Beiträge zur Struktur-Wirkungsbeziehung, zur photochemischen Stabilität und zum biodynamischen Verhalten von photosensibilisierenden Farbstoffen zur Fluoreszenzdiagnostik und Photodynamischen Therapie von Tumoren:
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INHALTSVERZEICHNIS
1. EINFUEHRUNG
1
2. WIRKUNGSWEISE, EIGENSCHAFTEN UND ANWENDUNG VON
3
PHOTOSENSIBILISATOREN
2.1. DER PROZESS DER PHOTOSENSIBILISIERUNG 3
2.2. PHYSIKOCHEMISCHE EIGENSCHAFTEN VON PHOTOSENSIBILISATOREN 8
2.3. WECHSELWIRKUNG VON PHOTOSENSIBILISATOREN MIT BIOLOGISCHEN TARGETS 9
2.3.1. AUFNAHME UND LOKALISATION IN ZELLEN 9
2.3.2. PHOTODYNAMISCHE WIRKUNG AUF ZELLEN UND IHRE BESTANDTEILE 12
2.4. PHOTOSENSIBILISATOREN IN DER PHOTODYNAMISCHEN THERAPIE UND 14
FLUORESZENZDIAGNOSTIK
2.4.1. ANFORDERUNGEN AN EINEN PHOTOSENSIBILISATOR UND IHRE UMSETZUNG 14
2.4.2. WIRKUNG UND EINSATZ VON PHOTOSENSIBILISATOREN IN DER 15
PHOTODYNAMISCHEN THERAPIE
2.4.3. FLUORESZENZDIAGNOSTIK 17
2.4.4. KLINISCHE ANWENDUNG 18
3. UNTERSUCHUNGEN ZUR WIRKUNGSWEISE EXOGENER AMPHIPHILER 19
PHOTOSENSIBILISATOREN
3.1. STRUKTUR-WIRKUNGSBEZIEHUNG VON PYROPHEOPHORBID-ETHERN 19
3 .2. DEAGGREGATION UND FLUORESZENZANSTIEG BEI WECHSELWIRKUNG MIT 21
MODELLMEMBRANEN
3.3. SELBSTASSOZIATION IN WAESSRIGEN MEDIEN UND MIZELLENBILDUNG 23
3.4. FLUORESZENZKINETIK BEI WECHSELWIRKUNG MIT MEMBRANEN UND VITALEN 26
TUMORZELLEN
3.5. AUSWIRKUNG STERISCHER MODIFIKATIONEN DER ALKYLKETTE AUF DIE 30
MEMBRANWECHSELWIRKUNG
3.6. ZUSAMMENHANG ZWISCHEN DEAGGREGIERUNG UND PHOTODYNAMISCHER 32
WIRKUNG
3.7. GAL-POR-CHOL ALS MIZELLENBILDENDE VERGLEICHSSUBSTANZ 34
4. UNTERSUCHUNGEN ZUR PHOTOCHEMISCHEN STABILITAET VON
36
AUSGEWAEHLTEN PHOTOSENSIBILISATOREN
4.1. AUSBLEICHEN DER FLUORESZENZ UND PHOTOPRODUKTBILDUNG 37
4.2. PHOTOSTABILITAET UND PHOTOPRODUKTBILDUNG IN VERSCHIEDENEN MEDIEN 39
4.3. SAUERSTOFFABHAENGIGKEIT DER PHOTOCHEMISCHEN ZERSTOERUNG 45
4.4. MODELLIERUNG DES BLEACHINGPROZESSES UND VERGLEICH MIT 52
EXPERIMENTELLEN ERGEBNISSEN
BIBLIOGRAFISCHE INFORMATIONEN
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4.5. KORRELATION ZWISCHEN FLUORESZENZ-BLEACHING UND PHOTODYNAMISCHER 55
WIRKSAMKEIT EINES PHOTOSENSIBILISATORS
5. BILDUNG ENDOGENER PORPHYRINE DURCH 5-AMINOLAEVULINSAEURE
57
UND DEREN EINSATZ ALS PHOTOSENSIBILISATOR
5.1. STIMULIERUNG DER PORPHYRINSYNTHESE DURCH 5-AMINOLAEVULINSAEURE 57
5.2. UNTERSUCHUNGEN ZUR PORPHYRINSYNTHESE IN TUMORZELLEN IN VITRO 59
5.2.1. KINETIK DER PORPHYRINBILDUNG UND OPTIMIERUNG DER PARAMETER 59
5.2.2. VERHALTEN UNTER BESTRAHLUNG: BLEACHING VON PPIX UND BILDUNG 60
WASSERLOESLICHER PORPHYRINE
5.2.3. EINFLUSS VON TEMPERATUR UND GLUKOSEKONZENTRATION 63
5.2.4. VERGLEICH DER ALA-STIMULIERTEN PORPHYRINSYNTHESE IN TUMOR- 65
UND NORMALZELLEN (MYELOMZELLEN/LEUKOZYTEN)
5.3. UNTERSUCHUNGEN AM TUMORMODELL IN VIVO
T 67
5.3.1. EINFUHRENDE UNTERSUCHUNGEN 67
5.3.2. BILDUNG WASSERLOESLICHER PORPHYRINE NACH BESTRAHLUNG UND 69
GLUKOSEGABE
5.3.3. PHOTOSTABILITAET IN VIVO, BILDUNG UND TRANSPORT VON 71
PHOTOPRODUKTEN SOWIE EINFLUSS DER SAUERSTOFFVERSORGUNG
5.4. EINSATZ VON ALA-PPIX ZUR FLUORESZENZDIAGNOSTIK AM PATIENTEN 75
5.4.1. EINFUEHRUNG 75
5.4.2. ANWENDUNG BEI TUMOREN IM MUND- UND RACHENRAUM 76
5.4.3. ANWENDUNG IN DER NEUROCHIRURGIE 79
6.
ZUSAMMENFASSUNG
82
VERWENDETE ABKUERZUNGEN
LITERATURVERZEICHNIS
DANKSAGUNG
LEBENSLAUF, ERKLAERUNG |
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