Untersuchungen zur stereospezifischen Pharmakokinetik von Carvedilol sowie seinen Metaboliten 2'-Desmethyl-Carvedilol, 4'-Hydroxy-Carvedilol und 5'-Hydroxy-Carvedilol:
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| Format: | Buch |
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1998
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| Beschreibung: | Frankfurt (Main), Univ., Diss., 1998 |
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INHALT
SETTEL
I.
INHALTSVERZEICHNIS
I.
INHALTSVERZEICHNIS
.
I
II.
VERZEICHNIS
DER
ABBILDUNGEN
.
IV
III.
VERZEICHNIS
DER
TABELLEN
.
VII
IV.
VERZEICHNIS
DER
ABKUERZUNGEN
.
X
1.
EINLEITUNG
UND
PROBLEMSTELLUNG
.
1
1.1
CARVEDILOL,
EIN
ALS
RAZEMAT
APPLIZIERTER
ARZNEISTOFF
MIT
A
UND
SS-ADRENOZEPTOR-BLOCKIERENDEN
EIGENSCHAFTEN
.
2
1.1.1
CHEMISCHE
STRUKTUR
UND
STRUKTURVERWANDTE
.
2
1.1.2
PHARMAKODYNAMISCHE
EIGENSCHAFTEN
.
7
1.1.3
PHARMAKOKINETIK
.
9
1.1.4
CARVEDILOL
IN
DER
THERAPIE
DER
HYPERTONIE
.
15
1.1.5
CARVEDILOL
IN
DER
THERAPIE
DER
ANGINA
PECTORIS
.
21
1.1.6
CARVEDILOL
IN
DER
THERAPIE
DER
HERZINSUFFIZIENZ
.
22
1.1.7
UNERWUENSCHTE
WIRKUNGEN
.
25
1.1.8
ARZNEIMITTELWECHSELWIRKUNGEN
.
26
1.2
PROBLEMSTELLUNG
.
28
2.
UNTERSUCHUNGEN
ZUR
ANALYTIK
VON
CARVEDILOL
UND
SEINEN
METABOLITEN
DESMETHYL-CARVEDILOL,
4'-HYDROXY-CARVEDILOL
UND
5'-HYDROXY
CARVEDILOL
.
32
2.1
UEBERSICHT
UEBER
BESTEHENDE
ANALYSENVERFAHREN
.
32
2.2
TRENNUNG
DER
ENANTIOMERE
AN
EINER
CHIRALEN
STATIONAEREN
PHASE
.
37
2.3
SIMULTANE
BESTIMMUNG
DER
ENANTIOMERE
NACH
EXTRAKTION
UND
.
DERIVATISIERUNG
MIT
GITC
.
39
2.3.1
DERIVATISIERUNG
UND
CHROMATOGRAPHIE
.
39
2.3.2
INTERNER
STANDARD
.
41
2.3.3
EXTRAKTION
.
43
2.4
BESTIMMUNG
DER
KONJUGATE
IN
HUMANPLASMA
UND
URIN
.
51
2.5
BESTIMMUNG
DER
RAZEMATKONZENTRATIONEN
DER
METABOLITE
.
51
2.6
AUSWERTUNG
DER
ROHDATEN
.
54
2.7
VALIDIERUNG
DER
METHODE
ZUR
ENANTIOSPEZIFISCHEN
BESTIMMUNG
VON
CARVEDILOL
UND
DREIER
PHASE-I-METABOLITEN
AUS
HUMANPLASMA.
55
2.6.1
VORSTUDIENVALIDIERUNG
.
55
2.6.1.1
SELEKTIVITAET
.
55
2.6.1.2
LINEARITAET
.
56
INHALT
SEITE
II
2.6.1.3
BESTIMMUNGS
UND
NACHWEISGRENZE
.
63
2.6.1.4
PRAEZISION
UND
RICHTIGKEIT
.
64
2.6.1.5
WIEDERFINDUNG
.
66
2.6.1.6
STABILITAET
.
68
2.6.2
IN-PROZESS-KONTROLLE
/
QUALITAETSKONTROLLPROBEN
.
68
3.
