Induzierbarkeit der Biotransformation von 7-(2-Methylbenzyloxy)-coumarin, 7-(3-Methylbenzyloxy)-coumarin, 7-(4-Methylbenzyloxy)-coumarin, 7-(3-Phenylpropoxy)-coumarin und 7-(Naphthyl(1)-methoxy)-coumarin durch Phenobarbital, b-Naphhoflavon und Dexamethason in der Rattenleber:
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1997
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INHALTSVERZEICHNIS
0.
VERZEICHNIS DER VERWENDETEN ABKURZUNGEN
3
1. EINLEITUNG 4
1.1. DIE BEDEUTUNG DER BIOTRANSFORMATION 4
1.2. DAS CYTOCHROM-P450-MONOOXYGENASESYSTEM 5
1.3. ZIELSTELLUNG 12
2. MATERIAL UND METHODEN -
17
2.1. VERSUCHSTIERE 17
2.2. VORBEHANDLUNG DER TIERE 17
2.3. MATERIALGEWINNUNG 19
2.4. BESTIMMUNGSMETHODEN 19
2.5. AUSWERTUNG UND STATISTISCHE BEARBEITUNG 24
3. ERGEBNISSE
25
3.1. DER EINFLUSS VERSCHIEDENER REAKTIONSBEDINGUNGEN AUF DIE REAKTIONS-
25
GESCHWINDIGKEITEN DER 2-MBC, 3-MBC, 4-MBC, PPC UND NMC
3.1.1. VERGLEICH DER REAKTIONSGESCHWINDIGKEITEN DER 2-MBC, 3-MBC, 4-MBC,
25
PPC UND NMC BEI ANWESENHEIT VON METHANOL UND DMSO BZW. OHNE
LOESUNGSMITTEL IM REAKTIONSANSATZ
3.1.2. ABHAENGIGKEIT DER 2-MBC, 3-MBC, 4-MBC, PPC UND NMC VON DER 27
SUBSTRATKONZENTRATION, INKUBATIONSZEIT UND PROTEINKONZENTRATION
3.2. EINFLUSS DER INDUKTOREN PHENOBARBITAL, SS-NAPHTHOFLAVON UND
DEXAMETHASON 30
AUF DEN PROTEINGEHALT DES LEBERUEBERSTANDES
3.3. VERGLEICH DER REAKTIONSGESCHWINDIGKEITEN DER BC, 2-MBC, 3-MBC, 31
4-MBC, PPC UND NMC
3.4. EINFLUSS DER INDUKTOREN PHENOBARBITAL, SS-NAPHTHOFLAVON UND
DEXAMETHASON 32
AUF DIE REAKTIONSGESCHWINDIGKEITEN DER BC, 2-MBC, 3-MBC, 4-MBC, PPC
UND NMC
L
BIBLIOGRAFISCHE INFORMATIONEN
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3.5. VERGLEICH DER INDUKTORWIRKUNG VON PHENOBARBITAL, SS-NAPHTHOFLAVON
UND 38
DEXAMETHASON AUF DIE BC, 2-MBC, 3-MBC, 4-MBC, PPC UND NMC
3.6. EINFLUSS DES 7-ALKOXYRESTES AUF DIE ABSOLUTEN
REAKTIONSGESCHWINDIGKEITEN 42
DER O-DEALKYLIERUNGEN BEI VORBEHANDLUNG MIT DEN INDUKTOREN
PHENOBARBITAL, SS-NAPHTHOFLAVON UND DEXAMETHASON IM VERGLEICH ZUR BC
3.7. EINFLUSS DER INDUKTOREN PHENOBARBITAL, SS-NAPHTHOFLAVON UND
DEXAMETHASON 44
AUF DIE K
M-WERTE DER 2-MBC, 3-MBC, 4-MBC, PPC UND NMC
3.8. HEMMUNG DER PENTOXYRESORUFIN-O-DEPENTYLIERUNG UND DER
ETHOXYRESORUFIN- 46
O-DEETHYLIERUNG DURCH DIE SUBSTRATE DER 2-MBC, 3-MBC, 4-MBC, PPC
UND NMC
3.9. REAKTIONSGESCHWINDIGKEITEN UND INDUZIERBARKEIT DER BC, 3-MBC,
4-MBC, 49
PPC UND NMC IM VERGLEICH ZUDEN REAKTIONSGESCHWINDIGKEITEN UND DER
INDUZIERBARKEIT DER BMC, 3-MBMC, 4-MBMC, PPMC UND NMMC
4. DISKUSSION 51
5. ZUSAMMENFASSUNG 61
6. QUELLENVERZEICHNIS 63 |
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