Auswirkungen chronischer perinataler Bleibelastung auf die mRNA-Expression von Vimentin, saurem Gliafaserprotein und N-Methyl-D-Aspartat-Rezeptoren im Hippocampus der Ratte:
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1997
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1
1
EINLEITUNG
5
1.1
BLEI
5
1.1.1
GESCHICHTE
DER
BLEIVERGIFTUNG
5
1.1.1.1
ERSTE
ERWAEHNUNG
VON
BLEI
UND
SEINER
WIRKUNG
5
1.1.1.2
BLEI
BEI
DEN
ROEMERN
5
1.1.1.3
BLEIBELASTUNG
DURCH
GETRAENKE
6
1.1.1.4
BERUFSBEDINGTE
BLEIBELASTUNG
IM
18.
UND
19.
JAHRHUNDERT
6
1.1.1.5
GESUNDHEITSGEFAHR
DURCH
BLEI
IM
20.
JAHRHUNDERT
7
1.1.2
METABOLISMUS
DES
BLEIS
8
1.1.3
KLINISCHES
BILD
DER
BLEIVERGIFTUNG
8
1.1.4
BLEIBELASTUNG
IM
KLEINKINDALTER
9
1.1.4.1
SPEZIELLE
SITUATION
IM
KLEINKINDALTER
9
1.1.4.2
DIE
ERSTEN
FAELLE
9
1.1.4.3
BLEIBELASTUNG
IN
DEN
VEREINIGTEN
STAATEN
10
1.1.4.4
BLEIBELASTUNG
IN
DEUTSCHLAND
11
1.2
HIPPOCAMPUS
12
1.2.1
CYTOARCHITEKTUR
DES
HIPPOCAMPUS
12
1.2.1.1
ANATOMISCHE
VORBEMERKUNG
_
12
1.2.1.2
UEBERBLICK
12
1.2.1.3
DAS
AMMONSHORN
15
1.2.1.4
DER
GYRUS
DENTATUS
15
1.2.1.5
DIE
ASTROCYTEN
IM
HIPPOCAMPUS
16
1.2.2
AFFERENZEN
ZUM
HIPPOCAMPUS
UND
INTRAHIPPOCAMPALE
VERBINDUNGEN
17
1.2.3
BLEI
UND
DER
HIPPOCAMPUS
17
1.3
NMDA-REZEPTOR
19
1.3.1
EINTEILUNG
DER
GLUTAMAT-REZEPTOREN
19
1.3.2
STRUKTUR
DES
NMDA-REZEPTORS
20
1.3.3
FUNKTION
DES
NMDA-REZEPTORS
22
1.3.3.1
EINFLUSS
AUF
WACHSTUM,
DIFFERENZIERUNG
UND
CYTOARCHITEKTUR
22
1.3.3.2
EXZITOTOXIZITAET
22
1.3.3.3
LANGZEITPOTENZIERUNG
IM
HIPPOCAMPUS
23
1.3.4
BEEINFLUSSUNG
VON
NMDA-REZEPTOR
UND
LTP
DURCH
BLEI
_25
1.3.5
INTERAKTION
VON
PB
2
*
MIT
DEM
CA
2+
-METABOLISMUS
IN
NERVENZELLEN
25
1.4
ASTROCYTEN
26
1.4.1
FUNKTION
DER
ASTROCYTEN
26
1.4.1.1
BETEILIGUNG
AN
ENERGIESTOFFWECHSEL,
IMMUNREAKTION
UND
PHAGOCYTOSE_27
1.4.1.2
EINFLUSS
AUF
WACHSTUM
UND
DIFFERENZIERUNG
DES
ZNS
27
1.4.1.3
AUFNAHME
VON
KALIUM
27
1.4.1.4
BETEILIGUNG
AN
DER
BLUTHIMSCHRANKE
27
1.4.1.5
ENZYMSYSTEME
DES
ASTROCYTEN
28
1.4.1.6
REZEPTOREN
UND
LONENKANAELE
28
2
1.4.2
KLASSIFIKATION
DER
ASTROCYTEN
29
1.4.3
GLIAFILAMENTE
IN
ASTROCYTEN_29
1.4.3.1
GFAP
_
29
1.4.3.2
VIMENTIN
29
1.4.4
REAKTIVE
ASTROGLIOSE
30
1.4.4.1
HYPERTROPHIE
UND
HYPERPLASIE
30
1.4.4.2
GFAP
UND
GFAP
MRNA
UNTER
PATHOLOGISCHEN
BEDINGUNGEN
31
1.4.4.3
VERGLEICH
VON
GFAP-IMMUNHISTOCHEMIE
UND
GFAP
MRNA-NACHWEIS
_31
1.4.4.4
ASTROGLIOSE
IM
UNREIFEN
ZNS
32
1.4.4.5
VIMENTIN
IN
REAKTIVEN
ASTROCYTEN
32
1.4.5
REGULATION
DER
GFAP-SYNTHESE
33
1.4.5.1
EINFLUSS
VON
HORMONEN,
NEUROTRANSMITTERN
UND
ALTER
33
1.4.5.2
EINFLUSS
VON
CYTOKINEN
UND
WACHSTUMSFAKTOREN
33
1.4.5.3
MEHREXPRESSION
VON
GFAP
OHNE
NEURONALE
SCHAEDIGUNG
34
1.4.6
FRUEHERE
UNTERSUCHUNGEN
UEBER
DIE
WIRKUNG
VON
BLEI
AUF
ASTROCYTEN
35
1.4.6.1
ASTROCYTEN
ALS
BLEIDEPOT
35
1.4.6.2
ASTROGLIOESE