PHARMAKOKINETISCHE
UNTERSUCHUNGEN.
69
3.1
STEREOSPEZIFISCHE
KINETIK
IM
PLASMA
NACH
ORALER
APPLIKATION
VON
CARVEDILOL
.
69
3.1.1
STUDIENDESIGN
.
69
3.1.2
ERGEBNISSE
.
70
3.2
STEREOSPEZIFISCHE
KINETIK
DER
KONJUGATE
IM
PLASMA
NACH
ORALER
APPLIKATION
VON
CARVEDILOL
.
83
3.3
STEREOSPEZIFISCHE
KINETIK
IM
URIN
NACH
ORALER
APPLIKATION
VON
CARVEDILOL
.
93
3.4
STEREOSPEZIFISCHE
KINETIK
DER
KONJUGATE
IM
URIN
NACH
ORALER
APPLIKATION
VON
CARVEDILOL
.
97
3.5
STEREOSPEZIFISCHE
KINETIK
IM
PLASMA
NACH
INTRAVENOESER
APPLIKATION
.
VON
CARVEDILOL
.
101
4.
UNTERSUCHUNGEN
MIT
HUMANEN
LEBERMIKROSOMEN
.
107
4.1
ERSTE
INKUBATION
DER
CARVEDILOLENANTIOMERE
MIT
HUMANEN
LEBERMIKROSOMEN
.
107
4.2
ZWEITE
INKUBATION
DER
CARVEDILOLENANTIOMERE
MIT
HUMANEN
LEBERMIKROSOMEN
.
110
5.
DISKUSSION
.
117
5.1
UNTERSUCHUNGEN
ZUR
ANALYTIK
.
117
5.2
PHARMAKOKINETISCHE
UNTERSUCHUNGEN
.
127
5.2.1
STEREOSPEZIFISCHE
KINETIK
IM
PLASMA
NACH
ORALER
APPLIKATION
VON
CARVEDILOL
.
127
5.3
UNTERSUCHUNGEN
MIT
HUMANEN
LEBERMIKROSOMEN
.
133
5.4
WEITERFUEHRENDE
DISKUSSION
.
135
6.
ZUSAMMENFASSUNG
.
141
7.
EXPERIMENTELLER
TEIL
.
146
7.1
GERAETE
UND
CHEMIKALIEN
.
146
7.1.1
QUANTITATIVE
ANALYTIK
VON
CARVEDILOL
UND
SEINEN
METABOLITE
.
147
7.1.1.1
GERAETE
.
146
INHALT
SEITE
III
7.1.1.2
CHEMIKALIEN
.
149
7.1.2
INKUBATION
DER
CARVEDILOLENANTIOMERE
MIT
HUMANEN
LEBERMIKROSOMEN
.
150
7.1.2.1
GERAETE
.
150
7.1.2.2
CHEMIKALIEN
.
150
7.2
PROBENVORBEREITUNG
.
151
7.2.1
BESTIMMUNG
DER
ENANTIOMERE
IN
HUMANPLASMA
.
151
7.2.2
BESTIMMUNG
DER
ENANTIOMERE
IN
URINPROBEN
.
152
7.2.3
BESTIMMUNG
DER
ENANTIOMERENKONJUGATE
IN
HUMANPLASMA.
152
7.2.4
BESTIMMUNG
DER
ENANTIOMERENKONJUGATE
IN
URIN
.
153
7.2.5
ENANTIOSPEZIFISCHE
BESTIMMUNG
DER
METABOLITEN
NACH
INKUBATION
VON
S-(-)
UND
R-(+)-CARVEDILOL
MIT
HUMANEN
LEBERMIKROSOMEN
.
153
7.3
CHROMATOGRAPHISCHE
SYSTEME
.
154
7.3.1
ENANTIOSPEZIFISCHE,
HOCHDRUCKFLUESSIGKEITSCHROMATOGRAPHISCHE
BESTIMMUNG
AN
EINER
CHIRALEN
STATIONAEREN
PHASE.
