Expression und Funktion sarkolemmaler Calciumkanäle an nicht insuffizientem und insuffizientem menschlichem Myokard und deren Bedeutung für die Kontraktionskraftzunahme:
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1998
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INHALTSVERZEICHNIS
1
EINLEITUNG
1
1.1
ELEKTROMECHANISCHE
KONTRAKTIONSKOPPLUNG
1
1.2
STRUKTUR
UND
FUNKTION
VON
SARKOLEMMALEN
CA
2
*-KANAELEN
3
1.3
BEDEUTUNG
DES
CA
2
'
-EINSTROMES
FUER
DIE
KONTRAKTIONSKRAFT
AM
MENSCHLICHEN
MYOKARD
-
FRAGESTELLUNG
DER
ARBEIT
8
2
MATERIAL
UND
METHODEN
12
2.1
MATERIAL
12
2.1.1
UNTERSUCHTES
GEWEBE
12
2.1.2
VERWENDETE
SUBSTANZEN
UND
LOESUNGEN
15
2.2
FUNKTIONELLE
UNTERSUCHUNGEN
AM
MULTIZELLULAEREN
HERZMUSKELPRAEPARAT
19
2.2.1
MESSUNG
DER
ISOMETRISCHEN
KONTRAKTIONSKRAFT
19
2.2.2
MESSUNG
DES
INTRAZELLULAEREN
CA
2
*-TRANSIENTEN
21
2.3
FUNKTIONELLE
UNTERSUCHUNGEN
AM
ISOLIERTEN
KARDIOMYOZYTEN
25
2.3.1
MESSUNG
DER
ZELLVERKUERZUNG
AN
ISOLIERTEN
HERZMUSKELZELLEN
25
2.4
BIOCHEMISCHE
UND
MOLEKULARBIOLOGISCHE
UNTERSUCHUNGEN
29
2.4
1
BESTIMMUNG
DER
PROTEINEXPRESSION
IM
WESTEMBLOT
29
2.4.2
BESTIMMUNG
DER
PROTEINEXPRESSION
IN
RADIOLIGANDENBINDUNGSEXPERIMENTEN
31
2.4.3
BESTIMMUNG
DER
GENEXPRESSION
IM
NORTHEMBLOT
33
2.5
STATISTISCHE
AUSWERTUNG
35
3
ERGEBNISSE
36
3.1
FUNKTIONELLE
UNTERSUCHUNGEN
AM
MULTIZELLULAEREN
HERZMUSKELPRAEPARAT
36
3.1.1
CA^-AKTIVIERTE
KONTRAKTIONSKRAFT
36
3.1.1.1
VERGLEICH
VON
NICHT
INSUFFIZIENTEM
UND
INSUFFIZIENTEM
MENSCHLICHEM
MYOKARD
36
3.1.1.2
VERGLEICH
VON
LINKSVENTNKULAEREM
UND
RECHTSATRIALEM
MENSCHLICHEM
MYOKARD
38
3.1.2
EINFLUSS
DES
1,4-DIHYDROPYRIDIN
L-TYP
CA
2
*-KANALANTAGONISTEN
NIFEDIPIN
AUF
DIE
CA
2
*-ABHAENGIGE
KONTRAKTIONSKRAFT
40
3.1.2.1
VERGLEICH
VON
NICHT
INSUFFIZIENTEM
UND
INSUFFIZIENTEM
MENSCHLICHEM
MYOKARD
40
3.1.2.2
VERGLEICH
VON
LINKSVENTRIKULAEREM
UND
RECHTSATRIALEM
MENSCHLICHEM
MYOKARD
42
3.1.3
STIMULATION
DER
KONTRAKTIONSKRAFT
MIT
DEM
SS-ADRENOREZEPTORAGONISTEN
ISOPRENALIN
AM
NICHT
INSUFFIZIENTEN
UND
INSUFFIZIENTEN
MENSCHLICHEN
MYOKARD
44
3.2
BIOCHEMISCHE
UND
MOLEKULARBIOLOGISCHE
UNTERSUCHUNGEN
ZUR
EXPRESSION
VON
SAKOLEMMALEN
L-TYP
CA
2
*-KANAELEN
47
3.2.1
CHARAKTERISIERUNG
DER
SPEZIFITAET
DER
ANTIKOERPERBINDUNG
FUER
DIE
A
R
UNTEREINHEIT
DES
HUMANEN
KARDIALEN
L-TYP
CA
2
*-KANALES
IN
