Öl-in-Wasser-Emulsionen als intravenöse Applikationsformen für schwer lösliche Wirkstoffe:
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| Format: | Buch |
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1998
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OEL-IN-WASSER-EMULSIONEN
ALS INTRAVENOESE APPLIKATIONSFORMEN
FUER SCHWER LOESLICHE WIRKSTOFFE
INAUGURAL-DISSERTATION ZUR ERLANGUNG DER DOKTORWUERDE
DER HOHEN MATHEMATISCH-NATURWISSENSCHAFTLICHEN FAKULTAET
DER RHEINISCHEN FRIEDRICH-WILHELMS-UNIVERSITAET
BONN
VORGELEGT VON
ANJA KOHLRAUSCH
AUS HILDESHEIM
BONN 1998
IMAGE 2
INHALTSVERZEICHNIS
I EINLEITUNG 1
II ALLGEMEINER TEIL 3
1 INTRAVENOES APPLIZIERBARE OEL-IN-WASSER-EMULSIONEN 3
1.1 WIRKSTOFFHALTIGE EMULSIONEN 3
1.2 STRUKTURVORSTELLUNGEN 6
1.3 WIRKSTOFFLOKALISATION 6
1.4 METABOLISIERUNG UND CLEARANCE DER OELTROEPFCHEN 7
1.5 WIRKSTOFFFREISETZUNG IN-VIVO 8
1.6 DRAG-TARGETING 8
2 PARTIKELGROEBENANALYTIK PARENTERALER FETTEMULSIONEN 10
2.1 ANFORDERUNGEN UND GRENZWERTE 10
2.2 LASERBEUGUNGSSPEKTROSKOPIE 11
2.3 PHOTONENKORRELATIONSSPEKTROSKOPIE 13
2.4 PHOTOSEDIMENTATIONSZENTRIFUGE 16
2.4.1 EINFUEHRUNG 16
2.4.2 ALLGEMEINES MESSPRINZIP 17
2.4.2.1 ANALYSEMETHODEN 17
2.4.2.2 SEDIMENTATIONSGESCHWINDIGKEIT IM ZENTRIFUGALFELD 19 2.4.2.3
PHOTOMETRISCHE EXTINKTIONSMESSUNG 20
2.4.2.4 GRADIENTENTECHNIK 22
2.4.3 STANDARD-MESSBEDINGUNGEN ZUR PARTIKELGROESSENANALYSE PARENTERALER
FETTEMULSIONEN 23
2.4.4 AUSWERTUNG DER ROHDATEN UND DARSTELLUNG DER MESSERGEBNISSE 24 2.5
LASER-SCANNING-SONDE 26
3 ZETAPOTENTIALE 28
3.1 MESSGERAET UND-PRINZIP 28
3.2 MESSBEDINGUNGEN 30
IMAGE 3
III ERGEBNISSE UND DISKUSSION 31
4 UEBERPRUEFUNG DER METHODEN ZUR PARTIKELGROEBENMESSUNG VON PARENTERALEN
FETTEMULSIONEN 3
4.1 LASERBEUGUNGSSPEKTROSKOPIE 31
4.1.1 PROBLEMSTELLUNG 31
4.1.2 MATERIAL 32
4.1.3 MESSBEDINGUNGEN 32
4.1.4 VERGLEICH DER EMPFINDLICHKEIT VON MIE- UND FRAUNHOFERAUSWERTUNG
MIT VARIATION DES KOMPLEXEN BRECHUNGSINDEX 33
4.1.4.1 MODELLEMULSIONEN 33
4.1.4.2 HANDELSEMULSION MIT ZUMISCHUNG EINER MODELLEMULSION 39 4.1.4.3
LATEXMISCHUNGEN 40
4.1.5 EMPFINDLICHKEIT DER FRAUNHOFERAUSWERTUNG 42
4.1.5.1 LATEXMISCHUNGEN 42
4.1.5.2 HANDELSEMULSIONEN MIT LATEXZUMISCHUNGEN 42
4.1.6 VERGLEICH VERSCHIEDENER MESSGERAETE 44
4.1.7 DISKUSSION 46
4.2 PHOTONENKORRELATIONSSPEKTROSKOPIE 48
4.3 LASER-SCANNING-SONDE 50
4.3.1 VERFOLGUNG DES EMULGIERPROZESSES 51
4.3.2 MESSUNGEN PARENTERALER FETTEMULSIONEN 52
4.3.3 MESSUNGEN VON LATEX-PARTIKELGROESSENSTANDARDS 55
4.3.4 ZUSAMMENFASSUNG 55
4.4 PHOTOSEDIMENTATIONSZENTRIFUGE 57
4.4.1 UEBERPRUEFUNG DES GERAETES MITTELS LATEX-PARTIKELGROESSENSTANDARDS 57
4.4.2 PARTIKELGROESSENMESSUNG PARENTERALER FETTEMULSIONEN - EINFLUSSGROESSEN
