Untersuchungen zur Alzheimer Krankheit: Neuroinflammation und Glucose-Konjugate entzündungshemmender Wirkstoffe
Gespeichert in:
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|---|---|
| Format: | Abschlussarbeit Buch |
| Sprache: | German |
| Veröffentlicht: |
1999
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| Online-Zugang: | Inhaltsverzeichnis |
| Beschreibung: | 163 Bl. Ill., graph. Darst. |
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INHALTSVERZEICHNIS
L
EINLEITUNG.
1.1 DIE ALZHEIMER KRANKHEIT.
1.1.1 DIE ALZHEIMER KRANKHEIT.
1.1.2 DIE MOLEKULARBIOLOGIE DER ALZHEIMER KRANKHEIT.
1.1.3 NEUROINFLAMMATION UND DIE ALZHEIMER KRANKHEIT.
1.1.3.1 ENTZUENDUNG IM ZENTRALEN NERVENSYSTEM.
1.1.3.2 NEUROINFLAMMATION UND DIE PATHOGENESE DER ALZHEIMER KRANKHEIT.
1.1.4 THERAPIE UND PRAEVENTION.
1.2 DIE BIUT-HIRN-SCHRANKE.
1.3 GLUCOSETRANSPORT UND GLUCOKONJUGATE.
1.3.1 GLUCOSETRANSPORTER.
1.3.1.1 DIE FAMILIE DER ERLEICHTERNDEN GLUCOSETRANSPORTER GLUTS.
1.3.1.2 DIE FAMILIE DER ENERGIEABHAENGIGEN NATRIUM-GLUCOSE-KOTRANSPORTER
SGLTS
1.3.2 GLUCOSETRANSPORT AN DER BLUT-HIM-SCHRANKE.
1.3.3 TRANSPORT VON SS-D-GLUCOSIDEN DURCH GLUCOSETRANSPORTER.
1.3.4 DRUG TARGETING MIT GLUCOKONJUGATEN.
1.3.5 FRAGESTELLUNGEN UND ZIELE.
.1
.1
.1
.
1
.5
.5
.6
.9
13
15
15
15
16
18
19
20
2 ERGEBNISSE.23
2.1 SYNTHESE VON SS-D-GLUCOSIDEN.23
2.1.1 SYNTHESE VON WIRKSTOFF-GLUCOSIDEN.23
2.1.1.1 SYNTHESE DER SS-D-GLUCOSIDE VON SALICYLSAEURE UND
SALICYLSAEUREMETHYLESTER.23
2.1.1.2 SALICYLSAEUREAMID-2-O-SS-D-GLUCOSID.24
2.1.1.3 GENTISINSAEURE-5-O-SS-D-GLUCOSID UND
GENTISINSAEURE-METHYLESTER-5-O-SS-D-
GLUCOSID.24
2.1.1.4 PARACETAMOL-2-O-SS-D-GLUCOSID.27
2.1.1.5 IBUPROFEN-1 -ACYL-O-SS-D-GLUCOSID.28
2.1.1.6 VORSTUFE DES INDOMETHACIN-L-ACYL-O-SS-D-GLUCOSIDS.29
2.1.1.7NORDIHYDROGUAIARET-SAEURE-0-D-GLUCOSIDE(L,2) (NDGA).30
2.1.1.8 2-ACETYL-2,5-DIHYDROXY-BENZOESAEURE-5-0-SS-D-GLUCOSID.32
2.1.2 SYNTHESE RADIOAKTIV MARKIERTER GLUCOSIDE.33
2.1.2.1 VERBINDUNGEN FUER IN VIVO-VERTEILUNGSSTUDIEN.33
2.1.2.2 SUBSTANZEN FUER AUFNAHME-STUDIEN IN ZELLEN.33
2.2 UNTERSUCHUNGEN ZUM TRANSPORT VON SS-D-GLUCOSIDEN UEBER
ZELLMEMBRANEN.34
2.2.1 AUFNAHMEUNTERSUCHUNGEN AN NATRIUM-GLUCOSE-KOTRANSPORTEM.34
2.2.1.1 UNTERSUCHUNGEN MIT LLC-PK1-ZELLEN: MODELL FUER SGLT1&3 UND
GLUTS.36
2.2.1.2 TRANSPORTUNTERSUCHUNGEN AN PRIMAEREN GEHIM-KAPILLARENDOTHELZELLEN
(BCEC) .42
2.2.1.3 AUFNAHMESTUDIEN AN BCEC.42
2.2.1.4 UNTERSUCHUNGEN ZU TRANSZELLULAEREM TRANSPORT.48
2.2.2 IN V/VO-VERTEILUNG DES SS-D-GLUCOSIDS DER SALICYLSAEURE IN RATTEN.51
