Erstellung eines pharmakokinetischen und pharmakodynamischen Modells für Alcuronium (Alloferrin) bei kardiopulmonalen Bypass und in Hypothermie:
Gespeichert in:
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| Format: | Buch |
| Sprache: | German |
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1998
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INHALTSVERZEICHNIS
INHALTSVERZEICHNIS
ABKUERZUNGEN
UND
BEGRIFFSDEFLNITIONEN:
.
9
1.
EINLEITUNG
.
12
1.1.
G
ESCHICHTE
,
Z
IELSETZUNG
UND
B
EDEUTUNG
DER
P
HARMAKOKINETIK
12
1.2.
B
EDEUTUNG
DER
P
HARMAKOKINETIK
FUER
DIE
A
NAESTHESIOLOGIE
.
14
1.3.
M
USKELRELAXANTIEN
.
14
1.3.1.
GESCHICHTE
UND
ENTWICKLUNG
DER
MUSKELRELAXANTIEN
.
14
1.3.2.
CHARAKTERISIERUNG
VON
ALCURONIUM
.
17
1.4.
F
RAGESTELLUNG
UND
Z
IELSETZUNG
DER
VORLIEGENDEN
S
TUDIE
.
19
2.
MATERIAL
UND
METHODEN
.
22
2.1.
D
URCHFUEHRUNG
DER
KLINISCHEN
M
ESSUNGEN
.
22
2.1.1.
PROBANDENKOLLEKTIV
.
22
2.1.2.
NARKOSEVERFAHREN
/
INTRAOPERATIVE
UEBERWACHUNG
.
23
2.1.3.
MESSUNG
DER
MUSKELRELAXATION
.
24
2.1.4.
INJEKTION
UND
DOSIERUNG
VON
ALCURONIUM
.
26
2.1.5.
EXTRAKORPORALE
ZIRKULATION
.
27
2.1.6.
ENTNAHME
DER
PLASMA
UND
URINPROBEN
.
27
2.1.6.1.
PLASMAPROBEN
.
27
2.1.6.2.
URINPROBEN
.
28
2.1.7.
BESTIMMUNG
DER
KREATININCLEARANCE
.
29
2.2.
HPLC
-
A
NALYTIK
(
VGL
.
K
UENZERET
AL
.,
1994)
.
29
2.2.1.
GERAETE
UND
HPLC
BEDINGUNGEN
.
29
2.2.2.
VORBEREITUNG
UND
BESTIMMUNG
DER
PLASMAPROBEN
.
31
2.2.3.
VORBEREITUNG
UND
BESTIMMUNG
DER
URINPROBEN
.
32
2.3.
A
USWERTUNG
DER
D
ATEN
.
32
2.3.1.
PHARMAKODYNAMISCHE
AUSWERTUNG
.
32
INHALTSVERZEICHNIS
2.3.2.
PHARMAKOKINETISCHE
AUSWERTUNG
.
34
2.3.2.1.
AUSWERTUNG
DER
DATEN
MITTELS
TOPFIT
.
34
2.3.2.2.
AUSWERTUNG
DER
DATEN
MITTELS
APIFIT
.
39
2.3.3.
MODELLUNABHAENGIGE
AUSWERTUNGEN
.
40
2.3.3.1.
APPARENTE
"HALBWERTSZEIT"
AUS
PLASMADATEN
.
41
2.3.3.2.
APPARENTE
T/2
DER
VERTEILUNG
.
42
2.3.3.3.
SCHEINBARES
VERTEILUNGSVOLUMEN
(VD;
AREA
UNDER
THE
CURVE
(AUC)
42
2.3.3.4.
RENALE
CLEARANCE
VON
ALCURONIUM
.
42
2.3.3.5.
RENALE
ELIMINATIONSKINETIK
.
43
2.3.4.
STATISTISCHE
VERFAHREN
.
46
3.
ERGEBNISSE
.
47
3.1.
A
NALYSEVERFAHREN
.
47
3.1.1.
CHROMATOGRAMME
.
47
3.1.2.
LINEARITAET
DES
ANALYSEVERFAHRENS
.
48
3.1.3.
INTRAASSAY
-
VARIABILITAET
(BESTIMMUNGSGENAUIGKEIT)
.
50
3.1.4.
INTERASSAY
-
VARIABILITAET
(WIEDERHOLBARKEIT)
.
51
3.1.5.
NACHWEISGRENZE
DES ANALYSEVERFAHRENS
.
52
3.1.6.
PROBENAUFBEREITUNG
.
52
3.2.
M
ODELLUNABHAENGIGE
A
USWERTUNGEN
.
53
3.2.1.
PROBANDENKOLLEKTIV
.
53
3.2.2.
DOSIERUNGSSCHEMA
UND
ZEITABLAUF
DER
UNTERSUCHUNG
.