VERAENDERUNGEN
NACH
HOHEN
BLEIDOSEN
35
1.4.6.3
ASTROGLIOESE
VERAENDERUNGEN
NACH
NIEDRIGEN
BLEIDOSEN
36
1.4.6.4
EINFLUSS
VON
BLEI
AUF
GLUTAMINSYNTHETASE
UND
PROTEINKINASE
C
IN
ASTROCYTEN_
36
1.5
FRAGESTELLUNGEN
37
2
MATERIAL
UND
METHODEN
39
2.1
TIERVERSUCH
39
2.1.1
VERSUCHSTIERE
_
_39
2.1.2
BLEIBELASTUNG
DER
TIERE
40
2.2
GEHIMENTNAHME
_
_41
2.3
BESTIMMUNG
DES
BLEIGEHALTES
_
41
2.4
IN
SITU
HYBRIDISIERUNG
42
2.4.1
METHODISCHER
UEBERBLICK
42
2.4.2
MOLEKULARES
KLONEN
UND
SYNTHETISCHE
OLIGONUCLEOTIDE
44
2.4.3
METHODIK
DER
HERSTELLUNG
RADIOAKTIV
MARKIERTER
CRNA-SONDEN
44
2.4.4
METHODIK
DER
RADIOAKTIVEN
MARKIERUNG
VON
OLIGONUCLEOTIDEN
45
2.4.5
DURCHFUEHRUNG
DER
IN
SITU
HYBRIDISIERUNGEN
46
2.4.6
RNA/RNA-HYBRIDISIERUNG
ZUM
NACHWEIS
VON
GFAP
UND
VIMENTIN
MRNA
_47
2.4.6.1
SPEZIFITAET
DER
GFAP-CDNA
(G1)
DER
MAUS
47
2.4.6.2
PRAEPARATION
DER
GFAP-CDNA
(G1)
47
2.4.6.3
SPEZIFITAET
DER
HUMANEN
VIMENTIN-CDNA
(CHUVIM2)
47
2.4.6.4
PRAEPARATION
DER
VIMENTIN-CDNA
48
2.4.6.5
VORBEREITUNG
DER
OBJEKTTRAEGER
UND
DECKGLAESER
48
2.4.6.6
PRAEPARATION
DER
SCHNITTE
48
3
2
4.6.7
PRAEPARATION
DER
RNA-SONDEN
MIT
"
S
48
2.4.6.8
HYBRIDISIERUNG
50
2.4.6.9
AUTORADIOGRAPHIE
MIT
FOTOEMULSION
51
2.4.6.10
AUTORADIOGRAFIE
AUF
ROENTGENFILM
51
2.4.7
HYBRIDISIERUNG
MIT
OLIGONUCLEOTIDEN
ZUM
NACHWEIS
VON
NR1
MRNA
52
2.4.7.1
PRAEPARATION
DER
NR1-OLIGONUCLEOTIDE
52
2.4.7.2
VORBEREITUNG
DER
OBJEKTTRAEGER
53
2.4.7.3
PRAEPARATION
DER
SCHNITTE_
_
53
2.4.7 4
RADIOAKTIVE
MARKIERUNG
(
"
P)
DER
OLIOONUKLEOTIDOROBE
53
2.4.7.5
HYBRIDISIERUNG
53
2.4.7.6
AUTORADIOGRAFIE
AUF
ROENTGENFILM
54
2.4.8
AUSWERTUNG
54
3
ERGEBNISSE
56
3.1
BLEIGEHALT
IN
BLUT
UND
GEHIRN
56
3.1.1
BLEIGEHALT
IM
BLUT
56
3.1.2
BLEIGEHALT
IM
GEHIRN
56
3.2
VIMENTIN
MRNA
57
3.3
GFAP
MRNA
60
3.3.1
GENERELLES
VERTEILUNGSMUSTER
60
3.3.2
POSTWEANING-GRUPPE
(P16-P70-210)
62
3.3.3
PERINATAL-GRUPPE
(E0-P16)
64
3.3.4
PERMANENT-GRUPPE
(E0-P70-210)
64
3.4
NR1
MRNA
69
3.4.1
GENERELLES
VERTEILUNGSMUSTER
69
3.4.2
POSTWEANING-GRUPPE
(P16-P70-210)
70
3.4.3
PERINATAL-GRUPPE
(E0-P16)
70
3.4.4
PERMANENT-GRUPPE
(E0-P70-210)
70
3.5
SCHEMATISCHE
DARSTELLUNG
DER
ERGEBNISSE
71
4
DISKUSSION
73
4.1
BLEIGEHALT
IN
BLUT
UND
GEHIRN
73
4.2
VIMENTIN
MRNA
74
4.3
GFAP
MRNA
75
4.3.1
POSTWEANING-GRUPPE
(P16-P70-210)
76
4.3.2
PERINATAL-GRUPPE
(E0-P16)
81
4.3.3
PERMANENT-GRUPPE
(E0-P70-210)
83
4.3.4
ZUSAMMENFASSUNG
UND
SCHLUSSFOLGERUNGEN
85
4
4.4
NR1
MRNA
_
86
4.4.1
PERINATAL-GRUPPE
(E0-P16)
YY86
4.4.2
POSTWEANING-GRUPPE
(P16-P70-210)
91
4.4.3
PERMANENT-GRUPPE
(E0-P70-210)
_
93
4.4.4
ZUSAMMENFASSUNG
UND
SCHLUSSFOLGERUNGEN
94
4.5
ZUSAMMENHAENGE
ZWISCHEN
ASTROCYTEN
UND
NERVENZELLEN
94
5
ZUSAMMENFASSUNG
96
6
LITERATURVERZEICHNIS
99
7
ABKUERZUNGEN
116 |
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