Modulation der epidermalen Permeabilitätsbarriere durch die topische Anwendung von Kohlensäure: hauptphysiologische und dünnschichtchromatographische Untersuchungen
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1998
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MODULATION DER EPIDERMALEN
PERMEABILITAETSBARRIERE DURCH DIE TOPISCHE ANWENDUNG VON KOHLENSAEURE
HAUTPHYSIOLOGISCHE UND DUENNSCHICHTCHROMATOGRAPHISCHE UNTERSUCHUNGEN
DISSERTATION ZUR ERLANGUNG DES DOKTORGRADES DER NATURWISSENSCHAFTEN DES
FACHBEREICHS BIOLOGIE/CHEMIE DER UNIVERSITAET OSNABRUECK
VORGELEGT VON
MEIKE BOCK
OSNABRUECK, FEBRUAR 1998
IMAGE 2
INHALT
1
2
I»
1
EINLEITUNG
EINFUEHRUNG IN DIE THEMATIK
UEBERBLICK OBER DIE KAPITEL DER ARBEIT
THEORETISCHE GRUNDLAGEN
DIE PERMEABILITAETSBARRIERE DER EPIDERMIS
1-5
1
4
6-50
6
1.1 LOKALISATION DER PERMEABILITAETSBARRIERE 6
1.2 STRUKTURELLER AUFBAU DER PERMEABILITAETSBARRIERE 7
1.3 FUNKTION DER PERMEABILITAETSBARRIERE 9
1.4 DAS LIPIDKONZEPT DER EPIDERMALEN PERMEABILITAETSBARRIERE 13
1.4.1 SYNTHESE DER PERMEABILITAETSBARRIERE 13
1.4.2 EPIDERMALE LIPIDFRAKTIONEN 15
1.4.2.1 PHOSPHOLIPIDE 17
1.4.2.2 CHOLESTERINSULFAT 18
1.4.2.3 SPHINGOLIPIDE 19
1.4.2.4 CHOLESTERIN 23
1.4.2.5 FETTSAEUREN 24
1.4.2.6 TRIGLYCERIDE 26
1.4.2.7 STEROL-ZWACHSESTER 26
1.4.2.8 SQUALEN 27
1.4.3 MODULATION DER LIPIDZUSAMMENSETZUNG WAEHREND DER EPIDERMALEN
DIFFERENZIERUNG 27
1.4.4 EINFLUSS VON BARRIERESTOERUNGEN AUF EPIDERMALE SYNTHESELEISTUNGEN 29
1.4.5 PATHOLOGISCHE LIPIDZUSAMMENSETZUNG BEI XEROTISCHEN DERMA TOSEN 31
1.5 MOEGLICHKEITEN DER BARRIEREMODULATION 34
1.5.1 UV-BESTRAHLUNG 34
1.5.2 SYSTEMISCHE UND TOPISCHE ANWENDUNG VON PHYSIOLOGISCHEN LLPIDEN 35
IMAGE 3
INHALT
1.5.2.1 SYSTEMISCHE UND TOPISCHE ANWENDUNG VON ESSENTIELLEN FETTSAEUREN
35
1.5.2.2 TOPISCHE ANWENDUNG VON CERAMIDEN 36
1.5.2.3 TOPISCHE ANWENDUNG VON LIPIDMIXTUREN 37
KOHLENDIOXID UND KOHLENSAEURE 38
2.1. CHEMISCHE GRUNDLAGEN 38
2.2 DIE BEDEUTUNG DER KOHLENSAEURE IM MENSCHLICHEN ORGANISMUS 39
2.2.1 KOHLENSAEURESTOFFWECHSEL 39
2.2.2 PERMEATION UND RESORPTION 39
2.2.3 DAS KOHLENSAEURE-NATRIUMHYDROGENCARBONAT-PUFFERSYSTEM 41
2.3 KOHLENSAEUREWASSER 43
2.3.1 BEGRIFFSBESTIMMUNG 43
2.3.2 PHARMAKOLOGISCHE WIRKUNGEN DER TOPISCHEN ANWENDUNG VON
KOHLENSAEUREWASSERN 44
2.3.3 MEDIZINISCHE INDIKATIONEN 46
2.3.3.1 HISTORISCHER UEBERBLICK 46
