Verfügbarkeit: Analytische Untersuchungen zum Einsatz von Hyaluronidase als Adjuvans in der Krebschemotherapie

Analytische Untersuchungen zum Einsatz von Hyaluronidase als Adjuvans in der Krebschemotherapie: quantitative Bestimmung und Pharmakokinetik von Hyaluronidase, Melphalan und Vinblastin

Gespeichert in:

Bibliographische Detailangaben
1. Verfasser:	Muckenschnabel, Ingo (VerfasserIn)
Format:	Buch
Sprache:	German
Veröffentlicht:	1997
Schlagworte:	Adjuvante Chemotherapie Hyaluronidasen Hochschulschrift
Online-Zugang:	Inhaltsverzeichnis
Beschreibung:	Regensburg, Univ., Diss., 1998
Beschreibung:	102 S. graph. Darst.

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adam_text	L ANALYTISCHE UNTERSUCHUNGEN ZUM EINSATZ VON HYALURONIDASE ALS ADJUVANS IN DER KREBSCHEMOTHERAPIE QUANTITATIVE BESTIMMUNG UND PHARMAKOKINETIK VON HYALURONIDASE, MELPHALAN UND VINBLASTIN DISSERTATION ZUR ERLANGUNG DES DOKTORGRADES DER NATURWISSENSCHAFTEN (DR. RER. NAT.) AN DER NATURWISSENSCHAFTLICHEN FAKULTAET IV - CHEMIE UND PHARMAZIE - UNIVERSITAET REGENSBURG VORGELEGT VON INGO MUCKENSCHNABEL 1997 1 EINLEITUNG 1 1.1 MELPHALAN 1 1.1.1 DIE ISOLIERTE EXTREMITAETENPERFUSION 2 1.1.2 MELPHALAN ALS STANDARDTHERAPEUTIKUM BEI DER ISOLIERTEN EXTREMITAETENPERFUSION 2 1.2 VINCA-ALKALOIDE 3 1.2.1 WIRKMECHANISMUS DER VINCA-ALKALOIDE 3 1.3 BARRIEREN SOLIDER TUMOREN . .... 4 1.4 DIE EXTRAZELLULAERE MATRIX 6 1.4.1 SYNTHESE, STRUKTUR UND FUNKTION VON HYALURONSAEURE 6 1.4.2 DIE ROLLE DER EXTRAZELLULAEREN MATRIX BEI DER METASTASIERUNG 7 1.4.2.1 DIE FUNKTION VON HYALURONSAEURE IM TUMORSTROMA 7 1.4.2.2 DIE FUNKTION VON HYALURONSAEURE BEI DER MIGRATION VON TUMORZELLEN 8 1.4.2.3 DIE PERIZELLULAERE MATRIX VON TUMORZELLEN 9 1.5 HYALURONIDASEN 9 1.5.1 EINTEILUNG DER HYALURONIDASEN 9 1.5.2 BESTIMMUNG DER AKTIVITAET VON HYALURONIDASE 10 1.5.3 ENDOGENE HYALURONIDASEN 11 1.5.4 BOVINE TESTIKULAERE HYALURONIDASE (BTH) 11 1.5.5 KLINISCHE ANWENDUNG BOVINER TESTIKULAERER HYALURONIDASE 12 2 ZIELSETZUNG .