Insulin-like Growth Factor (IGF)-I, freies IGF-I, IGF-II und die IGF-Bindungsproteine-1, -2, -3 im Nabelvenenblut: Korrelationen zum fetalen Wachstum
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1997
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INHALTSVERZEICHNIS
SEITE
1
EINLEITUNG
1
1.1.
HISTORISCHE
ASPEKTE
DER
IGFS
UND
IHRER
BINDUNGSPROTEINE
1
1.2.
BIOCHEMIE
UND
MOLEKULARBIOLOGIE
DER
INSULIN-LIKE
GROWTH
FACTORS
2
1.3.
NACHWEISMETHODEN
2
1.4.
REGULATION
DER
IGF-I
UND
IGF-H
SYNTHESE
3
1.4.1.
IGF-I
REGULATION
3
1.4.2.
POSTNATALE
IGF-H
REGULATION
4
1.5.
SIGNALUEBERTRAGUNG
DURCH
IGF
REZEPTOREN
4
1.5.1.
DER
IGF-I
REZEPTOR
5
1.5.2.
HYBRID
DES
INSULIN/IGF-I
REZEPTORS
6
1.5.3.
DER
IGF-UE/MANNOSE-6
PHOSPHAT
(IGF-II/M6P)-REZEPTOR
7
1.6.
ENDOKRINE
UND
LOKALE
WIRKPRINZQRIEN
S
1.7.
BIOLOGISCHE
WIRKUNGEN
DER
INSULINAEHNLICHEN
WACHSTUMSFAKTOREN
9
1.7.1.
IGF
WIRKUNGEN
IN
VITRO
9
1.7.2.
IGF
WIRKUNGEN
IN
VIVO
11
1.8.
PATHOLOGIE
DER
INSULINAEHNLICHEN
WACHSTUMSFAKTOREN
12
1.8.1.
IGFS
BEI
WACHSTANSSTOERUNGEN
12
1.8.1.1.
WACHSTANSHORMONMANGE!
12
1.8.1.2.
LARON
ZWERGWUCHS
13
I.8.I.3.
BIOLOGISCH
INAKTIVES
WH
13
1.8.1.4.
KONSTITUTIONELLE
ENTWICKLUNGSVERZOEGERUNG
13
1.8.1.5.
UILRICH-TUMER-SYNDROM
13
1.8.1.6.
HYPOTHYREOSE
14
I.8.I.7.
AKROMEGALIE
UND
GIGANTISMUS
14
1.8.2.
IGFS
BEI
KATABOLEN
STOFFWECHSELSITUATIONEN
14
I.8.2.I.
MANGELEMAERUNG
14
1.8.2.2.
LEBERERKRANKUNGEN
15
1.8.2.3.
NIERENERKRANKUNGEN
15
1.8.2.4.
IGFS
BEI
DIABETES
MELLITUS
15
1.9.
IGF-BINDUNGSPROTEINE
16
1.9.1.
BIOCHEMIE,
MOLEKULARBIOLOGIE
UND
REGULATION
DER
IGFBPS
16
1.9.2.
ZUSAMMENWIRKEN
VON
IGFS
UND
IGFBPS
21
1.9.3.
MODULATION
DER
IGF
WIRKUNG
DURCH
IGF-BINDUNGSPROTEINE
IM
INTERZELLULAEREN
RAUM
22
1.10.
IGFS
UND
IHRE
BINDUNGSPROTEINE
IN
DER
FETALZEIT
23
1.11.
FRAGESTELLUNG
25
2
MATERIALIEN
UND
METHODEN
2.1.
GEWINNUNG
DER
SERUMPROBEN
AUS
DER
NABELVENE
26
2.2.
MESSUNG
DER
IGFS
UND
IHRER
BINDUNGSPROTEINE
26
2.2.1.
RADIOIMMUNOASSAY
26
2.2.1.1.
RIA-PRINZIP
26
2.2.1.2.
TRANSFORMATION
DER
X-ACHSE
27
2.2.1.3.
TRANSFORMATION
DER
Y-ACHSE
27
2.2.
1
.4.
NICHT-SPEZIFISCHE-BINDUNG
27
2.2.2.
QUALITAETSKONTROLLEN
DER
RADIOIMMUNOASSAYS
29
2.2.2.1.
DOPPELBESTIMMUNGEN
29
2.2.2.2.
INTRA-ASSAY-ABWEICHUNG
29
2.2.2.3.
INTER-ASSAY-ABWEICHUNG
29
2.2.3.
DIE
IGF
MESSUNGEN
29
2.2.3.1.
DER
IGF-I
RADIOIMMUNOASSAY
29
2.2.3.2.
DER
IGF-H
RADIOIMMUNOASSAY
30
2.2.4.
