Untersuchungen zum Kallikrein-Kinin System der Ratte:
Gespeichert in:
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Veröffentlicht: |
1998
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Beschreibung: | Heidelberg, Univ., Diss., 1998 (Nicht für den Austausch) |
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INHALTSVERZEICHNIS
INHALTSVERZEICHNIS SEITE
ABKUERZUNGSVERZEICHNIS
1 EINLEITUNG 1
1.1 DAS KALLIKREIN-KININ SYSTEM 1
1.1.1 GESCHICHTLICHER UEBERBLICK 1
1.1.2 UEBERSICHT UEBER DAS KALLIKREIN-KININ SYSTEM 2
1.1.3 EINZELNE KOMPONENTEN DES KALLIKREIN-KININ SYSTEMS 4
1.1.4 PHYSIOLOGISCHE WIRKUNGEN DES KALLIKREIN-KININ SYSTEMS 10
1.1.5 PATHOPHYSIOLOGISCHE CHARAKTERISIERUNG
DES KALLIKREIN-KININ SYSTEMS 14
1.2 DAS RENIN-ANGIOTENSIN SYSTEM 16
1.2.1 VERBINDUNGEN DES RENIN-ANGIOTENSIN SYSTEMS UND
DES KALLIKREIN-KININ SYSTEMS 17
1.2 NACHWEISSYSTEME FUER KININE 18
1.3 FRAGESTELLUNG 20
2 MATERIAL UND METHODEN 21
2.1 GERAETE, MATERIALIEN UND CHEMIKALIEN 21
2.1.1 GERAETE 21
2.1.2 MATERIAL 22
2.1.3 CHEMIKALIEN 23
2.2 VERSUCHSTIERE UND FUTTER 25
2.3 METHODEN 25
2.3.1 HOCHDRUCK-FLUESSIGKEITSCHROMATOGRAPHIE (HPLC) 25
2.3.2 MOLEKULARBIOLOGISCHE ARBEITEN 27
2.3.3 TIERVERSUCH 40
2.3.4 PROBENVORBEREITUNG 41
2.3.5 RADIOIMMUNOLOGISCHE BESTIMMUNGEN 42
2.3.6 COLORIMETRISCHE BESTIMMUNGEN 46
2.3.7 ELEKTROLYTBESTIMMUNGEN 49
2.3.8 ALDOSTERONBESTIMMUNG 50
2.3.9 VERSUCHE AN DER ISOLIERT PERFIMDIERTEN RATTENNIERE 50
2.3.10 STATISTISCHE AUSWERTUNG 52
BIBLIOGRAFISCHE INFORMATIONEN
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INHALTSVERZEICHNIS
3 ERGEBNISSE 53
3.1 UNTERSUCHUNGEN DER KININE IM URIN
DER RATTE MITTELS HPLC 53
3.1.1 VERDAU VON RATTENPLASMA MIT HUMANEM GEWEBSKALLIKREIN 5 5
3.2 ERSTELLEN EINER GENSONDE ZUR DETEKTION DER
KALLIKREIN-GEN FAMILIE 57
3.2.1 EXTRAKTION VON RNA AUS RATTENNIEREN
57
3.2.2 AMPLIFIKATION DES KALLIKREIN-GENFRAGMENTS MITTELS PCR 57
3.2.3 VERMEHRUNG DES GENFRAGMENTS IN
E. COLI 58
3.2.4 MARKIERUNG DES GENFRAGMENTS UND DETEKTION DER
KALLIKREIN MRNA DURCH NORTHEM-BLOTS 59
3.3 EINFLUSS SALZREICHER UND SALZARMER ERNAEHRUNG AUF DAS
KALLIKREIN-KININ SYSTEM UND
DAS RENIN-ANGIOTENSIN SYSTEM DER RATTE 61
3.3.1 UNTERSUCHUNGEN DER ELEKTROLYTE SOWIE DER KOMPONENTEN
DES RAS UND DES KKS IM URIN 62
3.3.2 VERAENDERUNG VON ANGIOTENSIN 1- UND BRADYKININ-
KONZENTRATION SOWIE KALLIKREINAKTIVITAET IN DER NIERE
NACH UNTERSCHIEDLICHER SALZDIAET 69