- 12 3 ERGEBNISSE UND DISKUSSION 14 3.1 QUANTITATIVE BESTIMMUNG VON VINBLASTIN MITTELS HPLC 14 3.1.1 OPTIMIERUNG DER DETEKTIONSBEDINGUNGEN 14 3.1.2 LINEARITAET UND REPRODUZIERBARKEIT 16 3.1.3 INTERNER STANDARD DER HPLC-METHODE 19 3.1.4 VERGLEICH VON VINBLASTIN-KALIBRIERSTANDARDS AUS ZWEI UNABHAENGIGEN LABORATORIEN 22 3.1.5 WIEDERFINDUNGSRATEN 23 3.1.5.1 WIEDERFINDUNG DER ANALYTEN AUS FCS (FETAL CALF SERUM) ;. 23 3.1.5.2 .WIEDERFINDUNGSRATEN DER ANALYTEN BEI DER ENTFERNUNG DES EXTRAKTIONSLOESUNGSMITTELS.. 25 3.2 BESTIMMUNG VON VINBLASTIN IN GEWEBEPROBEN 26 3.3 BESTIMMUNG VON VINBLASTIN IN FCS 27 3.4 MINIATURISIERTES MODEL FUER DIE ISOLIERTE EXTREMITAETENPERFUSION TUMORTRAGENDER RATTEN MIT VIN- BLASTIN . 29 3.5 VERTEILUNG VON VINBLASTIN IN NMRI-MAEUSEN NACH I.V. INJEKTION 32 3.6 VINBLASTINKONZENTRATION IM PLASMA VON NMRI-NACKTMAEUSEN NACH I.V. INJEKTION UEBER DEN RETRO- BULBAEREN VENENPLEXUS 34 3;7 ENDOGENE HYALURONSAEURE HUMANER TUMOREN IN NACKTMAEUSEN 35 3.8 BESTIMMUNG DER HYALURONIDASEAKTIVITAET 38 3.8.1 BESTIMMUNG DER AKTIVITAET ENDOGENER HYALURONIDASE 38 3.8.2 BESTIMMUNG DER AKTIVITAET VON APPLIZIERTER BOVINER TESTIKULAERER HYALURONIDASE 39 3.8.3 BESTIMMUNG DER AKTIVITAET VON HYALURONIDASE MIT DER MORGAN-ELSON REAKTION 42 3.8.4 ENDOGENE HYALURONIDASE IN MURINEM UND HUMANEM PLASMA 47 3.8.5 ENDOGENE HYALURONIDASE IM PLASMA VON GESUNDEN UND VON TUMORPATIENTEN 49 3.8.6 ENDOGENE HYALURONIDASE IN NACKTMAEUSEN 51 3.8.7 ENDOGENE HYALURONIDASE IN SK-MEL-3 TUMOREN 52 3.9 PHARMAKOKINETIK VON HYALURONIDASE IN NMRI-MAEUSEN 53 3.9.1 PHARMAKOKINETIK VON HYALURONIDASE IM PLASMA VON NMRI-MAEUSEN 54 3.9.2 PHARMAKOKINETIK VON HYALURONIDASE IM MUSKELGEWEBE VON NMRI-MAEUSEN 56 3.9.3 PHARMAKOKINETIK VON HYALURONIDASE IN DER LEBER VON NMRI-MAEUSEN 57 3.9.4 PHARMAKOKINETIK VON HYALURONIDASE IN DER NIERE VON NMRI-MAEUSEN 58 3.9.5 VERTEILUNG VON HYALURONIDASE IM TUMOR UND MUSKEL VON NMRI-NACKTMAEUSEN 61 3.10 KOMBINATION VON HYALURONIDASE UND VINBLASTIN IN DER BEHANDLUNG VON SK-MEL-5 TUMORTRA- GENDEN NACKTMAEUSEN 63 3.11 INJEKTION VON HYALURONIDASE IN DIE SCHWANZVENE UND IN DEN RETROBULBAEREN VENENPLEXUS VON NACKTMAEUSEN 67 3.12 KOMBINATION VON HYALURONIDASE MIT VINBLASTIN ZUR BEHANDLUNG SK-MEL-3 TUMORTRAGENDER NACKTMAEUSE 68 3.12.1 VINBLASTINKONZENTRATION IM TUMOR 68 3.12.2 VINBLASTINKONZENTRATION IN DER LEBER 69 