Plasmaproteinadsorption als möglicher Schlüsselfaktor für eine kontrollierte Arzneistoffapplikation mit partikulären Trägern:
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| Format: | Abschlussarbeit Buch |
| Sprache: | German |
| Veröffentlicht: |
1997
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| Online-Zugang: | Inhaltsverzeichnis |
| Beschreibung: | [6], 174 S. Ill., graph. Darst. |
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PLASMAPROTEINADSORPTION ALS MOEGLICHER SCHLUESSELFAKTOR FUER EINE
KONTROLLIERTE ARZNEISTOFFAPPLIKATION MIT PARTIKULAEREN TRAEGERN
DISSERTATION
ZUR ERLANGUNG DER DOKTORWUERDE IM FACHBEREICH PHARMAZIE DER FREIEN
UNIVERSITAET BERLIN
VORGELEGT VON MARTIN LUECK
BERLIN 1997
IMAGE 2
INHALTSVERZEICHNIS
INHALTSVERZEICHNIS
1 EINLEITUNG UND ZIELSETZUNG 1
2 DAS KONZEPT DER DIFFERENZIERENDEN ADSORPTION 4
2.1 BIOMATERIALIEN UND PROTEINADSORPTION 4
2.2 KOLLOIDALE ARZNEISTOFFTRAEGER UND PLASMAPROTEINADSORPTION 5
3 PARTIKULAERE SYSTEME 8
3.1 MODELLPARTIKEL 8
3.1.1 POLYSTYREN-MODELLPARTIKEL MIT STARK VARIIERENDEN
OBERFLAECHENEIGENSCHAFTEN 8
3.1.2 UNMARKIERTE UND FLUORESZENZMARKIERTE POLYSTYREN-PARTIKEL 8
3.2 POTENTIELLE PARTIKULAERE ARZNEISTOFFTRAEGER 9
3.2.1 PARENTERALE FETTEMULSIONEN 9
3.2.2 MIKROPARTIKEL AUS L-POLYMILCHSAEURE (L-PLA),
POLY(D,L-LAKTID-CO-GLYKOLID) (PLGA) UND ABA-TRIBLOCK-COPOLYMEREN , 9
3.2.2.1 VERWENDETE POLYMERE 9
3.2.2.2 PARTIKELPRODUKTION 10
3.2.2.3 CHARAKTERISIERUNG DER MIKROPARTIKEL 10
3.2.3 POLYETHYLENGLYKOL-OBERFLAECHENMODIFIZIERTE NANOPARTIKEL AUS
POLYMILCHSAEURE (PLA) 11
3.2.4 NANOPARTIKEL AUS POLYBUTYLCYANOACRYLAT (PBCA) UND
POYLMETHYLMETHACRYLAT (PMMA) 11
3.3 PARTIKULAERE DIAGNOSTIKA: CHONDROITIN-4-SULFAT-UMHUELLTE EISENOXIDE 11
3.4 TEILCHENGROESSENANALYTIK 12
3.5 BESTIMMUNG DER OBERFLAECHENHYDROPHOBIE 12
IMAGE 3
INHALTSVERZEICHNIS
INHALTSVERZEICHNIS
4 ANALYTIK DER PLASMAPROTEINADSORPTION MIT ZWEIDIMENSIONALER
ELEKTROPHORESE ......................................... 14
4.1 ZWEIDIMENSIONALE ELEKTROPHORESE (2-DE) 14
4.1.1 PROBENVORBEREITUNG ; 15
4.1.1.1 INKUBATION 15
4.1.1.2 SEPARATION UND DESORPTION 15
4.1.2 1. DIMENSION: ISOELEKTRISCHE FOKUSSIERUNG (IEF) 17
4.1.3 TRANSFER UND 2. DIMENSION: SDS-PAGE 19
4.1.4 SILBERFAERBUNG 19
4.1.5 LASER-DENSITOMETRIE UND SOFTWARE ZUR GELAUSWERTUNG ; 21
4.2 PROTEINIDENTIFIZIERUNG 22
4.2.1 VERGLEICH MIT 2-DE-REFERENZGELEN HUMANER PLASMAPROTEINE 22
