Untersuchungen über Beziehungen zwischen pharmakokinetischen Parametern von Ciclosporin und klinischen Daten bei nierentransplantierten Patienten in der frühen postoperativen Phase:
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1998
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AUS DEM INSTITUT FUER PHARMAKOLOGIE UND TOXIKOLOGIE DER
MARTIN-LUTHER-UNIVERSITAET
HALLE-WITTENBERG (DIREKTOR: PROF. DR. O.-E. BRODDE)
UNTERSUCHUNGEN UEBER BEZIEHUNGEN ZWISCHEN
PHARMAKOKINETISCHEN PARAMETERN VON CICLOSPORIN UND KLINISCHEN DATEN BEI
NIERENTRANSPLANTIERTEN PATIENTEN IN DER FRUEHEN POSTOPERATIVEN PHASE
DISSERTATION
ZUR ERLANGUNG DES AKADEMISCHEN GRADES DOKTOR DER MEDIZIN (DR. MED.)
VORGELEGT
DER MEDIZINISCHEN FAKULTAET
DER MARTIN-LUTHER-UNIVERSITAET HALLE-WITTENBERG
VON CORDULA CHRISTINA SZIEGOLEIT
GEBOREN AM 21. JUNI 1969 IN HALLE/SAALE
GUTACHTER:
1.
2.
3.
IMAGE 2
INHALTSVERZEICHNIS
SEITE
1 EINLEITUNG 1
1.1 ORGANTRANSPLANTATION UND CICLOSPORIN 1
1.2 WIRKUNGEN VON CICLOSPORIN 3
1.3 PHARMAKOKINETIK VON CICLOSPORIN 4
1.3.1 ABSORPTION 5
1.3.2 VERTEILUNG 6
1.3.3 METABOLISIERUNG UND EXKRETION 7
1.4 THERAPEUTISCHES CICLOSPORIN-MONITORING 7
1.5 FRAGESTELLUNG 8
2 METHODIK 10
2.1 STUDIENDESIGN 10
2.2 UNTERSUCHUNG AM PATIENTEN 10
2.3 ERFASSUNG DER KLINISCHEN DATEN 12
2.4 BESTIMMUNG DER CICLOSPORIN-KONZENTRATION IM VOLLBLUT MITTELS
ENZYMIMMUNOASSAY 12
2.4.1 PRINZIP 12
2.4.2 REAGENZIEN 13
2.4.3 GERAETE 13
2.4.4 DURCHFUEHRUNG DER BESTIMMUNG 14
2.5 BESTIMMUNG DER KONZENTRATION VON GESAMTCHOLESTEROL, HDL-
CHOLESTEROL, LDL-CHOLESTEROL UND TRIGLYCERIDEN IM SERUM 15
2.5.1 BESTIMMUNG VON GESAMTCHOLESTEROL 15
2.5.2 BESTIMMUNG VON HDL-CHOLESTEROL 15
2.5.3 BESTIMMUNG VON LDL-CHOLESTEROL 16
2.5.4 BESTIMMUNG DER TRIGLYCERIDE 16
2.6 PHARMAKOKINETISCHE AUSWERTUNG 17
2.7 STATISTISCHE AUSWERTUNG 19
3 ERGEBNISSE 21
3.1 PATIENTEN 21
3.2 ERMITTELTE KONZENTRATIONS-ZEIT-KURVEN VON CICLOSPORIN 25
IMAGE 3
3.3 ERMITTELTE PHARMAKOKINETISCHE PARAMETER ABSORPTIONS-
KONSTANTE, VERTEILUNGSVOLUMEN/BIOVERFUEGBARKEIT UND
CLEARANCE/BIOVERFUEGBARKEIT 38
3.4 ERGEBNISSE DER BESTIMMUNGEN VON GESAMTCHOLESTEROL,
HDL-CHOLESTEROL, LDL-CHOLESTEROL UND TRIGLYCERIDEN 40
3.5 WEITERE LABORPARAMETER 42
3.6 BEZIEHUNGEN ZWISCHEN KLINISCHEN DATEN UND PHARMAKO- KINETISCHEN
PARAMETERN 46
4 DISKUSSION 51
4.1 METHODISCHE PROBLEME 51
4.2 KONZENTRATIONS-ZEIT-KURVEN VON CICLOSPORIN 53
4.3 PHARMAKOKINETISCHE PARAMETER 55
4.3.1 ABSORPTIONSKONSTANTE 55
4.3.2 VERTEILUNGSVOLUMEN/BIOVERFUEGBARKEIT 56
4.3.3 CLEARANCE/BIOVERFUEGBARKEIT 57
4.4 EINFLUSS KLINISCHER DATEN AUF DIE PHARMAKOKINETIK VON
CICLOSPORIN 58
4.4.1 EINFLUSS DEMOGRAPHISCHER DATEN 58
4.4.2 EINFLUSS DER BLUTFETTE GESAMTCHOLESTEROL, HDL- CHOLESTEROL,
LDL-CHOLESTEROL UND TRIGLYCERIDE 59
4.4.3 EINFLUSS DER LABORPARAMETER HAEMOGLOBINKONZENTRATION,
HAEMATOKRITWERT, LEUKOZYTENZAHL UND THROMBOZYTENZAHL 61
4.4.4 EINFLUSS DER LABORPARAMETER GESAMTEIWEISS, ALBUMIN,
KREATININ, HARNSTOFF, BLUTZUCKER, ASAT UND ALAT 61
4.5 SCHLUSSFOLGERUNGEN 62
5 ZUSAMMENFASSUNG 64
6 LITERATURVERZEICHNIS 65
7 THESEN 73
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