Reaktivierung organophosphat-gehemmter humaner Erythrozyten-Acetylcholinesterase mit Bispyridinium-Oximen unter besonderer Berücksichtigung der Alterung:
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1998
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INHALTSVERZEICHNIS
ZUSAMMENFASSUNG
.
I
EINLEITUNG
.
5
MATERIAL
UND
METHODEN
.18
MATERIAL
.18
1.
SUBSTANZEN
.
18
2.
CHEMIKALIEN,
ENZYME
UND
SONSTIGE
MATERIALIEN
.19
3
GERATE
.21
4
VERWENDETE
COMPUTER-SOFTWARE
.
.
23
METHODEN
.
.
.
.
.24
I
ALLGEMEINER
TEIL
.
24
I
I
QUALITAETSKONTROLLE
DER
VERWENDETEN
SUBSTANZEN
.
24
I
2
PHOTOMETNSCHE
BESTIMMUNG
DER
ACETYLCHOLINESTERASE-AKTIVITAET
NACH
ELLMAN
.
24
1
.3
TITRIMETRISCHE
BESTIMMUNG
DER
ACETYLCHOLINESTERASE-AKTIVITAET
NACH
NENNER
.
26
2.
SPEZIELLER
TEIL
.
N
2.1
MICHAELIS-MENTEN-KINETIK
.
27
2
2
UNTERSUCHUNGEN
ZUR
KINETIK
DER
ACHE-HEMMUNG:
ERMITTLUNG
DER
HEMMKONSTANTEN
VERSCHIEDENER
ORGANOPHOSPHATE
.
28
2
2
L
HERSTELLUNG
DER
LOESUNGEN
.
28
2.1.1.
VERSUCHSDURCHFUEHRUNG
.31
2.1.2.
AUSWERTUNG
DER
ERGEBNISSE
.
31
2
3
UNTERSUCHUNGEN
ZUR
GESCHWINDIGKEIT
DER
ALTERUNG
UND
DER
SPONTAN
REAKTIVIERUNG
HUMANER
ERYTHROZYTEN-ACHE
NACH
HEMMUNG
MIT
VER
SCHIEDENEN
ORGANOPHOSPHATEN
.
34
2
3
I
HERSTELLUNG
DER
LOESUNGEN
.
34
2
3
2.
VERSUCHSDURCHFUEHRUNG.
.
36
2.3.3
AUSWERTUNG
DER
ERGEBNISSE
.
38
2.4.
UNTERSUCHUNGEN
ZUR
REAKTIVIERUNG
HUMANER
ACHE
MIT
OBIDOXIM,
PRALIDOXIM
JODID
(2-PAM),
HL
6
UND
HLOE
7
NACH
HEMMUNG
MIT
21
VERSCHIEDENEN
ORGANOPHOSPHATEN
.
39
2.4.1.
HERSTELLUNG
DER
LOESUNGEN
.
40
2
4
2
VERSUCHSDURCHFUEHRUNG
.
42
2
4
3
AUSWERTUNG
DER
ERGEBNISSE
.
43
2.5.
WIRKSAMKEIT
DER
OXIME
(OBIDOXIM,
P2S
UND
HI
6)
BEI
DER
REAKTIVIERUNG
PARAOXON-GEHEMMTER
HUMANER
ERYTHROZYTEN-ACHE
IN
ABHAENGIGKEIT
DER
GIFTDOSIS,
DER
OXIMDOSIS
UND
DER
REAKTIVIERUNGSZEIT
(DOSIS-WIRKUNGS
BEZIEHUNG)
.
.
.
.
44
2
5
1.
HERSTELLUNG
DER
LOESUNGEN
.
44
2
5
2
VERSUCHSDURCHFUEHRUNG
.
46
2
5
3
AUSWERTUNG
DER
ERGEBNISSE
.
47
2
6
UNTERSUCHUNG
ZUR
REAKTIVIERUNGSKINETIK
ORGANOPHOSPHAT-GEHEMMTER
ERYTHROZYTEN-ACHE
AM
BEISPIEL
VON
PARAOXON-METHYL:
ERMITTLUNG
DER
REAKTIVIERUNGSKONSTANTEN
.
47
2.6.1.
HERSTELLUNG
DER
LOESUNGEN
.
48
2
6
2
VERSUCHSDURCHFUEHRUNG
.
50
2.6.3.
AUSWERTUNG
DER
ERGEBNISSE
.
50
ERGEBNISSE
.
53
1.
BESTIMMUNG
DER
ERYTHROZYTEN-ACHE-AKTIVITAET
IN
ABHAENGIGKEIT
VON
DER
SUBSTRATKONZENTRATION
-
MICHAELIS-MENTEN-KINETIK
.
53
2.
KINETIK
DER
ACHE-HEMMUNG
AM
BEISPIEL
VON
7
VERSCHIEDENEN
ORGANOPHOSPHATEN
.
54
3.
BESTIMMUNG
DER
ALTERUNGS
UND
SPONTANREAKTIVIERUNGSGESCHWINDIGKEIT
HUMANER
ERYTHROZYTEN-ACHE
NACH
HEMMUNG
MIT
8
VERSCHIEDENEN
ORGANOPHOSPHATEN
.
58
4
REAKTIVIERUNG
ORGANOPHOSPHAT-GEHEMMTER
HUMANER
ERYTHROZYTEN-ACHE
MIT
OBIDOXIM,
2-PAM,
HL
6
UND
HLOE
7
(10,
30,
100
PM)
.
64
5
WIRKSAMKEIT
VON
OBIDOXIM,
P2S
UND
HI
6
BEI
DER
REAKTIVIERUNG
PARAOXON
GEHEMMTER
HUMANER
ERYTHROZYTEN-ACHE
BEI
VERSCHIEDENEN
KONZENTRATIONEN
DES
GIFTES-
DOSIS-WIRKUNGSBEZIEHUNG
.
92
6.
REAKTIVIERUNGSKINETIK
ORGANOPHOSPHAT-GEHEMMTER
HUMANER
ERYTHROZYTEN
ACHE
AM
BEISPIEL
VON
PARAOXON-METHYL
.
97
DISKUSSION
.
98
LITERATURVERZEICHNIS
.
1
10
ANHANG
.
.
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