2.3.3.2 AKTUELLER STAND 47
2.3.4. DARSTELLUNG DER ERGEBNISSE EIGENER VORUNTERSUCHUNGEN ZUR WIRKUNG
VON COA-IMPRAEGNIERTEM WASSER AUF HAUTPHYSIOLOGISCHE PARAMETER 49
IM
1 2
EXPERIMENTELLE INDUKTION
FRAGESTELLUNG
MATERIAL UND METHODEN
51-172
51
51
2.1 MODELLIRRITANZ NATRIUMLAURYLSULFAT 51
2.2 WASSERANWENDUNGEN 55
2.2.1 COJ-IMPRAEGNIERTES WASSER 55
2.2.2 SUESSWASSER 55
INHALT
2.3 UNTERSUCHUNGSMETHODEN 55
2.3.1 HAUTPHYSIOLOGISCHE MESSMETHODEN 56
2.3.1.1 EVAPORIMETRIE 57
2.3.1.2 COLORIMETRIE 59
2.3.1.3 CORNEOMETRIE 62
2.3.1.4 MESSUNG DES HAUTOBERFLAECHEN-PH MIT DER GLASELEKTRODE 64
2.3.1.5 OBJEKTIVITAET UND REPRODUZIERBARKEIT HAUTPHYSIOLOGISCHER
UNTERSUCHUNGEN 66
2.3.2 LIPIDANALYSE 70
2.3.2.1 PROBENGEWINNUNG UND-AUFARBEITUNG 70
2.3.2.2 REAGENZIEN UND LIPIDSTANDARDS 73
2.3.2.3 PROBENAPPLIKATION 74
2.3.2.4 CHROMATOGRAPHISCHES TRENNVERFAHREN 75
2.3.2.5 POSTCHROMATOGRAPHISCHE DERIVATISIERUNG 76
2.3.2 6 DENSITOMETRISCHE AUSWERTUNG 76
2.3.2.7 REPRODUZIERBARKEIT DUENNSCHICHTCHROMATOGRAPHISCHER UNTERSUCHUNGEN
79
2.4 PROBANDEN SO
2.4.1 PROBANDENAUFKLAERUNG 80
2.4.2 ETHIK-KOMMISSION 81
2.4.3 ANGABEN ZUM PROBANDENKOLLEKTIV 81
2.5 EXTERNE VERSUCHSBEDINGUNGEN 81
2.6 STUDIENDESIGN 82
2.6.1 ANLAGE DES VERSUCHS 82
2.6.2 VERSUCHSABLAUF 83
2.6.3 TESTSTELLEN 84
2.6.4 KURZDARSTELLUNG DES UNTERSUCHUNGSABLAUFS 85
STATISTISCHE AUSWERTUNG 86
3.1 DESKRIPTIVE STATISTIK 86
3.1.1 RELATIVE HAEUFIGKEITSVERTEILUNG DER AUSGANGSWERTE 86
3.1.2 DESKRIPTIVE STATISTISCHE PARAMETER 88
3.2 ANALYTISCHE PRUEFVERFAHREN 89
3.2.1 FORMULIERUNG DER AUSGANGSHYPOTHESEN 89
3.2.2 WILCOXON-PAARDIFFERENZENTEST 90
IMAGE 4
INHALT
3.3 FRAGESTELLUNG FUER DIE STATISTISCHE AUSWERTUNG..
3.3.1 DESKRIPTION
3.3.2 ANALYTIK
..92
92
92
ERGEBNISSE 95
4.1 HAUTPHYSIOLOGISCHE PARAMETER 95
4.1.1 VERGLEICH DER BASISWERTE FUER ALLE TESTSTELLEN 95
4.1.2 VERGLEICH DER WERTE NACH IRRITATION FUER ALLE TESTSTELLEN 98
4.1.3 VERGLEICH DER WERTE DER KONTROLLTESTSTELLEN 5 KSW MIT 5 SW IM
GESAMTEN UNTERSUCHUNGSZEITRAUM 101
4.1.4 SEITENVERGLEICH DER VERLAUFSWERTE FUER DEN MIT KSW
UND DEN MIT SW BEHANDELTEN UNTERARM 103
4.1.4.1 ERGEBNISSE FUER DEN PARAMETER TEWL 103
4.1.4.2 ERGEBNISSE FUER DEN PARAMETER L* 106
4.1.4.3 ERGEBNISSE FUER DEN PARAMETER A* 108
4.1.4.4 ERGEBNISSE FUER DEN PARAMETER B* 110
4.1.4.5 ERGEBNISSE FUER DEN PARAMETER RHF 112