2.3 AKTIVIERUNG VON MIKROGLIA UND IHR EINFLUSS AUF DIE NEURONALE
PROZESSIERUNG VON
APP.55
2.3.1 AKTIVIERUNG VON MIKROGLIA.55
2.3.1.1 PRAEPARATION UND KULTIVIERUNG PRIMAERER MIKROGLIA.55
2.3.1.2 AKTIVIERUNG VON MIKROGLIA.57
2.3.1.3 AKTIVIERUNG VON MIKROGLIA DURCH LPS/IFN-Y UND INHIBITION DER
NO-PRODUKTION
DURCH WIRKSTOFFE UND IHRE SS-D-GLUCOSIDE.57
2.3.2 AKTIVIERUNG VON MIKROGLIA IN VIVO DURCH FIBRILLAERES UND AMORPHES A
SS.62
BIBLIOGRAFISCHE INFORMATIONEN
HTTP://D-NB.INFO/956168531
2.3.3 EINFLUSS VON MIKROGLIA AUF DIE NEURONALE APP-PROZESSIERUNG.67
2.3.3.1 NACHWEIS DES PROTEINS APP AS UND DER PEPTIDE A SS 42 UND A SS 40
IN KONDITIO
NIERTEM MEDIUM.67
2.3.3.2 EINFLUSS VON KONDITIONIERTEM MEDIUM STIMULIERTER MIKROGLIA AUF
DIE APP-
PROZESSIERUNG IN NEURONALEN SY5Y-APP695-ZELLEN.68
2.3.3.3 KONDITIONIERTES MEDIUM AKTIVIERTER MIKROGLIA STIMULIERT DIE
SEKRETION VON
APPAS VON NEURONALEN SY5Y-APP695-ZELLEN.69
2.3.3.4 DIE SEKRETION VON ASS WIRD NICHT SIGNIFIKANT ERHOEHT.73
2.3.3.5 DAS VERHAELTNIS ASS42 / ASS40 VERAENDERT SICH NICHT SIGNIFIKANT.76
2.3.3.6 EINFLUSS PRIMAERER MIKROGLIA AUF DIE PROZESSIERUNG EINES
APP-KONSTRUKTS IN
PRIMAEREN NEURONEN (INFIZIERT MIT SEMLIKI-FOREST-VIRUS).78
3 DISKUSSION. 79
3.1 SYNTHESE NEUER WIRKSTOFFGLUCOSIDE.79
3.2 TRANSPORTUNTERSUCHUNGEN VON SS-D-GLUCOSIDEN IN IN VIVO- UND IN
VI/ROE-MODELLEN.82
3.2.1 DIE GANZKOERPERAUTORADIOGRAPHIE ALS IN V/VO-MODELL.82
3.2.2 IN
VI/RO-MODELLE FUER DIE TRANSPORTUNTERSUCHUNGEN VON GLUCOSIDEN.83
3.2.3 VERTEILUNG DES SALICYLSAEURE-SS-D-GLUCOSIDS UND SEINES AGLYKONS IN
RATTEN.84
3.2.4 UNTERSUCHUNGEN VON GLUCOSIDEN AN PRIMAEREN ENDOTHELZELLEN UER
BLUT-ILIRN-
SCHRANKE (BCEC).86
3.2.5 WIRKUNG VON SALICYLAT-GLUCOSIDEN AUF DIE NO-PRODUKTION
LPS-STIMULIERTER
MIKROGLIA.87
3.2.6 AUFNAHME VON GLUCOSIDEN IN SGLT 1 - EXPRIMIERENDEN
LLC-PK1-ZELLEN.89
3.2.7 TRANSPORTSTUDIEN MIT GLUCOSIDEN AN SGLT3 UND SGLT1 IN XENOPUS
OOCYTEN.92
3.3 GLUCOSIDE ALS TRANSPORTFORM FUER WIRKSTOFFE. 93
3.3.1 GLUCOSIDE ALS TRANSPORTFORM FUER WIRKSTOFFE.93
3.4 FIBRILLAERES ASS STIMULIERT DIE NO-BILDUNG IM GEHIRN VON RATTEN
STAERKER ALS
AMORPHES ASS.98
3.4.1 EINFUEHRUNG.98
3.4.2 FIBRILLAERES ASS STIMULIERT DIE NO-BILDUNG IM GEHIRN VON RATTEN
STAERKER ALS AMORPHES
ASS 99
3.5 AKTIVIERTE MIKROGLIA BEEINFLUSSEN DIE NEURONALE PROZESSIERUNG VON
APP.103
3.5.1 MIKROGLIA UND DIE NEURONALE PROZESSIERUNG VON APP.103
3.5.2 KONDITIONIERTES MEDIUM AKTIVIERTER MIKROGLIA UND SY5Y-ZELLEN ALS
MODELL.106
3.5.3 AKTIVIERTE MIKROGLIA STIMULIEREN DIE APP AS-SEKRETION NEURONALER
