Expression und klinische Bedeutung der Cysteinproteaseinhibitoren Stefin A, Stefin B und Cystatin C in Lungentumorgewebe und Lungenparenchym:
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| Format: | Buch |
| Sprache: | German |
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1998
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| Beschreibung: | Heidelberg, Univ., Diss., 1998 (Nicht für den Austausch) |
| Beschreibung: | 113 Bl. Ill., graph. Darst. |
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3
INHALTSVERZEICHNIS
SEITE
1. ABKUERZUNGEN-6
2. EINLEITUNG-8
2.1 MECHANISMEN DER TUMORINVASION UND METASTASIERUNG-8
2.2 CATHEPSINE B UND L-10
2.3 CYSTEINPROTEASEINHIBITOREN-14
2.3.1 STEFINE-16
2.3.2 CYSTATINE-18
2.3.3 KININOGENE-20
2.3.4 CYSTEINPROTEASEINHIBITOREN UND MALIGNES WACHSTUM-21
3. ZIELSETZUNG DER ARBEIT-25
4. MATERIAL UND METHODEN-26
4.1 PATIENTENAUSWAHL-26
4.2 ASSERVIERUNG DES OPERATIONSMATERIALS-26
4.3 HOMOGENISIERUNG DER GEWEBEPROBEN-27
4.4 BESTIMMUNG DES PROTEINGEHALTS DER GEWEBEHOMOGENATE-27
4.5 ELEKTROPHORETISCHE AUFTRENNUNG UND WESTEM-BLOTTING DER
CYSTEINPROTEASEINHIBITOREN-28
4.5.1 PROBENVORBEHANDLUNG-28
4.5.2 SDS-POLYACRYLAMIDGELELEKTROPHORESE (SDS-PAGE)-28
4.5.3 SILBERFAERBUNG DER POLYACRYLAMIDGELE-31
4.5.4 WESTEM-BLOTTING-31
4.5.5 IMMUNOLOGISCHE DARSTELLUNG DER CYSTEINPROTEASEINHIBITOREN-33
4.5.6 IMMUNOGOLD-SILBERFAERBUNG DER NITROZELLULOSE (IGSS)-34
4.5.7 CHEMOLUMINESZENZ-METHODE (ECL)-3 6
4.6 QUANTITATIVE BESTIMMUNG DER CYSTEINPROTEASEINHIBITOREN IN DEN
GEWEBEHOMOGENATEN-38
4.6.1 STEFIN A-ENZYMIMMUNOASSAY-38
4.6.2 STEFIN B-ENZYMIMMUNOASSAY-39
4.6.3 CYSTATIN C-ENZYMIMMUNOASSAY
40
4.7 STATISTISCHE ANALYSEN
40
5. ERGEBNISSE-42
BIBLIOGRAFISCHE INFORMATIONEN
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4
5.1 PATIENTEN--
5.2 DARSTELLUNG DER CYSTEINPROTEASEINHIBITOREN DER GEWEBEHOMOGENATE
DURCH
SDS-PAGE UND WESTEM-BLOTTING-46
5.2.1 NACHWEIS VON STEFIN A
47
5.2.2 NACHWEIS VON STEFIN B
49
5.2.3 NACHWEIS VON CYSTATIN C--
50
5.3 KONZENTRATION UND KLINISCHE BEDEUTUNG DER CYSTEINPROTEASEINHIBITOREN
IM
LUNGENTUMORGEWEBE-51
5.3.1 KONZENTRATION DER CYSTEINPROTEASEINHIBITOREN STEFIN A, STEFIN B
UND
CYSTATIN C IM LUNGENTUMORGEWEBE UND LUNGENPARENCHYM-51
5.3.2 ABHAENGIGKEIT DER CYSTEINPROTEASEINHIBITOREN-KONZENTRATIONEN VON
DER
TUMORHISTOLOGIE-53
5.3.3 ABHAENGIGKEIT DER CYSTEINPROTEASEINHIBITOREN-KONZENTRATIONEN VOM
ZELLDIFIERENZIERUNGSGRAD DER LUNGENTUMOREN-58
5.3.4 ABHAENGIGKEIT DER CYSTEINPROTEASEINHIBITOREN-KONZENTRATIONEN VOM
TUMORSTADIUM-59
5.3.5 EINFLUSS VON BEGLEITENDER ENTZUENDUNG AUF DIE
CYSTEINPROTEASEINHIBITOREN-
KONZENTRATIONEN IM TUMORGEWEBE-60
5.3.6 EINFLUSS DER RAUCHGEWOHNHEITEN AUF DIE CYSTEINPROTEASEINHIBITOREN-
KONZENTRATIONEN IM NORMALEN LUNGENGEWEBE-62
5.3.7 EINFLUSS VON GESCHLECHT UND ALTER AUF DIE EXPRESSION DER
CYSTEINPROTEASEINHIBITOREN-KONZENTRATIONEN IM NORMALEN LUNGENGEWEBE-63
5.3.8 BEZIEHUNG ZWISCHEN DEN KONZENTRATIONEN VON STEFIN A UND STEFIN B
IM
TUMOR- UND LUNGENGEWEBE-64
5.3.9 BEZIEHUNG DER STEFIN A- BZW. STEFIN B-KONZENTRATIONEN ZWISCHEN
LUNGENTUMOR- UND LUNGENGEWEBE-67
5.4 PROGNOSTISCHE BEDEUTUNG DER STEFIN-KONZENTRATIONEN FUER DIE
POSTOPERATIVE
UEBERLEBENSWAHRSCHEINLICHKEIT
68
5.4.1 STEFIN A-KONZENTRATIONEN IM GEWEBE PRIMAERER LUNGENTUMOREN UND
UEBERLEBENSWAHRSCHEINLICHKEIT
68
5.4.2 STEFIN B- KONZENTRATIONEN IM GEWEBE PRIMAERER LUNGENTUMOREN UND
UEBERLEBENSWAHRSCHEINLICHKEIT-69
5
6
. DISKUSSION----^2
6.1
MATERIAL UND METHODEN--
6.1.1 PATIENTENAUSWAHL UND GEWEBEGEWINNUNG-72
6.1.2 HOMOGENISIERUNG VON TUMOR- UND LUNGENGEWEBE-74
6.1.3 SDS-POLYACRYLAMIDGELELEKTROPHORESE UND WESTEM-BLOTTING
75
6.1.4 ENZYMIMMUNOASSAYS--
6.2
SDS-PAGE UND IMMUNOBIOTTING DER CYSTEINPROTEASEINHIBITOREN-77
6.3 GEWEBEKONZENTRATIONEN UND KLINISCHE BEDEUTUNG DER
CYSTEINPROTEASEINHIBITOREN-
KONZENTRATIONEN IN LUNGENTUMOREN UND LUNGENPARENCHYM-80
6.4 PROGNOSTISCHE BEDEUTUNG DER GEWEBEKONZENTRATIONEN VON STEFIN A UND
STEFIN B
IN PRIMAEREN LUNGENTUMOREN
86
6.5 AUSBLICK-GG
6.5
.1 UNGLEICHGEWICHT ZWISCHEN CYSTEINPROTEASEN UND
CYSTEINPROTEASEINHIBITOREN-- 88
6.5.2 CYSTEINPROTEASEINHIBITOREN ALS POTENTIELLE THERAPEUTIKA-90
7. ZUSAMMENFASSUNG---
8
. LITERATURVERZEICHNIS----_95
9. ERGEBNISTABELLE-
109
10
.
EIGENE VEROEFFENTLICHUNGEN
---_UL
11.
LEBENSLAUF_ U2
12. DANKSAGUNG-- |
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