DIE
BESTIMMUNG
DER
IGF-BINDUNGSPROTEINE-1,-2,-3
MITTELS
RADIOIMMUNOASSAYS
30
2.2.5.
RADIOIMMUNOASSAY-REAGENTIEN
32
2.2.5.1.
PUFFER
32
2.2.5.2.
ERSTE
ANTIKOERPER
32
2.2.5.3.
MARKIERTE
ANTIGENE
(TRACER)
33
2.2.5.4.
KONZENTRATIONEN
DER
HOECHSTEN
STANDARDS
BAE
DER
HERSTELLUNG
34
DER
GEOMETRISCHEN
STANDARDREIHEN
2.2.5.5.
NICHT-SPEZIFISCHE
BINDUNG
34
2.2.5.6.
PRAEZIPITATIONSREAGENZ
ALLER
RIAS
34
2.3.
MESSUNG
DES
FREIEN
IGF-I
MITTELS
IMMUNORADIOMETRISCHEM
ASSAY
(IRMA)
34
2.3.1.
IMMUNORADIOMETRISCHER
ASSAY
(IRMA)
35
2.3.I.I.
ASSAY-DURCHFUEHRUNG
35
2.3.1.2.
IRMA-MATERIALIEN
UND
REAGENTIEN
IM
YY
FREE
IGF-I
"
DIAGNOSTIC SYSTEMS
36
LABORATORIES
TEST
KIT
2.4.
STATISTISCHE
DATENAUSWERTUNG
36
3.
ERGEBNISSE
3.1.
DESKRIPTIVE
DATENDARSTELLUNG
38
3.2.
KORRELATIONEN
40
3.2.1.
KORRELATIONEN
ZWISCHEN
IGFS
UND
WACHSTUMSPARAMETEM
40
3.2.2.
KORRELATIONEN
ZWISCHEN
IGF-BINDUNGSPROTEINEN
UND
WACHSTUMSPARAMETEM
40
3.2.3.
KORRELATIONEN
ZWISCHEN
DEN
IGFS
UND
IHREN
BINDUNGSPROTEINEN
43
3.3.
ZUSAMMENHAENGE
ZWISCHEN
DER
IGF/IGFBP
ACHSE
UND
DEM
GESTATIONSALTER
44
3.3.1.
"GESAMT-IGF-I"
KONZENTRATIONEN
UND
GESTATIONSALTER
44
3.3.2.
IGF-H
UND
GESTATIONSALTER
45
3.3.3.
ZUSAMMENHAENGE
ZWISCHEN
IGFBP-3
KONZENTRATIONEN
46
IM
NABELVENENBLUT
UND
DER
SCHWANGERSCHAFTSDAUER
3.3.4.
ABHAENGIGKEIT
DER
IGFBP-2
KONZENTRATIONEN
48
IM
NABELVENENBLUT
VON
DER
SCHWANGERSCHAFTSDAUER
3.4.
ERGEBNISSE
DER
MULTIPLEN
REGRESSIONSANALYSE
49
3.4.1.
GEBURTSGEWICHT
ALS
ABHAENGIGE
VARIABLE
49
3.4.2.
"
FREIES
IGF-I
"
ALS
ABHAENGIGE
VARIABLE
50
3.5.
NORMALWERTE
UND
PERZENTILEN
DER
HORMONE
DER
51
IGF/IGFBP-ACHSE
IN
DER
NABELVENE
NACH
DER
GEBURT
4
DISKUSSION
4.1.
ZUSAMMENHAENGE
ZWISCHEN
IGF-II
UND
FETALEM
WACHSTUM
52
4.2.
ZUSAMMENHAENGE
ZWISCHEN
IGF-I
UND
FETALEM
WACHSTUM
53
4.3.
DIE
MOEGLICHE
ROLLE
DER
IGF-BINDUNGSPROTEINE
53
4.4.
DIE
MOEGLICHE
ROLLE
DES
"
FREIEN
IGF-I
"
-
54
UEBERLEGUNGEN
ZUM
ENDOKRINEN
UND
PARAKRINEN
WIRKMODELL
4.5.
DER
EINFLUSS
DES
GEBURTSSTRESS
AUF
DIE
HORMONE
DER
IGF/IGFBP-ACHSE
56
4.6.
ETABLIERUNG
VON
REFERENZWERTEN
DER
PARAMETER
DER
IGF/IGFBP-ACHSE
57
AUS
DER
NABELVENE
ZUR
GEBURT
5.
ZUSAMMENFASSUNG
58
6.
SUMMARY
60
7.
LITERATURVERZEICHNIS
62
8.
DANKSAGUNG
79
9.
LEBENSLAUF
80 |
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