4.1.4.6 ERGEBNISSE FUER DEN PARAMETER HAUTOBERFLAECHEN PH 114
4.1.5 ZUSAMMENFASSUNG DER ERGEBNISSE FUER DIE HAUTPHYSIOLOGISCHEN
PARAMETER 116
4.2 DUENNSCHICHTCHROMATOGRAPHISCHE UNTERSUCHUNGEN 118
4.2.1 VERGLEICH DER BASISWERTE
4.2.2 VERGLEICH DER WERTE NACH IRRITATION
118
120
4.2.3 SEITENVERGLEICH DER VERLAUFSWERTE FUER DEN MIT KSW
UND DEN MIT SW BEHANDELTEN UNTERARM 122
4.2.3.1 ERGEBNISSE FUER DIE GESAMTLIPIDMENGE 122
4.2.3.2 ERGEBNISSE FUER DIE LIPIDFRAKTION PHOSPHOLIPIDE 123
4.2.3.3 ERGEBNISSE FUER DIE LIPIDFRAKTION CHOLESTENNSULFAT 125
4.2.3.4 ERGEBNISSE FUER DIE LIPIDFRAKTION DER CERAMIDE 126
4.2.3.5 ERGEBNISSE FUER DIE LIPIDFRAKTION CHOLESTERIN 127
4.2.3.6 ERGEBNISSE FUER DIE LIPIDFRAKTION DER FREIEN FETTSAEUREN 129
4.2.3.7 ERGEBNISSE FUER DIE LIPIDFRAKTION DER TRIGLYCERIDE 130
4.2.3.8 ERGEBNISSE FUER DIE LIPIDFRAKTION DER STEROL-/WACHSESTER 131
4.2.3.9 ERGEBNISSE FUER DIE LIPIDFRAKTION SQUALEN 133
4.2.4 ZUSAMMENFASSUNG DER ERGEBNISSE DER DUENNSCHICHT-
CHROMATOGRAPHISCHEN UNTERSUCHUNGEN 134
4.3 KLINISCHE BILDER 138
INHALT
5
IV
1
2
|V
VI
DISKUSSION
5.1 HAUTPHYSIOLOGISCHE PARAMETER
5.1.1 VORUEBERLEGUNGEN/BASISWERTE
5.1.2 IRRITABILITAET DER EINZELNEN TESTSTELLEN
5.1.3 HAUTPHYSIOLOGISCHE PARAMETER IM UNTERSUCHUNGSVERLAUF
5.1.3.1 TEWL
5.1.3.2 L*A*B*
5.1.3.3 RHF
5.1.3.4 PH
5.2 DUENNSCHICHTCHROMATOGRAPHISCHE ERGEBNISSE
5.2.1 VORUEBERLEGUNGEN/BASISWERTE
5.2.2 IRRITABILITAET DER TESTAREALE
5.2.3 DUENNSCHICHTCHROMATOGRAPHISCHE ERGEBNISSE IM UNTERSUCHUNGSVERLAUF
5.2.3.1 GESAMTLIPIDMENGE
5.2.3.2 PHOSPHOLIPIDE
5.2.3.3 CHOLESTERINSULFAT
5.2.3.4 CERAMIDE
5.2.3.5 CHOLESTERIN
5.2.3.6 FREIE FETTSAEUREN
5.2.3.7 TRIGLYCERIDE
5 2.3.8 STEROL-ZWACHSESTER
5.2.3.9 SQUALEN
ZUSAMMENFASSUNG UND SCHLUBFOLGERUNGEN
ZUSAMMENFASSUNG
THERAPEUTISCHE RELEVANZ DER ANWENDUNG VON KOHLENSAEURE
AUSBLICK
LITERATUR
146
. 146
146
151
154
154
156
157
159
..160
160
165
167
167
168
169
169
170
171
171
172
172
173-179 ]
173
176
180-181 1
182-201
IMAGE 5
INHALT
VII ANHANG I-XXXIX
VLL.L PROBANDENAUFKLAERUNG L-LL
VLL.LL DATENERFASSUNGSPROTOKOLL III-IV
VLL.LLL ERGEBNISSE DER DESKRIPTIVEN STATISTIK V-XLLL
VII.IV ERGEBNISSE DER ANALYTISCHEN STATISTIK XIV-XXVI
VII.V VERZEICHNISSE:
ABKUERZUNGSVERZEICHNIS XXVM-XXIX
ABBILDUNGSVERZEICHNIS XXX-XXXII
TABELLENVERZEICHNIS XXXIII-XXXIX
|
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