3.3.3 UNTERSUCHUNGEN DER ELEKTROLYTE SOWIE
DER KOMPONENTEN DES RAS UND DES KKS IM PLASMA 71
3.3.4 VERAENDERUNG DER ANGIOTENSIN I- UND BRADYKININ-
KONZENTRATION SOWIE DER KALLIKREINAKTIVITAET IN
VERSCHIEDENEN GEWEBEN NACH UNTERSCHIEDLICHER SALZDIAET 77
3.4 UNTERSUCHUNGEN ZUR REGULATION DES KALLIKREIN-KININ
SYSTEMS UND DES RENIN-ANGIOTENSIN SYSTEMS
DURCH BLOCKADE DER B2-REZEPTOREN MIT DEM
REZEPTORANTAGONISTEN ICATIBANT 84
3.4.1 VERAENDERUNGEN DES URINAEREN RAS UND DES KKS 85
3.4.2 EINFLUSS DER B
2-REZEPTORBLOCKADE AUF DAS RAS
UND DAS KKS DER NIERE 90
3.4.3 UNTERSUCHUNG DER VERAENDERUNG DES RAS UND DES KKS UNTER
B2-REZEPTORBLOCKADE DURCH ICATIBANT-BEHANDLUNG IM PLASMA 92
3.4.4 BESTIMMUNG VON ANGIOTENSIN I- UND BRADYKININ-KONZENTRATION
SOWIE KALLIKREINAKTIVITAET IN AUSGEWAEHLTEN GEWEBEN 97
3.5 EXPERIMENTE AN DER ISOLIERT PERFUNDIERTEN RATTENNIERE 102
3.5.1 KONTROLLEXPERIMENTE 102
3.5.2 PERFUSIONEN MIT NATRIUMREICHEM UND NATRIUMARMEN
PERFUSIONSMEDIUM 103
INHALTSVERZEICHNIS
3.5.3 PERFUSIONEN UNTER ZUGABE VON 10'
5 M RAMIPRILAT 106
3.5.4 PERFIISIONEN UNTER ZUGABE VON 10'
8 M BRADYKININ 109
3.5.5 PERFUSIONEN UNTER ZUGABE VON ICATIBANT 111
4 DISKUSSION 115
4.1 DARSTELLUNG DES KALLIKREIN-KININ SYSTEMS IN DER RATTE 115
4.2 ERSTELLEN EINER GENSONDE ZUR DETEKTION
DER KALLIKREIN-GENFAMILIE 118
4.3 EINFLUSS SALZARMER UND SALZREICHER ERNAEHRUNG
AUF DAS KALLIKREIN-KININ SYSTEM UND DAS RENIN-
ANGIOTENSIN SYSTEM DER RATTE 120
4.3.1 VERAENDERUNGEN DES KALLIKREIN-KININ SYSTEMS UND DES
RENIN-ANGIOTENSIN SYSTEMS IM URIN UND IN DER NIERE
UNTER SALZARMER UND SALZREICHER DIAET 121
4.3.2 VERAENDERUNGEN DES KALLIKREIN-KININ SYSTEMS UND DES
RENIN-ANGIOTENSIN SYSTEMS IM PLASMA UND IN DER LEBER
UNTER SALZARMER UND SALZREICHER DIAET 126
4.3.3 VERAENDERUNGEN DES KALLIKREIN-KININ SYSTEMS UND DES
RENIN-ANGIOTENSIN SYSTEMS IM HERZEN UND IN DER GLANDULAR
SUBMANDIBULARIS UNTER SALZARMER UND SALZREICHER DIAET 130
4.4 REGULATION DES KALLIKREIN-KININ SYSTEMS UND DES
RENIN-ANGIOTENSIN SYSTEMS DER RATTE UNTER SALZARMER
UND SALZREICHER ERNAEHRUNG DURCH KININE
VERMITTELT DURCH DEN B2-REZEPTOR 132
4.4.1 REGULATIONEN IM URIN UND IN DER NIERE 132
4.4.2 REGULATION IM PLASMA UND IN DER LEBER 134
4.4.3 REGULATIONSSTUDIEN AN DER ISOLIERT PERFIMDIERTEN NIERE 136
5 ZUSAMMENFASSUNG 139
6 LITERATUR 142
7 LEBENSLAUF |
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