3.12.3 VINBLASTINKONZENTRATION IM MUSKEL 70 3.13 EINFLUSS DER EINWIRKZEIT VON SUBKUTAN VERABREICHTER HYALURONIDASE AUF DIE VINBLASTINKONZENTRA- TION 71 3.13.1 VINBLASTINKONZENTRATION IM TUMOR 71 3.13.2 VINBLASTINKONZENTRATION IN DER LEBER 72 3.13.3 VINBLASTINKONZENTRATION IM MUSKEL 73 3.14 EINFLUSS VON INTRAMUSKULAER UND INTRAPERITONEAL VERABREICHTER HYALURONIDASE AUF DIE VINBLASTIN- KONZENTRATION IN SK-MEL-3 TUMOREN *. 73 3.15 DRUG-MONITORING BEI DER ISOLIERTEN EXTREMITAETENPERFUSION MIT MELPHALAN 76 4 ZUSAMMENFASSUNG 80 5 EXPERIMENTELLER TEIL 82 5.1 ABKUERZUNGEN 82 5.2 GERAETE 82 5.3 MATERIALIEN 83 5.3.1 LOESUNGSMITTEL 83 5.3.2 LOESUNGEN FUER DIE KOLORIMETRISCHE BESTIMMUNG DER AKTIVITAET VON HYALURONIDASE 83 5.3.3 MEDIEN FUER DIE ZELLKULTUR 83 5.3.4 CHEMIKALIEN 83 5.4 ARBEITSVORSCHRIFTEN 84 5.4.1 QUANTITATIVE BESTIMMUNG VON MELPHALAN MITTELS HPLC 84 5.4.2 QUANTITATIVE BESTIMMUNG VON VINBLASTIN MITTELS HPLC 84 5.4.2.1 ABSORPTIONSSPEKTREN VON VINBLASTIN UND N-DEFORMYLVINCRISTIN 85 5.4.2.2 LINEARITAET DER HPLC-METHODE 85 5.4.2.3 PROBENVORBEREITUNG FUER DIE HPLC-ANALYTIK 86 5.4.2.3.1 PERFUSAT-UND PLASMAPROBEN 86 5.4.2.3.1.1 PROBENVORBEREITUNG MIT EXTRAKTIONSSAEULEN 86 5.4.2.3.1.2 PROBENVORBEREITUNG DURCH ACETONITRILFAELLUNG 86 5.4.2.3.2 GEWEBEPROBEN 88 5.4.2.4 HERSTELLUNG DER VINBLASTIN-STAMMLOESUNGEN FUER DIE TIERVERSUCHE 88 5.4.3 BESTIMMUNG DER HYALURONIDASEAKTIVITAET 89 5.4.3.1 VORBEREITUNG DER PROBEN AUS BIOLOGISCHEM MATERIAL ZUR BESTIMMUNG DER HYALURONIDA- SEAKTIVITAET 89 5.4.4 HYALURONSAEUREBESTIMMUNG MIT DEM PHARMACIA HA TEST 90 5.4.5 VORBEREITUNG DER GEWEBEPROBEN FUER DIE BESTIMMUNG VON HYALURONSAEURE 90 5.4.6 PROTEINBESTIMMUNG NACH BRADFORD 90 5.4.7 TUMORMODELL MIT SOLIDEN HUMANEN MELANOMEN 91 5.4.7.1 ZUECHTUNG DER VERSUCHSTIERE 91 5.4.7.2 ETABLIERUNG SOLIDER MENSCHLICHER TUMOREN IN NACKTMAEUSEN 91 5.4.8 DURCHFUEHRUNG DER ISOLIERTEN EXTREMITAETENPERFUSION AM NACKTRATTENMODEL 91 5.4.9 GELELEKTROPHORESE 91 5.4.9.1 SDS-POLYACRYLAMIDGELELEKTROPHORESE(PAGE) 91 5.4.9.2 ELEKTROPHORESE MIT NATIVEN GELEN 92 5.4.9.3 SUBSTRATGELELEKTROPHORESE 92 6 LITERATURVERZEICHNIS 94
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