Regenerierte Perlcellulose als Arzneistoffträger für die kontrollierte Freisetzung unter besonderer Berücksichtigung von Adsorbaten und Copräzipitaten:
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1998
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INHALTSVERZEICHNIS
SEITE
1. EINLEITUNG UND PROBLEMSTELLUNG
1.1. ARZNEIFORMULIERUNGEN UND METHODEN FUER DIE
KONTROLLIERTE FREISETZUNG 1
1.1.1. ADSORBATE
1.1.1.1. ALLGEMEINES 2
1.1.1.2. ADSORBATE IN DER PHARMAZIE 5
1.1.2. FESTE UND FLUESSIGE DISPERSIONEN
1.1.2.1. ALLGEMEINES 6
1.1.2.2. DISPERSIONEN IN DER PHARMAZIE 2
1.2. PERLCELLULOSE ALS TRAEGERSUBSTANZ 8
2. METHODIK UND AUSWERTUNG DER ERGEBNISSE
2.1. QUELLUNGSPARAMETER VON PERLFOERMIGEN GELEN 12
2.2. BENETZUNG UND KONTAKTWINKEL 13
2.3. FLIESS- UND VERDICHTUNGSEIGENSCHAFTEN 15
2.4. KORNGROESSENVERTEILUNG 16
2.5. PARTIKELGESTALT UND OBERFLAECHENSTRUKTUR: LICHT
MIKROSKOPIE UND RASTERELEKTRONENMIKROSKOPIE 17
2.6. KRISTALLINITAET 18
2.7. THERMISCHE EIGENSCHAFTEN
2.7.1. DIFFERENTIALTHERMOANALYSE 19
2.7.2. THERMOGRAVIMETRIE 21
2.8. KINETIK DER ARZNEISTOFFFREISETZUNG
2.8.1. LINEARE DARSTELLUNG 21
2.8.2. HALBLOGARITHMISCHE DARSTELLUNG 22
2.8.3. QUADRATWURZELGESETZ 23
2.8.4. LINEARISIERUNG MITTELS RRSW-FUNKTION 23
3. UNTERSUCHUNGEN UND ERGEBNISSE
3.1. PHYSIKALISCH-CHEMISCHE UND PULVERTECHNOLOGISCHE
CHARAKTERISIERUNG VON REINER PERLCELLULOSE
3.1.1. DEFINITION UND HERSTELLUNG DER PERLCELLULOSE 25
3.1.1.1.SPRUEHVERFAHREN 26
BIBLIOGRAFISCHE INFORMATIONEN
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SEITE
3.1.1.2.SUSPENSIONSVERFAHREN 27
3.1.2. WASSERBINDUNG GEQUOLLENER PERLCELLULOSE,
LOESUNGSMITTELAUSTAUSCH UND KORNGROESSE 29
3.1.3. MORPHOLOGIE UND FLIESSVERHALTEN 35
3.1.4. THERMISCHE EIGENSCHAFTEN 37
3.1.5. BENETZUNG GETROCKNETER PERLCELLULOSE 38
3.1.6. KRISTALLINITAET 40
3.2. PERLCELLULOSE-DERIVATE MIT FUNKTIONELLEN GRUPPEN
ZUR ADSORPTIVEN BINDUNG VON ARZNEISTOFFEN
3.2.1. CARBOXYMETHYL- UND DIHYDROGENPHOSPHATO-PERL-
CELLULOSE FUER IONISCHE ARZNEISTOFFBINDUNG
3.2.1.1. HERSTELLUNG UND EIGENSCHAFTEN 42
3.2.1.2. BELADUNG MIT PRAZOSIN 46
3.2.1.3. FREISETZUNG VON PRAZOSIN 51
3.2.2. DIALDEHYD-PERLCEL LULOSE FUER KOVALENTE ARZNE.I-
STOFFBINDUNG
3.2.2.1. HERSTELLUNG UND EIGENSCHAFTEN 57
3.2.2.2. BELADUNG MIT BENZOCAIN 60
3.2.2.3. FREISETZUNG VON BENZOCAIN 61
3.3. COPRAEZIPITATE AUS PERLCELLULOSE, HYDROPHILEN
LOESUNGSVERMITTLERN UND ARZNEISTOFFEN
3.3.1. LOESLICHKEITSVERBESSERUNG DURCH EINBETTUNGS
VERFAHREN 65
3.3.2. HERSTELLUNG UND EIGENSCHAFTEN DER ARZNEISTOFF
FREIEN INFRAROT-STRAHLUNGSBEHANDELTEN BZW.