53
3.2.3.
VERLAUF
DER
ALCURONIUMKONZENTRATION
IM
PLASMA
.
54
3.2.4.
RENALE
AUSSCHEIDUNG
.
58
3.2.4.1.
WIEDERFINDUNG
IM
URIN
.
58
3.2.4.2.
KORRELATION
DER
RENALEN
WIEDERFINDUNG
MIT
DER
KREATININCLEARANCE
.
59
3.2.4.3.
ALCURONIUMCLEARANCE
/
CLEARANCE-PLOTS
.
60
3.2.4.4.
RENALE
ELIMINATIONSKINETIK
.
63
3.2.5.
VERLAUF
DER
NEUROMUSKULAEREN
BLOCKADE
.
64
INHALTSVERZEICHNIS
3.2.6.
ZENTRALES
VERTEILUNGSVOLUMEN
(V
C
)
.
68
3.3.
M
ODELLABHAENGIGE
A
USWERTUNGEN
.
69
3.3.1.
WAHL
DES
KOMPARTIMENTMODELLS
.
69
3.3.2.
AUSWERTUNG
VON
PLASMA-,
URIN
UND
EFFEKTDATEN
MIT
TOPFIT
.
72
3.3.2.1.
AUSWERTUNG
VON
PLASMA-,
URIN
UND
EFFEKTDATEN
MITTELS
TOPFIT
IM
MAMMILAEREN
3-KOMPARTIMENTMODELL
.
72
3.3.2.2.
AUSWERTUNG
DER
PLASMA-,
URIN-,
UND
EFFEKTDATEN
MITTELS
TOPFIT
IM
SHEINER
'SEHEN
MODELL
.
75
3.3.3.
AUSWERTUNG
DER
DATEN
UEBER
APIFIT
.
76
3.3.4.
PHARMAKOKINETISCHE
PARAMETER
.
79
3.3.5.
KONZENTRATIONS-EFFEKT-KINETIK
.
83
4.
DISKUSSION
.
85
4.1.
A
NALYSEVERFAHREN
.
85
4.2.
M
ODELLUNABHAENGIGE
A
USWERTUNG
.
88
4.2.1.
PROBANDENKOLLEKTIV
.
88
4.2.2.
DOSIERUNGSSCHEMA
.
89
4.2.3.
DOSISFINDUNG
.
90
4.2.4.
PLASMAKONZENTRATIONSVERLAUF.
.
92
4.2.5.
AENDERUNG
DES
KONZENTRATIONSVERLAUFES
WAEHREND
HYPOTHERMER,
EXTRAKORPORALER
ZIRKULATION
.
93
4.2.6.
ELIMINATION
VON
ALCURONIUM
.
95
4.2.6.1.
WIEDERFINDUNG
IM
URIN
.
95
4.2.6.1.1.
KORRELATION
DER
RENALEN
WIEDERFINDUNG
MIT
DER
KREATININCLEARANCE
.
97
4.2.6.1.2.
BEEINFLUSSUNG
DER
RENALEN
WIEDERFINDUNG
DURCH
ANDERE
FAKTOREN
.
98
4.2.6.2.
EINFLUSS
VON
ALTERS-,
GESCHLECHTSTRUKTUR
UND
CPB
.
98
4.2.6.3.
ALCURONIUMCLEARANCE
.
100
4.2.7.
NEUROMUSKULAERE
BLOCKADE
.
1
.
101
4.3.
M
ODELLABHAENGIGE
A
USWERTUNG
.
105
4.3.1.
AUSWAHL
DES
KOMPARTIMENTMODELLS
.
105
4.3.2.
AUSWERTUNG
UND
INTERPRETATION
DER
DATEN
.
109
4.3.3.
GEGENUEBERSTELLUNG
NORMOTHERMIE
VS.
HYPOTHERMIE
.111
4.4.
ELNFLUSS
DES
HYPOTHERMEN,
KARDIOPULMONALEN
BYPASSES
AUF
D
IE
P
HARMAKOKINETIK
VON
P
HARMAKA
.
114
4.5.
B
EEINFLUSSUNG
DER
NEUROMUSKULAEREN
B
LOCKADE
DURCH
H
YPOTHERMIE
.
117
4.5.1.
IN
VITRO
UNTERSUCHUNGEN
.
118
4.5.2.
UNTERSUCHUNGEN
AM
MENSCHEN
.
119
5.
ZUSAMMENFASSUNG:
.
121
6.
LITERATURVERZEICHNIS:
.
123
7.
VERZEICHNIS
DER
ABBILDUNGEN
UND
TABELLEN
.
140
7.1
A
BBILDUNGEN
.
140
7.2
T
ABELLEN
.
141
ANHANG
.
142
LEBENSLAUF
.
144 |
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