Biomolekular-Chemisches Screening: Etablierung einer neuartigen Strategie für die Wirkstoffsuche sowie Isolierung und Strukturaufklärung neuer Naturstoffe
Gespeichert in:
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| Format: | Buch |
| Sprache: | German |
| Veröffentlicht: |
1997
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| Beschreibung: | Jena, Univ., Diss., 1997 |
| Beschreibung: | 95, [12] Bl. graph. Darst. |
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INHALTSVERZEICHNIS
1 EINLEITUNG 1
1.1 MOLEKULARE ERKENNUNG IN DER WIRKSTOFFSUCHE 1
1.2 STRATEGIEN IN DER WIRKSTOFFSUCHE 1
2 AUFGABENSTELLUNG 3
3 ERGEBNISSE 5
3.1 VERWENDUNG VON DNA 5
3.2 AUSWAHL DES DETEKTIONSSYSTEMS 8
3.3 METHODENENTWICKLUNG ANHAND VON BEKANNTEN DNA-BINDENDEN NATURSTOFFEN
9
3.4 VALIDIERUNG DES SCREENINGSYSTEMS 11
3.4.1 DETEKTION VON DNA-BINDUNG ANHAND VON DNA-SCHMELZKURVEN 11
3.4.2 DETEKTION VON DNA-BINDUNG MIT HILFE EINES BIOSENSORS 13
3.4.2.1 IMMOBILISIERUNG VON DOXORUBICIN 15
3.4.2.2 IMMOBILISIERUNG VON DNA 17
3.5 DNA-BINDUNGS-POTENTIAL VERSCHIEDENER NATURSTOFFKLASSEN 21
3.5.1 LANDOMYCINE UND URDAMYCINE 26
3.5.2 GABOSINE 29
3.5.3 DECARESTRICTINE UND VERSCHIEDENE DECARESTRICTIN-DERIVATE 31
3.5.4 WEITERE DNA-BINDENDE SUBSTANZKLASSEN 32
3.6 VERGLEICH DER VERWENDETEN METHODEN 34
3.7 DETEKTION DNA-BINDENDER SUBSTANZEN AUS EXTRAKTEN MIKROBIELLER
KULTUREN 36
3.7.1 METHODENENTWICKLUNG 36
3.7.2 EXTRAKTESCREENING 37
3.8 BIOLOGISCHE AUSPRUEFUNG DER ISOLIERTEN METABOLITE 40
3.9 ISOLIERUNG UND STRUKTURAUFKLAERUNG VON DNA-BINDENDEN NATURSTOFFEN 41
3.9.1 PHENAZIN-1,6-DICARBOXYLAT
(41) AUS DEM STREPTOMYCETEN-STAMM GT 41212 41
3.9.2 PHENCOMYCIN (42) AUS DEM STREPTOMYCETEN-STAMM GT 41238 43
3.9.3 MENOXYMYCIN B-CARBONSAEURE (43) AUS DEM STREPTOMYCETEN-STAMM
GT 51172 44
3.9.4 ANTHRANILSAEURE
(44) AUS DEM STAMM GT 61047 45
3.9.5 SOJASAPONIN I
(45) AUS EINER FERMENTATION DES STAMMES GT 51117 AUF
SOJAMEDIUM 45
3.9.6 FERMENTATION DES PILZ-STAMMES GT 46045:
3-(2-HYDROXY-PROPYL)-CYCLO-HEXA-
NON
(46) UND 8,8A-DIHYDRORAMULOSIN (47) AUS DEM PILZ-STAMM GT 46045 46
3.9.6.1 3-(2-HYDROXY-PROPYL)-CYCLOHEXANON
(46) 47
3.9.6.2 8,8A-DIHYDRORAMULOSIN
(47) 50
BIBLIOGRAFISCHE INFORMATIONEN
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3.9.7 (
2
R, 4R)-4-HYDROXY-2-(1,3-PENTADIENYL) PIPERIDIN (48) AUS DEM
STREPTOMYCETEN-
STAMM 41006
53
3.9.8 DIHYDRO-5-PENTYL-4'-METHYL-4'-HYDROXYL-2(3H)-FURANON
(49) AUS DEM STREPTO-
MYCETEN-STAMM GT 61115
53
3
.
9.9
3,4-SECO-4,23-HYDROXY-OLEAN-12-EN-22-ON-3-CARBONSAEURE (50) AUS DEM
ACTINOMYCETEN-STAMM GT 44003
57
3.1
0
UNTERSUCHUNG DER DNA-BINDUNG DER ISOLIERTEN VERBINDUNGEN 62
3.11 VERWENDUNG VON PROTEINEN 64
3.1
1.1
METHODENENTWICKLUNG ANHAND VON ENZYM-SUBSTRAT-WECHSELWIRKUNGEN 64
3.11.2 PHOSPHATIDYLINOSITOL-3-KINASE Y (PI3KINASE Y) 65
4 DISKUSSION UND AUSBLICK 69
5 ZUSAMMENFASSUNG DER ERGEBNISSE
73
6
EXPERIMENTELLER TEIL
77
7 ABKUERZUNGSVERZEICHNIS
95
ANHANG: LITERATURVERZEICHNIS |
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