GEFRIERGETROCKNETEN PRAEPARATE 67
3.3.3. EIGENSCHAFTEN DER PRAEPARATE MIT MODELLARZNEI
STOFFEN UND FREISETZUNG
3.3.3.1. GRISEOFULVIN 83
3.3.3.2. NIFEDIPIN 91
3.3.3.3.INDOMETACIN 96
3.4. COPRAEZIPITATE AUS PERLCELLULOSE UND GELBILDNER
3.4.1. PRAEPARATE MIT HYDROXYPROPYLMETHYLCELLULOSE,
WEICHMACHERN UND ARZNEISTOFFEN
3.4.1.1. HERSTELLUNG UND EIGENSCHAFTEN 101
3.4.1.2. FREISETZUNG VON PREDNISOLON UND GRISEOFULVIN 105
SEITE
3.4.2. PRAEPARATE AUS PERLCELLULOSE, HYDROXYPROPYL-
METHYLCELLULOSE, HYDROPHILEN LOESUNGSVER
MITTLERN UND ARZNEISTOFFEN
3.4.2.1. HERSTELLUNG UND EIGENSCHAFTEN 108
3.4.2.2. FREISETZUNG VON PREDNISOLON UND GRISEOFULVIN 113
3.5. COPRAEZIPITATE AUS PERLCELLULOSE UND LIPOPHILEN
FLUESSIGKEITEN
3.5.1. PRAEPARATE MIT DUENNFLUESSIGEM PARAFFIN:
HERSTELLUNG UND EIGENSCHAFTEN 119
3.5.2. PRAEPARATE MIT ISOPROPYLMYRISTAT UND ARZNEI
STOFFEN
3.5.2.1. HERSTELLUNG UND EIGENSCHAFTEN 123
3.5.2.2. FREISETZUNG VON PREDNISOLON UND GRISEOFULVIN 129
4. EXPERIMENTELLER TEIL
4.1. SUBSTANZEN 133
4.2. HERSTELLUNGS- UND BEARBEITUNGSMETHODEN FUER
PERLCELLULOSEPRAEPARATE
4.2.1. WASCHREGIME FUER ROHPERLCELLULOSE 136
4.2.2. LOESUNGSMITTELAUSTAUSCH 136
4.2.3. TROCKNUNG VON PERLCELLULOSE
4.2.3.1.INFRAROT-TROCKNUNG 137
4.2.3.2.GEFRIERTROCKNUNG 137
4.2.4. HERSTELLUNG VON DIHYDROGENPHOSPHATO-PERL-
CELLULOSE 137
4.2.5. HERSTELLUNG VON CARBOXYMETHYL-PERLCELLULOSE 138
4.2.6. BELADUNG VON PERLCELLULOSE UND IONISCHEN
PERLCELLULOSE-DERIVATEN MIT PRAZOSIN-
HYDROCHLORID 138
4.2.7. HERSTELLUNG VON DIALDEHYD-PERLCELLULOSE . 139
4.2.8. BELADUNG VON DIALDEHYD-PERLCELLULOSE MIT
BENZOCAIN 140
4.2.9. HYDRIERUNG DER MIT BENZOCAIN BELADENEN
DIALDEHYD-PERLCELLULOSE 140
4.2.10.HERSTELLUNG VON PERLCELLULOSE-COPRAEZIPITATEN
MIT HYDROPHILEN LOESUNGSVERMITTLERN UND
ARZNEISTOFF
141
SEITE
4.2.11. HERSTELLUNG VON PERLCELLULOSE-COPRAEZIPITATEN
MIT HYDROXYPROPYLMETHYLCELLULOSE UND
ARZNEISTOFF 141
4.2.12. HERSTELLUNG VON PERLCELLULOSE-COPRAEZIPITATEN