154
7.3.2
SIMULTANE,
ENANTIOSPEZIFISCHE,
HOCHDRUCKFLUESSIGKEITSCHROMATO
GRAPHISCHE
BESTIMMUNG
NACH
FESTPHASEN-EXTRAKTION
UND
CHIRALER
DERIVATISIERUNG
.
155
7.3.3
SIMULTANE,
ENANTIOSPEZIFISCHE,
HOCHDRUCKFLUESSIGKEITSCHROMATO
GRAPHISCHE
BESTIMMUNG
NACH
FLUESSIG-FLUESSIG-EXTRAKTION
UND
CHIRALER
DERIVATISIERUNG
.
156
7.3.4
RAZEMISCHES
TRENNSYSTEM
ZUR
SIMULTANEN
BESTIMMUNG
DER
METABOLITEN
NACH
INKUBATION
DER
CARVEDILOL-ENANTIOMERE
MIT
HUMANEN
LEBERMIKROSOMEN
.
158
7.4
AUSWERTUNG
DER
PHARMAKOKINETISCHEN
DATEN
.
158
7.4.1
NICHT-KOMPARTIMENTELLE
ANALYSE
.
159
7.4.2
KOMPARTIMENTELLE
ANALYSE
.
161
7.5
ANGABEN ZUR
HUMANSTUDIE
.
163
7.6
STATISTISCHE
AUSWERTUNG
.
165
7.7
UNTERSUCHUNGEN
MIT
HUMANEN
LEBERMIKROSOMEN
.
166
7.7.1
INKUBATION
DER
CARVEDILOLENANTIOMERE
MIT
HUMANEN
LEBERMIKROSOMEN
.
166
7.7.1.1
ANGABEN
ZU
DEN
IN
DIESEN
VERSUCHEN
VERWENDETEN
MIKROSOMENSUSPENSIONEN
.
166
7.7.1.2
INKUBATIONEN
.
168
7.7.2
AUSWERTUNG
DER
UNTERSUCHUNGEN
MIT
HUMANEN
LEBERMIKROSOMEN
.169
8.
EINZELDATEN
.
172
8.1
PHARMAKOKINETISCHE
UNTERSUCHUNGEN
.
172
INHALT
SEITEN/
8.1.1
STEREOSPEZIFISCHE
KINETIK
IM
PLASMA
NACH
ORALER
APPLIKATION
VON
CARVEDILOL
.
172
8.1.2
STEREOSPEZIFISCHE
KINETIK
DER
KONJUGATE
IM
PLASMA
NACH
ORALER
APPLIKATION
VON
CARVEDILOL
.
183
8.1.3
STEREOSPEZIFISCHE
KINETIK
IM
URIN
NACH
ORALER
APPLIKATION
VON
CARVEDILOL
.185
8.1.4
STEREOSPEZIFISCHE
KINETIK
DER
KONJUGATE
IM
URIN
NACH
ORALER
APPLIKATION
VON
CARVEDILOL
.
186
8.1.5
STEREOSPEZIFISCHE
KINETIK
IM
PLASMA
NACH
INTRAVENOESER
APPLIKATION
VON
CARVEDILOL
.
187
8.2
UNTERSUCHUNGEN
MIT
HUMANEN
LEBERMIKROSOMEN
.
188
8.2.1
ERSTE
INKUBATION
DER
CARVEDILOLENANTIOMERE
MIT
HUMANEN
LEBERMIKROSOMEN
.
188
8.2.2
ZWEITE
INKUBATION
DER
CARVEDILOLENANTIOMERE
MIT
HUMANEN
LEBERMIKROSOMEN
.
191
9.
LITERATURVERZEICHNIS
.
194
II.
VERZEICHNIS
DER
ABBILDUNGEN |
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| spellingShingle | Kurz, Andreas Untersuchungen zur stereospezifischen Pharmakokinetik von Carvedilol sowie seinen Metaboliten 2'-Desmethyl-Carvedilol, 4'-Hydroxy-Carvedilol und 5'-Hydroxy-Carvedilol Pharmakokinetik (DE-588)4115557-9 gnd Metabolit (DE-588)4138579-2 gnd Carvedilol (DE-588)4225423-1 gnd Stereospezifische Reaktion (DE-588)4116610-3 gnd |
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