Untersuchung zum enterohepatischen Kreislauf von Ethinylestradiol bei jungen Frauen:
Gespeichert in:
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1998
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INHALTSVERZEICHNIS
VERZEICHNIS
DER
VERWENDETEN
ABKUERZUNGEN
.
V
1.
EINLEITUNG
.
1
1.1.
HISTORISCHER
RUECKBLICK
.
1
1.1.1.
ENTWICKLUNG
DER
GYNAEKOLOGISCHEN
ENDOKRINOLOGIE
.
1
1.1.2.
ETHINYLESTRADIOL
-
VOM
LABOR
ZUR
KLINISCHEN
ANWENDUNG
.
3
1.2.
OESTROGENE
.
7
1.2.1.
ALLGEMEINES
.
7
1.2.2.
STEUERUNG
DER
OESTROGENSYNTHESE
.
9
1.2.3.
OESTROGENWIRKUNGEN
.
10
1.3.
17A-ETHINYLESTRADIOL
.
14
1.3.1.
PHARMAKOKINETIK
.
14
1.3.1.1.
STRUKTURFORMEL
.
14
1.3.1.2.
ALLGEMEINES
.
14
1.3.1.3.
DARMWANDMETABOLISMUS
.
15
1.3.1.4.
SYSTEMISCHER
METABOLISMUS
.
17
1.3.1.5.
ELIMINATION
DES
ETHINYLESTRADIOLS
.
22
1.3.2.
PHARMAKODYNAMIK
UNTER
BESONDERER
BERUECKSICHTIGUNG
DER
ORALEN
KONTRAZEPTIVA
.
22
1.4.
ENTEROHEPATISCHER
KREISLAUF
.
24
1.4.1.
PHYSIOLOGISCHE
GRUNDLAGEN
.
24
1.4.2.
HINWEISE
AUF
EINEN
ENTEROHEPATISCHEN
KREISLAUF
VON
ETHINYLESTRADIOL
.
24
1.5.
GALLENPHYSIOLOGIE
.
25
1.6.
PROBLEMSTELLUNG
.
28
II
1.7.
GCP
IN
DER
KLINISCHEN
PRUEFUNG
.29
2.
METHODEN
.
32
2.1.
AUSWAHL
DER
PROBANDINNEN
.
32
2.2.
STUDIENDESIGN
.
33
2.2.1.
ALLGEMEINES
.
33
2.2.2.
EINFLUSS
DER
PHYSIOLOGISCHEN
VORAUSSETZUNGEN
AUF
DAS
STUDIENDESIGN
.
34
2.2.2.1
.
BEEINFLUSSUNG
DES
ENTEROHEPATISCHEN
KREISLAUFES
.
36
2.2.2.1.1.
ALLGEMEINES
.
36
2.2.2.1.2.
EINSATZ
VON
CHOLEZYSTOKININ
.
36
2.2.2.1.3.
EINSATZ
VON
CHOLEZYSTOKININ
UND
KOHLE
.
37
2.2.3.
DURCHFUEHRUNG
.
37
2.2.4.
BLUTENTNAHMEN
.
39
2.3.
MESSMETHODEN
.
39
2.3.1.
RADIOIMMUNOASSAY
(RIA)
.
39
2.3.1.1.
PRINZIP
DES
RIA
.
39
2.3.1.2.
VERWENDETE
SUBSTANZEN
.
40
2.3.1.2.1.
TRACER
.
40
2.3.1.2.2.
ETHINYLESTRADIOL-ANTIKOERPER
.
40
2.3.1.2.3.
LEERSERUM
.
41
2.3.1.2.4.
ETHINYLESTRADIOL
.
41
2.3.1.2.5.
BSA-PUFFER
.
41
2.3.2.1.6.
WEITERE
REAGENZIEN
.
42
2.3.1.3.
DURCHFUEHRUNG
DES
RIA
.
42
2.3.1.3.1.
PROBENVORBEREITUNG
.
42
2.3.1.3.2.
INKUBATION
.
43
III
2.3.1.3.3.
TRENNUNG
.
43
2.4.
AUSWERTUNG
.
44
2.4.1.
ERSTELLEN
DER
EICHKURVE
.
44
2.4.2.
QUALITAETSKONTROLLEN
.
45
2.4.3.
ERFASSUNG
DER
MESSWERTE
.
45
2.4.4.
TOPFIT
.
45
2.4.4.1.
MODELLUNABHAENGIGE
AUSWERTUNG
.
45
2.4.4.2.
BERECHNUNG
DER
PEAKFLAECHE
.
46
2.4.4.3.
MODELLABHAENGIGE
AUSWERTUNG
.46
3.
ERGEBNISSE
.
47
3.1.
ANALYSE
VON
ETHINYLESTRADIOL
.
47
3.2.
AENDERUNGEN
IN
DER
DURCHFUEHRUNG
DER
KLINISCHEN
STUDIE
.
50
3.3.
ETHINYLESTRADIOLKONZENTRATIONEN
.
52
3.3.1.
SERUMSPIEGEL
NACH
ORALER
GABE
VON
500
PG
ETHINYLESTRADIOL
IN
FORM
VON
TABLETTEN
BEI
18
PROBANDINNEN
(GRUPPE
1)
.
52
3.3.2.
SERUMSPIEGEL
NACH
ORALER
GABE
VON
500
PG
ETHINYLESTRADIOL
IN
AUFGELOESTER
FORM
BEI
4
PROBANDINNEN
(GRUPPE
2)
.
57
3.3.3.
SERUMSPIEGEL
NACH
ORALER
GABE
VON
400
PG
ETHINYLESTRADIOL
IN
AUFGELOESTER
FORM
BEI
4
PROBANDINNEN
(GRUPPE
3)
.
59
3.3.4.
SERUMSPIEGEL
NACH
ORALER
GABE
VON
240
PG
ETHINYLESTRADIOL
IN
AUFGELOESTER
FORM
BEI
4
PROBANDINNEN
(GRUPPE
4)
.
60
3.3.5.
PROBANDINNEN
MIT
PEAK
(WIEDERANSTIEG
DES
EEZ-SERUMSPIEGELS)
.
62
3.3.6.
ZUSAMMENFASSENDE
DARSTELLUNG
DER
PHARMAKOKINETISCHEN
PARAMETER
.
65
3.4.
HUMANPHARMAKOLOGIE
.
68
3.4.1.
LABORPARAMETER
.
68
3.4.2.
ZYKLUSVERLAEUFE
.
68
IV
3.4.3.
NEBENWIRKUNGEN
.
69
4.
DISKUSSION
.
70
4.1.
PHARMAKOKINETISCHE
ASPEKTE
.
70
4.1.1.
GRUNDLAGEN
DER
PHARMAKOKINETISCHEN
DISKUSSION
.
70
4.1.2.
RESORPTION
DES
ETHINYLESTRADIOLS
BEI
DEN
PROBANDINNEN
.
71
4.1.3.
DOSIERUNGEN
DES
ETHINYLESTRADIOLS
.
72
4.1.4.
HALBWERTZEITBERECHNUNGEN
.
73
4.1.5.
WIEDERANSTIEGE
.
75
4.2.
VERTRAEGLICHKEITSASPEKTE
.
78
4.3.
ZUSAMMENFASSENDE
DARSTELLUNG
.
82
5.
ANHANG
.
85
6.
LITERATUR
.
93
LEBENSLAUF
.
113 |
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