MIT HYDROPHILEN LOESUNGSVERMITTLERN, HYDROXY
PROPYLMETHYLCELLULOSE UND ARZNEISTOFF
4.2.12.1. EIN-SCHRITT-PRAEPARATE 142
4.2.12.2. ZWEI-SCHRITT-PRAEPARATE 143
4.2.13. HERSTELLUNG VON PERLCELLULOSE-COPRAEZIPITATEN
MIT LIPOPHILEN FLUESSIGKEITEN UND ARZNEISTOFF
4.2.13.1. DUENNFLUESSIGES PARAFFIN 144
4.2.13.2.ISOPROPYLMYRISTAT 144
4.2.14. HERSTELLUNG PHYSIKALISCHER MISCHUNGEN AUS
PERLCELLULOSE-COPRAEZIPITATEN UND ARZNEISTOFF 144
4.3. MESS- UND AUSWERTEMETHODEN
4.3.1. QUELLWERT UND PORENVOLUMENFRAKTION VON PERL
FOERMIGEN GELEN 145
4.3.2. SEDIMENTATIONSVOLUMEN 145
4.3.3. BESTIMMUNG DER AUSTAUSCHKAPAZITAET UND DES
PKS-WERTES VON PERLCELLULOSEN UND IONISCH
DERIVATISIERTEN PERLCELLULOSEN 145
4.3.4. BERECHNUNG DES THEORETISCHEN OXIDATIONSGRADES
VON OXIDIERTER CELLULOSE 147
4.3.5. FLIESS- UND VERDICHTUNGSEIGENSCHAFTEN
GETROCKNETER PERLCELLULOSE-PRAEPARATE
4.3.5.1.SCHUETTVOLUMEN, STAMPFVOLUMEN UND HAUSNER-
FAKTOR 148
4.3.5.2. FLIESSZEIT 149
4.3.5.3. BOESCHUNGSWINKEL 149
4.3.6. EIGENSCHAFTEN DER LOESUNGSMITTEL UND GEMISCHE
4.3.6.1.DICHTE 150
4.3.6.2.OBERFLAECHENSPANNUNG 151
4.3.6.3. DYNAMISCHE VISKOSITAET 152
4.3.7. BENETZUNGSEIGENSCHAFTEN UND KONTAKTWINKEL 152
4.3.8. RASTERELEKTRONENMIKROSKOPIE (REM) 156
4.3.9. LICHTMIKROSKOPISCHE UNTERSUCHUNG (STRUKTUR)
UND POLARISATIONSMIKROSKOPISCHE UNTERSUCHUNG
(KRISTALLINITAET)
156
SEITE
4.3.10. ROENTGENPULVERDIFFRAKTOMETRIE 157
4.3.11. KORNGROESSENVERTEILUNG UND MITTLERE KORNGROESSE 159
4.3.12. THERMISCHE METHODEN
4.3.12.1. DIFFERENTIAL SCANNING CALORIMETRY 162
4.3.12.2. THERMOGRAVIMETRIE 164
4.3.13.IN VITRO-ARZNEISTOFFFREISETZUNG AUS PERL
CELLULOSE-PRAEPARATEN
4.3.13.1. EXPERIMENTELLE ANGABEN 166
4.3.13.2. ERGEBNISSE DER FREISETZUNGSUNTERSUCHUNGEN 167
4.3.13.3. RRSW-AUSWERTUNG DER FREISETZUNGSKURVEN 173
4.3.13.4. ANALYTISCHE BESTIMMUNG DER ARZNEISTOFFE 177
5. ZUSAMMENFASSUNG
179
6. LITERATURANGABEN 1
8 ^
ANHANG
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