MYOKARDHOMOGENATEN
47
3.2.2
PROTEINEXPRESSION
DER
A
R
UNTEREINHEIT
DES
L-TYP
CA
2
*-KANALES
50
3.2.2.1
VERGLEICH
VON
NICHT
INSUFFIZIENTEM
UND
INSUFFIZIENTEM
MENSCHLICHEM
MYOKARD
50
3.2.2.2
VERGLEICH
VON
RECHTSATRIALEM
NICHT
INSUFFIZIENTEM
UND
INSUFFIZIENTEM
MENSCHLICHEM
MYOKARD
52
3.2.3
DICHTE
DER
1,4-DIHYDROPYRIDINBINDUNGSSTELLEN
DES
L-TYP
CA
2
*-KANALES
55
3.2.3.1
VERGLEICH
VON
NICHT
INSUFFIZIENTEM
UND
INSUFFIZIENTEM
MENSCHLICHEM
MYOKARD
55
3.2.3.2
VERGLEICH
VON
LINKSVENTRIKULAEREM
UND
RECHTSATRIALEM
MENSCHLICHEM
MYOKARD
57
3.2.4
MRNA-EXPRESSION
DER
A
R
UNTEREINHEIT
DES
KARDIALEN
L-TYP
CA
2+
-KANALES
AN
NICHT
INSUFFIZIENTEM
UND
INSUFFIZIENTEM
MENSCHLICHEM
MYOKARD
58
3.2
5
EXPRESSION
VON
SS-ADRENOREZEPTOREN
AN
NICHT
INSUFFIZIENTEM
UND
INSUFFIZIENTEM
MENSCHLICHEM
MYOKARD
61
3.3
HEMMUNG
DES
CA
-EINSTROMES
UEBER
L-UND
T-TYP
CA
-KANAELE
AM
ISOLIERTEN
KARDIOMYOZYTEN
63
3.3.1
CA
2
*-AKTIVIERTE
ZELLVERKUERZUNG
UND
-LAENGE
AM
ISOLIERTEN
KARDIOMYOZYTEN
63
3.3.1.1
DIASTOLISCHE
ZELLAENGE
VON
ISOLIERTEN
KARDIOMYOZYTEN
63
3.3.1.2
CA
2
*-VERMITTELTE
ZELLVERKUERZUNG
AM
ISOLIERTEN
KARDIOMYOZYTEN
64
3.3.2
T-TYP
CA^-KANALANTAGONISTEN
(MIBEFRADIL)
UND
L-TYP
CA
2
*-KANALANTAGONISTEN
(DILTIAZEM)
VERMITTELTE
WIRKUNG
AUF
DIE
ZELLVERKUERZUNG
UND
-LAENGE
AN
ISOLIERTEN
KARDIOMYOZYTEN
66
3.4
UNTERSUCHUNGEN
VON
L
UND
T-TYP
CA
2
*-KANAELEN
AM
MULTIZELLULAEREN
MENSCHLICHEN
HERZMUSKELPRAEPARAT
73
3.4.1
T-TYP
CA
2
*-KANALANTAGONISTEN
(MIBEFRADIL)
UND
L-TYP
CA
2+
-KANALANTAGONISTEN
(DILTIAZEM,
NIFEDIPIN)
VERMITTELTE
WIRKUNG
AUF
DIE
KONTRAKTIONSKRAFT
AN
MENSCHLICHEM
MYOKARD
73
3.4.2
T-TYP
CA
2
*-KANALANTAGONISTEN
(MIBEFRADIL)
UND
L-TYP
CA
2
*-KANALANTAGONISTEN
(NIFEDIPIN)
VERMITTELTE
WIRKUNG
AUF
DEN
TRANSSARKOLEMMALEN
CA^-EINSTROM
79
4
DISKUSSION
83
4.1
UNVERAENDERTE
EXPRESSION
DES
L-TYP
CA
2
*-KANALES
AM
NICHT
INSUFFIZIENTEN
UND
INSUFFIZIENTEN
MENSCHLICHEN
MYOKARD
83
4.2
FUNKTIONELLE
BEDEUTUNG
DER
UNVERAENDERTEN
EXPRESSION
DES
L-TYP
CA
2
*-KANALES
AN
NICHT
INSUFFIZIENTEM
UND
INSUFFIZIENTEM
MENSCHLICHEM
MYOKARD
87
4.3
THERAPEUTISCHER
EINSATZ
SELEKTIVER
HEMMSTOFFE
DES
TRANSSARKOLEMMALEN
CA
2
*-EINSTROMES
92
5
ZUSAMMENFASSUNG
97
6
LITERATURVERZEICHNIS
99
7
VORABVEROEFFENTLICHUNGEN
108
8
LEBENSLAUF
113 |
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