ZELLEN.108
3.5.4 DIE PROTEINKINASE C ALS KANDIDAT FUER DIE NEURONALE
SIGNALTRANSDUKTION.110
3.5 MIKROGLIA ZWISCHEN DEGENERATION UND REGENERATION.112
3.6 AUSBLICK.H**
4 MATERIAL UND METHODEN.117
4.1 ABKUERZUNGEN.117
4.2 MATERIAL UND GERAETE.118
4.2.1 CHEMIKALIEN.118
4.3 SYNTHESEVORSCHRIFTEN.121
4.3.1 SALICYLSAEURE-2-O-SS-D-GLUCOSID &
SALICYLSAEUREMETHYLESTER-2-O-SS-D-GLUCOSID.121
4.3.2 SALICYLSAEUREAMID-2-O-SS-D-GLUCOSID.123
4.3.3 GENTISINSAEURE-5-O-SS-D-GLUCOSID.124
4.3.4 PARACETAMOL-2-O-SS-D-GLUCOSID.127
4.3.5 IBUPROFEN-1-ACYL-O-SS-D-GLUCOSID.129
4.3.6 INDOMETHACIN-1 -ACYL-O-SS-D-GLUCOSID.130
4.3.7 2-ACETYL-GENTISINSAEURE-5-0-SS-D-GLUCOSID (ASPIRIN-DERIVAT).131
4.3.8 NORDIHYDROGUAIARETISCHE SAEURE-0-D-GLUCOSIDE(L,2) (NDGA) (29.
30).134
4.3.9 RADIOAKTIVE SYNTHESE.137
4.4 PROTOKOLLE TRANSPORT.141
4.4.1 TRANSZELLULAERER TRANSPORT.141
4.4.2 IN V/VO-VERTEILUNGSSTUDIE.142
4.4.3 AUFNAHME IN ZELLEN.143
4.5 UNTERSUCHUNGEN ZU NEUROINFLAMMATION UND ALZHEIMER KRANKHEIT.146
4.5.1 MIKROGLIA: PRAEPARATION UND KULTIVIERUNG.146
4.5.1.1 PRIMAERKULTUR.146
4.5.1.2 SEKUNDAERKULTUR.147
4.5.1.3 BESTIMMUNG DER REINHEIT.147
4.5.2 STIMULIERUNG VON MIKROGLIA.147
4.5.3 INHIBITION DER NO-PRODUKTION VON MIKROGLIA DURCH WIRKSTOFFE UND
WIRKSTOFFGLUCOSIDE.148
4.5.4 NO-PRODUKTION: NITRIT-BESTIMMUNG IN ZELLKULTURUEBERSTAENDEN.148
4.5.5 NO-PRODUKTION: NITRAT- UND NITRIT-BESTIMMUNG IN
MIKRODIALYSATEN.148
4.5.6 ZYTOTOXOZITAETS-TEST: LDH.149
4.5.7 KULTIVIERUNG EUKARYONTISCHER ZELLEN.149
4.5.8 EINFLUSS VON KONDITIONIERTEM MEDIUM STIMULIERTER PRIMAERER
MIKROGLIA AUF DIE
PROZESSIERUNG VON APP IN NEURONALEN SY5Y-APIV)5-ZELLEN.150
4.5.9 EINFLUSS PRIMAERER MIKROGLIA AUT DIE PROZESSIERUNG VON APP IN
PRIMAEREN NEURONEN
(INFIZIERT MIT SEMLIKI-FOREST-VIRUS).151
4.5.10 IMMUNPRAEZIPITATION VON PROTEINEN.151
4.5.11 ELEKTROPHORETISCHE AUFTRENNUNG VON PROTEINEN.152
4.5.12 BLOTTEN VON PROTEINEN (WESTEM-BLOT).153
4.5.13 IMMUNOLOGISCHER NACHWEIS VON PROTEINEN AUF WESTEM-BLOTS.153
4.5.14 QUANTIFIZIERUNG VON WESTERN BLOTS.153
4.5.15 STATISTISCHE AUSWERTUNGEN.153
5 LITERATURVERZEICHNIS.154
6 ZUSAMMENFASSUNG.161
7 EIGENE BEITRAEGE UND PUBLIKATIONEN.163
8 LEBENSLAUF.164 |
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| title_sub | Neuroinflammation und Glucose-Konjugate entzündungshemmender Wirkstoffe |
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| topic_facet | Antiphlogistikum Glucosederivate Nervenentzündung Alzheimerkrankheit Hochschulschrift |
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