UND EINSATZMOEGLICHKEITEN 58
4.4.2.1 EINFLUSS DER PROBENVERDUENNUNG 58
4.4.2.2 EINFLUSS OPTISCHER PARAMETER 59
4.4.2.3 DETEKTION GROSSER TROEPFCHEN 60
4.4.2.4 DETEKTION DES FEINANTEILS 61
4.4.2.5 VERFOLGUNG DESEMULGIERFORTSCHRITTS WAEHREND DER
HOCHDRUCKHOMOGENISATION 63
4.4.2.6 ZUSAMMENFASSUNG 66
4.5 ZUSAMMENFASSENDE BEWERTUNG DER EINGESETZTEN MESSGERAETE 67
5 PARTIKELGROESSENVERTEILUNGEN VON HANDELSEMULSIONEN
6 ERMITTLUNG GEEIGNETER VERFAHRENSPARAMETER
6.1 ALLGEMEINES 6.2 10%IGE SOJAOEL-EMULSIONEN - HERSTELLUNG MITTELS MINI
LAB 8.30H 6.2.1 EMULSIONSHERSTELLUNG MIT DEM MINI LAB 8.30H 6.2.2
VARIATION DES HOMOGENISIERDRUCKS
6.2.3 OPTIMIERUNG VON HOMOGENISIERDRUCK UND -TEMPERATUR 6.2.4
REPRODUZIERBARKEIT UND LANGZEITSTABILITAET 6.2.5 VERGLEICH MIT
HANDELSEMULSIONEN ZUR PARENTERALEN ERNAEHRUNG 6.2.6 VERWENDUNG
UNTERSCHIEDLICHER LECITHINE
6.2.7 ZUSAMMENFASSUNG
7 CARBAMAZEPINHALTIGE EMULSIONEN
7.1 ALLGEMEINES ZUM WIRKSTOFF CARBAMAZEPIN
7.2 VORUNTERSUCHUNGEN ZUR LOESLICHKEIT VON CARBAMAZEPIN IN POTENTIELLEN
OELPHASEN
7.3 ALLGEMEINES ZUR CHARAKTERISIERUNG DER EMULSIONEN
7.4 SOJAOEL/MCT-EMULSIONEN 7.4.1 ZUSAMMENSETZUNG UND
HERSTELLUNGSBEDINGUNGEN
7.4.2 ERGEBNISSE 7.4.2.1 EMULSIONEN OHNE POLOXAMER 188 7.4.2.2
EMULSIONEN MIT POLOXAMER 188 7.4.3 ZUSAMMENFASSUNG UND DISKUSSION
7.5 OELSAEUREHALTIGE EMULSIONEN 7.5.1 ZUSAMMENSETZUNG UND
HERSTELLUNGSBEDINGUNGEN 7.5.2 ERGEBNISSE 7.5.3 ZUSAMMENFASSUNG
7.6 RIZINUSOEL-EMULSIONEN 7.6.1 ZUSAMMENSETZUNG UND
HERSTELLUNGSBEDINGUNGEN
7.6.2 ERGEBNISSE 7.6.3 ZUSAMMENFASSUNG
69
73 73 73 73
75 77 82 83
85 89
90
90
92
95
96 96 96 97
98 100
101 101 102 106
108 108 108 111
7.7 EINFLUSS ERHOEHTER LECITHINKONZENTRATIONEN 111
7.7.1 EMULSIONEN MIT 10 % OELANTEIL UND UNTERSCHIEDLICHEM
LIPOID-S75-ANTEIL 111 7.7.2 EMULSIONEN MIT 20 % OELANTEIL UND HOHEM
LIPOID-S75-ANTEIL 118 7.7.3 CRYO-EFTEM-AUFNAHMEN 124
7.7.4 ZUSAMMENFASSUNG UND DISKUSSION 128
III
IMAGE 4
7.8 VARIATION DES LECITHIN-TYPS 130
7.8.1 ZUSAMMENSETZUNG UND HERSTELLUNG DER EMULSIONEN 130
7.8.2 ERGEBNISSE 131
7.8.3 DISKUSSION 136
7.9 EINFLUSS DES LIPOSOMENANTEILS 138
7.9.1 ERHOEHUNG DES LECITHIN/SOJAOEL-VERHAELTNISSES 138
7.9.2 HERSTELLUNG WIRKSTOFFBELADENER LIPOSOMEN 139
7.10 TEM-AUFNAHMEN 140
7.10.1 EMULSION MIT 10 % SOJAOEL UND 1 % LIPOID S75 140
7.10.2 WIRKSTOFFLIALTIGE EMULSION MIT 10 % SOJAOEL UND 5 % LIPOID S75 142
7.11 ERREICHTE CARBAMAZEPINKONZENTRATIONEN - ZUSAMMENFASSUNG, DISKUSSION
UND AUSBLICK 146
IV MATERIAL, GERAETE UND METHODEN 149
V ZUSAMMENFASSUNG DER ARBEIT * 155
VI ANHANG 159
VII LITERATUR 179
VIII LEBENSLAUF
IV
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