Toxikologische Bewertung eines Zusammenhanges zwischen der Exposition gegenüber Pentachlorphenol-haltigen Holzschutzmitteln in Kindertagesstätten und der Ausbildung von Gesundheitsstörungen bei den dort beschäftigten Kindergärtnerinnen und Hilfskräften:
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Kiel
Inst. für Toxikologie
1998
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INHALTSVERZEICHNIS
Seite
0. Hinweise der Autoren 5
1. Einleitung und Ãœberblick 9
II. Chemische und physikalische Eigenschaften von Pentachlor
phenol (PCP) und polychlorierten Dibenzo p Dioxinen und
Furanen (PCDD/F), insbesondere von TCDD 12
III. Aufnahme, Metabolismus und Elimination von PCP und PCDD/F 16
III. 1 Aufnahme, Metabolismus und Elimination von PCP 16
III.2 Aufnahme, Metabolismus und Eliminierung von PCDD/F 17
IV. Humantoxikologische Relevanz 20
IV. 1. Humantoxikologische Relevanz von PCP 20
IV.2. Skizzierung des „Holzschutzmittelsyndroms anhand von Ergebnissen
aus der „Kieler Studie 22
IV.3. Humantoxikologische Relevanz von PCDD/F 24
IV.4. Mögliche TCDD Wirkmechanismen 28
V. Symptom und Befunddarstellung der Begutachteten: 34
Diskussion von Literaturergebnissen im Zusammenhang mit
V. 1. allgemein internistischen Befunden 34
a. Erkrankungen/Symptome des Respirationstraktes und Befunde
an den Schleimhäuten des Nasen Rachen Raumes und der Augen 34
b. Reizzustände an der Haut 36
c. Erkrankungen/Beschwerden von seiten des Magen Darm Traktes 39
d. Erkrankungen der Leber und Auswirkungen der Dioxin Exposition
auf den Leberstoffwechsel 3 9
e. Störungen des Herz Kreislaufsystems 43
f. Erkrankungen des hämatopoetischen Systems 44
V.2. Symptom und Befunddarstellung der Begutachteten:
Diskussion von Literaturergebnissen im Zusammenhang mit neurologischen
Befunden und psychopathologischen Befindlichkeitsstörungen 48
VI. Zusammenfassung von Ergebnissen aus epidemiologischen Studien und
Laborexperimenten im Hinblick auf Kanzerogenität (VI. 1.), Immun (VI.2.)
und Neurotoxizität (VI.3.) 55
VI. 1. Zusammenfassung von Ergebnissen aus epidemiologischen Studien und
Laborexperimenten im Hinblick auf kanzerogene Effekte 55
VI. 1.1. Umfassende Literaturübersicht kanzerogener Effekte beim Tier 55
a. Ergebnisse aus tierexperimentellen Karzinogenitätsstudien 57
b. Mögliche Mechanismen TCDD vermittelter Karzinogenität 60
c. Ergebnisse aus Initiations Promotions Studien 61
d. TCDD vermittelte biochemische Effekte bezüglich regulierender
Zellteilungs und Zeildifferenzierungsprozesse 66
4
Seite
VI. 1.2. Umfassende Literaturübersicht kanzerogener Effekte beim Menschen
anhand von Ergebnissen aus epidemiologischen Studien 73
a. Ergebnisse von Weichteilsarkom Studien 75
b. Ergebnisse aus Kohorten Studien 80
VI.2. Zusammenfassung von Ergebnissen aus epidemiologischen Studien und
Laborexperimenten im Hinblick auf immuntoxische Effekte 88
VI.2.1 Allgemeines 88
VI.2.2 Auswirkungen auf das Immunsystem durch TCDD u.a. Struktur¬
verwandte Kohlenwasserstoffe 89
a. Interaktion durch die Ko Exposition mehrerer halogenierter
Kohlenwasserstoffe 92
b. Immuntoxische Effekte halogenierter Kohlenwasserstoffe
in in vzTro Versuchsreihen 95
c. Rolle des Thymus für die Immuntoxizität halogenierter
Kohlenwasserstoffe 96
d. Immuntoxizität halogenierter Kohlenwasserstoffe bei nicht¬
menschlichen Primaten 97
e. Immuntoxizität halogenierter Kohlenwasserstoffe beim Menschen 98
VI.3. Zusammenfassung von Ergebnissen aus epidemiologischen Studien und
Laborexperimenten im Hinblick auf die Neurotoxizität von TCDD und
polychlorierten Biphenylen (PCB) 103
VI.3.1. Allgemeines 103
VI.3.2. Epidemiologische Studien 106
VI.3.3. Neurochemische Ergebnisse: Vergleich neurotoxischer Effekte von
Dioxin ähnlichen koplanaren und ortho substituierten PCB Kongeneren 111
a. Ergebnisse bei erwachsenen Tieren 111
b. Ergebnisse aus perinatalen Studien 112
c. Ergebnisse aus in v/Yro Untersuchungen 114
d. Ergebnisse aus Langzeituntersuchungen 115
VI.3.4. Zusammenfassung wichtiger Ergebnisse und Schlußfolgerungen
bezüglich neurotoxischer Effekte halogenierter Kohlenwasserstoffe 119
VI.3.5. Einfluß von 2,3,7,8 TCDD auf das zentrale Nervensystem 121
VII. Diskussion der Aussagekraft erhobener Analysenergebisse von PCP im
Serum und in Holz und Raumluftproben (PCP, PCDD/F) 124
VIII. Zusammenfassung 135
IX. Anhang 142
X. Literaturverzeichnis 143
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