4.2.2 BESTIMMUNG DER N-TERMINALEN AMINOSAEURESEQUENZ 24
4.2.2.1 SEMI-DRY BLOTTING 24
4.2.2.2 SEQUENZIERUNG 25
4.2.2.3 DATENBANKRECHERCHE 25
5 IDENTIFIZIERUNG VON PLASMAPROTEINEN MITTELS AMINO-TERMINALER
MIKROSEQUENZANALYSE * 26
5.1 PRAEFERENTIELLE ADSORPTION .....27
5.2 INTER-A-TRYPSIN INHIBITOR FAMILY HEAVY CHAIN-RELATEDPROTEIN (IHRP),
PK-120 ....28
5.3 GELSOLIN ;....; 30
5.4 FIBRINOGEN Y-DIMER 30
5.5 APOLIPOPROTEIN H 33
5.6 APOLIPOPROTEINE C-II UND C-III 35
5.7 KOMPLEMENTFAKTOR C3 36
5.8 FAZIT UND ZUSAMMENFASSUNG 37
6 FLUORESZENZMARKIERTE POLYSTYREN-MODELLPARTIKEL. 39
6.1 OBERFLAECHENHYDROPHOBIE 41
6.2 PLASMAPROTEINADSORPTION 42
6.3 /W-V/FRO-PHAGOZYTOSE 49
6.4 MOEGLICHE KORRELATIONEN UND SCHLUSSFOLGERUNGEN 50
6.4.1 OBERFLAECHENHYDROPHOBIE UND PHAGOZYTOSE ; 50
6.4.2 PROTEINADSORPTION UND PHAGOZYTOSE 51
6.4.3 SCHLUSSFOLGERUNGEN 52
7 MODELLPARTIKEL MIT STARK VARIIERENDEN OBERFLAECHENEIGENSCHAFTEN .....
54
7.1 OBERFLAECHENSTRUKTUR UND PHYSIKOCHEMISCHE CHARAKTERISIERUNG 55
7.2 PLASMAPROTEINADSORPTION 57
7.2.1 VERGLEICH DER DETEKTIERTEN PROTEINGESAMTMENGEN 57
7.2.2 VERGLEICH DER ABSOLUTEN MENGEN EINZELNER ADSORBIERTER PROTEINE 58
7.2.3 RELATIVE MENGEN EINZELNER ADSORBIERTER PROTEINE 62
7.3 ZUSAMMENFASSUNG UND FAZIT 63
8 PARENTERALE FETTEMULSIONEN MIT STRUKTURIERTEN LIPIDEN
...................... 65
8.1 PHYSIKOCHEMISCHE CHARAKTERISIERUNG ; 67
8.2 PLASMAPROTEINADSORPTION UND MOEGLICHE KORRELATIONEN ZUM
/-V/VO-VERHALTEN... 68
8.3 ZUSAMMENFASSUNG . 72
9 MIKROPARTIKEL AUS PLGA, L-PLA UND ABA-TRIBLOCK-COPOLYMEREN . 74
9.1 CHARAKTERISIERUNG DER MIKROPARTIKEL I 76
9.1.1 MORPHOLOGIE 76
9.1.2 PARTIKELGROESSE 78
9.1.3 OBERFLAECHENHYDROPHOBIE 78
9.2 PLASMAPROTEINADSORPTION AUF PLGA- UND PLA-MIKROPARTIKELN 79
9.2.1 EINFLUSS DER HERSTELLUNGSMETHODE 81
9.2.1.1 PLGA-PARTIKEL 81
9.2.1.2 PLA-PARTIKEL 83
9.2.1.3 ADSORPTION VON P 2 -GLYKOPROTEIN 1 85
9.2.2 EINFLUSS DES POLYMERS 86
9.2.3 MOEGLICHE URSACHEN FUER DIE UNTERSCHIEDE ZWISCHEN DEN
PLASMAPROTEINADSORPTIONSMUSTERN 86
9.2.4 PLASMAPROTEINADSORPTION NACH TEMPERN 87
9.3 PLASMAPROTEINADSORPTION AUF MIKROPARTIKEHI AUS
ABA-TRIBLOCK-COPOLYMEREN. 88
9.3.1 EINFLUSS VON PVA 89
9.3.2 ADSORBIERTE PROTEINMENGEN 90
IMAGE 4
INHALTSVERZEICHNIS
INHALTSVERZEICHNIS
9.3.3 IMPLIKATIONEN FUER DAS IN-VIVO- VERHALTEN UND DIE MIKROVERKAPSELUNG
VON PROTEINEN , - 94
9.4 ZUSAMMENFASSUNG 95
10 POLYETHYLENGLYKOL-OBERFLAECHENMODIFIZIERTE NANOPARTIKEL AUS
