2 BEEINFLUSSUNG DER SPONTANMOTILITAET
UND DES EXPLORATIONSVERHALTENS.177
5.1.1.3 BEEINFLUSSUNG DER KOERPERTEMPERATUR.178
5.1.1.4 ZENTRAL SEDIERENDE AKTIVITAET (KETAMINNARKOSE).178
5.1.1.5 ANTIDEPRESSIVE AKTIVITAET (TAIL SUSPENSION TEST).179
5.1.1.6 ANXIOLYTISCHE AKTIVITAET.180
5.1.2 EFFEKTE NACH ZUFUHR DER TESTLOESUNGEN UEBER 7 WOCHEN.183
INHALTSVERZEICHNIS
VII
5.1.2.1 MUSKELRELAXATION UND
BEEINFLUSSUNG DER MOTORKOORDINATION.183
5.1.2.2 BEEINFLUSSUNG DER SPONTANMOTILITAET
UND DES EXPLORATIONSVERHALTENS.- 184
5.1.2.3 ZENTRAL SEDIERENDE AKTIVITAET (KETAMINNARKOSE).184
5.1.2.4 ANTIDEPRESSIVE AKTIVITAET (TAIL SUSPENSION TEST).185
5.1.2.5 ANXIOLYTISCHE AKTIVITAET -
R.186
5.1.3 UNTERSUCHUNGEN ZUM WIRKMECHANISMUS VON
PIPER METHYSTICUM
FORST.188
5.1.3.1 INTERFERENZEN VERSCHIEDENER TESTSUBSTANZEN MIT
BEKANNTEM WIRKMODUS MIT KAVA-EFFEKTEN. 188
5.1.3.2 BESTIMMUNG VON NEUROTRANSMITTEFCKONZENTRATIONEN
IM GESAMTGEHIRN VORBEHANDELTER MAEUSE.194
5.1.3.3 RADIOIMMUNOLOGISCHE PROLAKTINBESTIMMUNG.196
5.1.4 UNTERSUCHUNG AUF TOXISCHE EFFEKTE.197
5.2 CHEMISCH-ANALYTISCHE UNTERSUCHUNGEN.198
5.2.1 KAPILLARELEKTROPHORETISCHE ANALYSE.198
5.2.2 HOCHLEISTUNGS-FIUESSIGCHROMATOGRAPHISCHE ANALYSE.199
6
ZUSAMMENFASSUNG_201
6.1 FRAGESTELLUNG.201
6.2 ERGEBNISSE. 202
6.3 SCHLUSSFOLGERUNGEN. 203
6.4 ABSCHLIESSENDE BEWERTUNG. 205
7 LITERATURVERZEICHNIS 206
8
ANHANG 222 |
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