Untersuchungen zum Pulmonalstatus neugeborener Ratten mit nitrofeninduzierter kongenitaler Zwerchfellhernie nach Inhalation von Stickstoffmonoxid (NO):
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1998
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INHALTSVERZEICHNIS
1 EINLEITUNG.
3
1
.1 THEMATIK. 3
1.2
FRAGESTELLUNG UND ARBEITSHYPOTHESEN.5
2 MATERIAL UND METHODEN.
7
2.1
ALLGEMEINES ZUR TIERHALTUNG. 7
2
.1.1 VERPAARUNG UND SCHWANGERSCHAFTSNACHWEIS.7
2
.1.2 TIERVERSUCHSGENEHMIGUNG. 7
2 1.3 VERSUCHSTIERGLIEDERUNG. G
2
2 NITROFENEXPOSITION. 9
2
2 1 TERATOGENE POTENZ UND WIRKUNGSWEISE VON NITROFEN.9
2
2.2 STOFFLICHE EIGENSCHAFTEN VON NITROFEN. 10
2
3 BEGASUNG DER TIERE. 10
2.3.1 EIGENSCHAFTEN VON STICKSTOFFMONOXID (NO).
1 1
2 3.2 ENTSTEHUNG UND WIRKUNGSWEISE ENDOTHELSTAENDIGEN STICKOXIDS.
12
2 3.3 VASODILATATIVE WIRKUNG INHALATIV AUFGENOMMENEN STICKOXIDS 13
2.4 GLIEDERUNG DES VERSUCHSABLAUFS
13
2
4 1 EXPERIMENTELLE PHASE. 14
2.4
.1 1 FESTLEGUNG DER HEMIENGROESSE. 15
2.4.2 VORBEREITUNG ZUR LICHTMIKROSKOPISCHEN AUSWERTUNG. 16
2.4.2.1 EINBETTUNG. 15
2.4.2.2 SCHNEIDEN. 15
2.4 2.3 FAERBUNG. 15
2.4.3 MORPHOMETRISCHE AUSWERTUNG. 16
2.4.3.1 AUSWAHL REPRAESENTATIVER TIERE. 17
2.4.3.2 AUSWAHL VERGLEICHBARER SCHNITTE. 17
2.4.3.3 METHODIK DER MORPHOMETRISCHEN AUSWERTUNG.18
2.5 STATISTIK. 19
3 ERGEBNISSE.20
3
1 ALLGEMEINES. 20
3.2 AUSWERTUNG DER MORPHOMETRISCH ERHOBENEN MESSERGEBNISSE.
21
3 2.1 VERGLEICH DER GRUPPEN NITROFEN/ LUFT UND NITROFEN/ NO.21
3.2
2 VERGLEICH DER TIERE MIT UEBERLEBENSZEITEN VON WENIGER UND MEHR ALS
12 STUNDEN. 23
3.2 3 AUSWERTUNG DER NOXENAKTIVITAET VON NO UND NITROFEN.24
3.2.4 BEURTEILUNG DER PULMONALEN MORPHOLOGISCHEN STRUKTURUNTERSCHIEDE
DER GRUPPEN 1-4 DURCH ANWENDUNG EINES HISTOLOGISCHEN SCORES 27
1
BIBLIOGRAFISCHE INFORMATIONEN
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3.2.4.1 BILDBEISPIELE REPRAESENTATIVER SCHNITTE. 31
4 DISKUSSION.
37
4.1 EINLEITUNG. 3 7
4.2 DIE KONGENITALE ZWERCHFELLHEMIE. 38
4.2.1 EPIDEMIOLOGIE. 39
4.2.2 EMBRYOLOGIE UND PATHOGENESE. 40
4.2.3 PATHOPHYSIOLOGIE. 4]
4.3 BISHERIGE KONVENTIONELLE UND OPERATIVE BEHANDLUNGSMETHODEN.43
4.3.1 BEATMUNGSFORMEN. 43
4.3.2 INTRAVENOESE MEDIKAMENTE. 44
4.3 .3 EXTRAKORPORALE MEMBRANOXYGENATION (ECMO).44
4.3.4 DELAYED SURGERY. 45
4.3.5 FETALE CHIRURGIE. 4^
4.3.6 SURFACTANTAPPLIKATION. 47
4.3.7 LUNGENSEGMENTTRANSPLANTATION.47
4.3.8 IM VERSUCHSSTADIUM BEFINDLICHE METHODEN.48
4.4 INHALATIVES STICKOXID ALS ALTERNATIVE BEHANDLUNGSMETHODE 48
4.5 MODELLE ZUR INDUKTION DER KONGENITALEN ZWERCHFELLHEMIE IM
TIERVERSUCH. 51
4.5 .1 DAS RATTENMODELL. 51
4 5.2 NITROFEN ALS TERATOGEN. 52
4.5 3 DISKUSSION DER EIGENEN BEFUNDE. 54
4.5.3 1 ALLGEMEINE ERGEBNISSE. 54
4.5.3.2 HISTOLOGISCH-MORPHOMETRISCHE ERGEBNISSE. 55
4.5.3.3 BEWERTUNG DER VORLIEGENDEN ERKENNTNISSE UND METHODENKRITIK.58
4.6 ZUSAMMENFASSENDE BEWERTUNG UND AUSBLICK.60
5 ANHANG: ROHDATEN
62
6 LITERATURVERZEICHNIS
64
DANKSAGUNG.
103
LEBENSLAUF. ]04
ERKLAERUNG. MR
7 |
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