POLYMILCHSAEURE 97
10.1 EINLEITUNG...: 97
10.1.1 PEG-MODIFIZIERTE NANOPARTIKEL 98
10.1.1.1 MODELLPARTIKEL MIT UEBERZUGSSCHICHTEN AUS BLOCK-COPOLYMEREN 98
10.1.1.2 BIOABBAUBARE PARTIKEL MIT UEBERZUGSSCHICHTEN AUS
BLOCK-COPOLYMEREN 98 10.1.1.3 NANOPARTIKEL MIT KOVALENT GEBUNDENEN
PEG-KETTEN 99
10.1.2 PROTEINADSORPTION AUF PEG-MODIFIZIERTEN PLA- UND PLGA-PARTIKELN
101
10.2 PLASMAPROTEINADSORPTIONSSTUDIEN : 102
10.2.1 PLA-PARTIKEL MIT UNTERSCHIEDLICH LANGEN PEG-KETTEN AUF DER
OBERFLAECHE 105 10.2.2 PLA-PARTIKEL MIT UNTERSCHIEDLICHER DICHTE VON
PEG-KETTEN AUF DER OBERFLAECHE 110
10.3 ZUSAMMENFASSUNG UND FAZIT 116
11 DER EINFLUSS DES INKUBATIONSMEDIUMS 118
11.1 DAS KOMPLEMENTSYSTEM UND PARTIKULAERE ARZNEISTOFFTRAEGER 120
11.2 POLYSTYREN-MODELLPARTIKEL: NACHWEIS DER KOMPLEMENTAKTIVIERUNG 121
11.2 PEG-MODIFIZIERTE POLYSTYREN-PARTIKEL 128
11.3- ZUSAMMENFASSUNG 128
12 POLYBUTYLCYANOACRYLAT-NANOPARTIKEL UND ARZNEISTOFFTRANSPORT INS
GEHIRN . . 130
12.1 EINLEITUNG : : ; : 130
12.1.1 STRATEGIEN FUER EINEN ARZNEISTOFFTRANSPORT INS GEHIRN : 131
12.1.1.1 INVASIVE STRATEGIEN 131
12.1.1.2 PHARMAKOLOGISCHE STRATEGIEN . . . 132
12.1.1.3 PHYSIOLOGISCHE STRATEGIEN :... . !.: 132
12.2 OBERFLAECHENMODIFIZIERTE POLYBUTYLCYANOACRYLAT-PARTIKEL 134
12.2.1 TWEEN 80 ALS LEITSUBSTANZ FUER EINEN ARZNEISTOFFTRANSPORT INS
GEHIRN 134
12.2.2 /N-V/VO-STUDIEN : .... ..: 135
12.3 PLASMAPROTEINADSORPTION 137
12.3.1 PROBENVORBEREITUNG 137
12.3.2 PLASMAPROTEINADSORPTIONSMUSTER 139
12.3.3 EINFLUSS DES INKUBATIONSMEDIUMS 143
12.4 APOE ALS MOEGLICHER SCHLUESSELFAKTOR FUER EIN HIRN-TARGETING 144
12.4.1 PRAEADSORPTION VON APOE AUF PBCA-PARTIKELN 144
12.4.2 PLASMAPROTEINADSORPTIONSMUSTER AUF PBCA-PARTIKELN NACH
PRAEADSORPTION VON APOE 146
12.4.3 IN-VIVO- VERHALTEN DER PBCA-PARTIKEL NACH PRAEADSORPTION VON APOE
147
12.4.4 APOE-REZEPTOREN 148
12.4.4.1 APO-E-REZEPTOREN IM ZNS UND AN DER BLUT-HIRN-SCHRANKE 149
12.4.4.2 APOE UND POTENTIELLE INTERAKTION MIT REZEPTOREN AN DER
BLUT-HIRN-SCHRANKE 151
12.5 REALISIERUNG DES KONZEPTS DER DIFFERENZIERENDEN ADSORPTION 152
12.6 ZUSAMMENFASSUNG 154
13 ZUSAMMENFASSUNG DER ARBEIT 155
14 LITERATURVERZEICHNIS..... ... 158
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| title_short | Plasmaproteinadsorption als möglicher Schlüsselfaktor für eine kontrollierte Arzneistoffapplikation mit partikulären Trägern |
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